1 核准日期：2015 年 05 月 06 日 修订日期：2015 年 12 月 23 日 xxxx 年 xx 月 xx 日 醋酸阿比特龙片说明书醋酸阿比特龙片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】【药品名称】 通用名称：通用名称：醋酸阿比特龙片 商品名称：商品名称：泽珂® Zytiga® 英文名称：英文名称：Abiraterone Acetate Tablet 汉语拼音：汉语拼音：Cusuan Abitelong Pian 【成份】【成份】 主要成份：主要成份：醋酸阿比特龙 化学名称：化学名称：17-(3-吡啶基)-雄甾-5,16-二烯-3β–乙酸酯 化学结构式：化学结构式： 分子式分子式：：C26H33NO2 分子量分子量：：391.55 辅料：辅料：乳糖、交联羧甲纤维素钠、聚维酮(K29/K32)、十二烷基硫酸钠、微晶纤维素、 胶态二氧化硅、硬脂酸镁 【性状】【性状】 本品为白色或类白色片 2 【适应症】【适应症】 本品与泼尼松合用，治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC） 【规格】【规格】 250mg 【用法用量】【用法用量】 推荐剂量推荐剂量 本品推荐剂量为 1000 mg（4×250 mg 片）口服每日一次，与泼尼松 5 mg 口服每日 2 次联用。
本品须空腹服用， 与食物同时服用会增加本品的全身暴露量 在服用本品之前至少 2 小时，和服用本品之后至少 1 小时内不得进食（见【药代动力学】 ） 本品应当伴水整片吞服请勿掰碎或咀嚼服用 用药期间毒性监测 在开始使用本品治疗之前，应当检测血清转氨酶；并在接受治疗的前 3 个月每两周检测一次，此后每个月检测一次对血压、血清钾和体液潴留应当每月监测一次但对于存在充血性心力衰竭重大风险的患者，应在接受治疗的前 3 个月每两周监测一次，此后每月监测一次 对于接受本品治疗前或治疗期间出现低钾血症的患者，应注意维持患者的血钾水平不低于4.0 mM 如果患者发生 3 级及 3 级以上毒性事件，包括高血压、低钾血症、水肿或其他非盐皮质激素毒性事件，则应停止治疗，并进行适当的医学处理直到毒性症状缓解至 1 级或基线水平，方可重新开始使用本品治疗 如果患者出现漏服本品、泼尼松或泼尼松龙，应以常规剂量于次日重新开始治疗 肝功能损害和肝毒性情况下的剂量调整原则肝功能损害和肝毒性情况下的剂量调整原则 肝肝功能功能损害损害 基线轻度肝功能损害的患者不需要调整剂量 对于基线中度肝功能损害（Child-Pugh B 级）的患者，本品的推荐剂量应降低至 250mg，每天一次。
一项在基线中度肝功能损害（Child-Pugh B 级）患者中开展药代动力学研究显示，在单次口服给药 1000 mg 本品后，阿比特龙全身暴露量增加约 4 倍（见【药代动力学】 ） 预计在中度肝功能损害患者中， 250 mg 每日 1 次给药与接受 1000 mg 每日 1 次的肝功能3 正常患者中观察到的药时曲线下面积（AUC）相似但尚无在中度肝功能损害患者中 250 mg 每日 1 次给药的临床数据，故建议谨慎评估获益风险后方可使用对于中度肝功能损害患者，开始治疗前、第 1 个月每周、随后 2 个月每 2 周、以及之后的每个月应对丙氨酸转氨酶（ALT） 、天冬氨酶转氨酶（AST）和胆红素水平进行监测如果基线中度肝功能损害患者的 ALT 和 / 或AST 升高>5×正常值上限（ULN） ，或总胆红素升高>3×ULN，须停药且勿再使用本品（见【药代动力学】 ） 严重肝功能损害 (Child-Pugh C 级)患者不得使用本品 另一项试验在 8 例基线严重肝功能损害（Child-Pugh C 级）受试者和 8 例肝功能正常的健康对照受试者中分析了阿比特龙的药物代谢动力学 与肝功能正常的受试者相比， 基线严重肝功能损害受试者的阿比特龙全身暴露量 （AUC）增加 7 倍，游离药物部分的暴露量增加 2 倍。
