蜂蜜抗癌作用机理陈伊凡;胡福良期刊名称】《蜜蜂杂志》年(卷),期】2014(034)012【总页数】2页(P9-10) 【作 者】 陈伊凡;胡福良【作者单位】 浙江大学动物科学学院,浙江杭州 310058;浙江大学动物科学学院,浙江杭州 310058【正文语种】 中 文癌症是人类健康的头号杀手全球每年大约有1100万人罹患癌症，其中约760 万人死于癌症尽管手术、放疗、化疗等新的治疗手段不断涌现，但是癌症患病及 死亡人数仍在逐年增加因此，继续探索全新的抗癌药物和治疗方式迫在眉睫研 究表明，一些天然产物如蜂蜜具有潜在的抗癌作用蜂蜜中的酚酸类物质对不同类 型的白血病细胞株都具有抗性蜂蜜能增强化疗药物如氟尿嘧啶和环磷酰胺等的抗 肿瘤活性蜂蜜的抗癌活性已被证明对多种癌症细胞系和组织，如乳腺癌、结肠癌 肾癌、前列腺癌、宫颈癌和口腔癌等都具有一定作用，这在动物模型和临床试验中 也得到了证实本文主要对近年来国外学者在蜂蜜的抗癌作用机理方面的研究进展 作一些介绍，旨在为蜂蜜在医药领