肝毒性肝毒性 对本品治疗期间发生肝毒性的患者（ALT 和/或 AST>5×ULN 或总胆红素>3×ULN） ，应暂时中断本品治疗并调整剂量 （见 【注意事项】 ） 在肝功能水平恢复到基线水平或 AST 和 ALT≤2.5×ULN且总胆红素≤1.5×ULN 后，可降低剂量至 750 mg 每日 1 次再次治疗对恢复治疗患者，至少每 2周监测 1 次血清转氨酶和胆红素水平，3 个月后每月监测 1 次 如果 750 mg 每日 1 次给药时再次发生肝毒性，可在肝功能检查值恢复到基线水平或 AST和 ALT≤2.5×ULN 并且总胆红素≤1.5×ULN 后，降低剂量至 500 mg 每日 1 次再次治疗 如果 500 mg 每日 1 次给药时再次发生肝毒性，须停药尚不清楚在 AST 或 ALT≥20×ULN 和 / 或胆红素≥10×ULN 患者中再次使用本品治疗的安全性 肾功能损害情况下的剂量调整肾功能损害情况下的剂量调整 对肾功能损害患者，无需进行剂量调整（见【药代动力学】 ） 但在重度肾功能损害的前列腺癌患者中尚无临床经验此类患者建议谨慎使用 合并合并使用使用强强 CYP3A4 诱导剂时的诱导剂时的剂量调整剂量调整 本品治疗期间避免合并使用强 CYP3A4 诱导剂（如苯妥英钠、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷丁、苯巴比妥） 。
虽然尚无关于接受强 CYP3A4 诱导剂治疗期间本品剂量调整的临床数据，但鉴于潜在的相互作用，如果必须合并使用强 CYP3A4 诱导剂，需在合并用药期间增加本品的给药频率至每日 2 次（例如，从 1000 mg 每日 1 次增至 1000 mg 每日 2 次） 在停止合并使用强 CYP3A4 诱导剂后，应将本品调整至原给药剂量和频率（见【药物相互作用】和【药4 代动力学】 ） 【不良反应】【不良反应】 安全性特征概要 由于作用机制导致的药效动力学效应，本品可能会引起高血压、低钾血症和体液潴留临床最常见的不良反应是外周水肿、低钾血症、高血压和尿路感染其他重要的不良反应包括心脏疾病、肝脏毒性、骨折和过敏性肺泡炎通常，盐皮质激素不良反应经处理后可以得到有效的控制联合应用皮质类固醇能够降低这些药物不良反应的发生率和严重程度 临床试验临床试验 由于临床试验的条件各异，不同药物的临床试验中观察到的不良反应发生率没有直接可比性，也无法反映临床实践中观察到的不良反应发生率 在两项随机、安慰剂对照、多中心临床试验（研究 1 和研究 2）中，招募了正在使用促性腺激素释放激素（GnRH）治疗或既往接受过睾丸切除术的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，既往接受过化疗或未接受过化疗， 治疗组患者每天服用本品 1000mg， 每日 1 次， 合并泼尼松 5mg，每日 2 次。
对照组服用安慰剂，合并泼尼松 5mg，每日 2 次 这两项随机临床试验报告的最常见（≥10%）的且在阿比特龙治疗组更常见（≥2%）的药物不良反应为疲乏、关节肿胀或不适、水肿、潮热、腹泻、呕吐、咳嗽、高血压、呼吸困难、尿路感染和挫伤 这两项随机临床试验报告的最常见（>20%）的且在阿比特龙治疗更常见（≥2%）的实验室检查异常是贫血、碱性磷酸酶升高、高甘油三酯血症、淋巴细胞减少症、高胆固醇血症、高血糖症、AST 升高、低磷血症、ALT 升高和低钾血症 研究研究 1：：既往接受过多西他赛化疗既往接受过多西他赛化疗的的转移性去势抵抗性前列腺癌转移性去势抵抗性前列腺癌 研究 1 招募了 1195 例既往接受过多西他赛化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者研究规定，没有肝转移的情况下，若 AST 和/或 ALT≥2.5×ULN，则该患者不能入组有肝转移的患者，若 AST 和/或 ALT>5×ULN 也不符合入组条件 表 1 显示研究 1 中本品治疗组不良反应发生率较安慰剂组增加≥2%的不良反应或需特别关注的不良事件本品的中位治疗时间是 8 个月 表表 1：：研究研究 1 中中本品本品治疗的不良反应治疗的不良反应 5 系统器官分类系统器官分类 不良反应 本品本品 + 泼尼松泼尼松 （（N = 791）） 安慰剂安慰剂 + 泼尼松泼尼松 （（N = 394）） 所有级别1 % 3－4 级 % 所有级别 % 3－4 级 % 肌肌肉肉骨骼及结缔组织疾病骨骼及结缔组织疾病 关节肿胀/不适2 肌肉不适3 29.5 26.2 4.2 3.0 23.4 23.1 4.1 2.3 全身性疾病全身性疾病 水肿4 26.7 1.9 18.3 0.8 血管血管与淋巴管类与淋巴管类疾病疾病 潮热 高血压 19.0 8.5 0.3 1.3 16.8 6.9 0.3 0.3 胃肠系统疾病胃肠系统疾病 腹泻 消化不良 17.6 6.1 0.6 0 13.5 3.3 1.3 0 感染及侵染类疾病感染及侵染类疾病 尿路感染 上呼吸道感染 11.5 5.4 2.1 0 7.1 2.5 0.5 0 呼吸系统、胸及纵隔疾病呼吸系统、胸及纵隔疾病 咳嗽 10.6 0 7.6 0 肾脏及泌尿系统疾病肾脏及泌尿系统疾病 尿频 夜尿症 7.2 6.2 0.3 0 5.1 4.1 0.3 0 各类损伤、中毒及手术并发症各类损伤、中毒及手术并发症 骨折5 5.9 1.4 2.3 0 心脏心脏器官器官疾病疾病 心律失常6 胸痛或胸部不适7 心力衰竭8 7.2 3.8 2.3 1.1 0.5 1.9 4.6 2.8 1.0 1.0 0 0.3 1 不良事件按照美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE） 3.0 版分级。
2 包括术语：关节炎、关节痛、关节肿胀和关节僵硬 3 包括术语：肌肉痉挛、骨骼肌肉疼痛、肌痛、肌肉骨骼不适和骨骼肌肉强直 4 包括术语：水肿、外周水肿、可凹性水肿和全身性水肿 5 包括除病理性骨折以外的所有骨折 6 包括术语：心律失常、心动过速、房颤、室上性心动过速、房性心动过速、室性心动过速、房扑、心动过缓、完全性房室传导阻滞、传导障碍和缓慢型心律失常 7 包括术语：心绞痛、胸痛、不稳定型心绞痛安慰剂组报告的心肌梗塞或缺血比本品治疗组更常见6 （分别为 1.3%和 1.1%） 8 包括术语：心力衰竭、充血性心力衰竭、左心室功能障碍、心源性休克、心脏扩大症、心肌病和射血分数下降 表 2 显示了研究 1 中关注的实验室检查异常本品治疗组中 3-4 级低磷血症（7%）和低钾血症（5%）的发生率均≥5% 表 2：研究 1 关注的实验室检查异常 实验室检查异常实验室检查异常 本品本品（（N = 791）） 安慰剂（安慰剂（N = 394）） 所有级别 % 3－4 级 % 所有级别 % 3－4 级 % 高甘油三酯血症 62.5 0.4 53.0 0 AST 升高 30.6 2.1 36.3 1.5 低钾血症 28.3 5.3 19.8 1.0 低磷血症 23.8 7.2 15.7 5.8 ALT 升高 11.1 1.4 10.4 0.8 总胆红素升高 6.6 0.1 4.6 0 研究研究 2：未经化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌：未经化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌 研究 2 招募了 1088 例既往未经化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。
研究排除了伴有肝转移的患者，AST 和/或 ALT≥2.5×ULN 的患者也不符合入组条件 表 3 显示研究 2 中本品治疗组的不良反应发生率较安慰剂组增加≥2%的不良反应本品的中位治疗时间是 13.8 个月 表 3：研究 2 中本品治疗组发生率≥5%的不良反应 系统器官分类系统器官分类 本品本品 + 泼尼松泼尼松 （（N = 542）） 安慰剂安慰剂 + 泼尼松泼尼松 （（N = 540）） 所有级别1 3－4 级 所有级别 3－4 级 7 不良反应 % % % % 全身性疾病全身性疾病 疲乏 水肿2 发热 39.1 25.1 8.7 2.2 0.4 0.6 34.3 20.7 5.9 1.7。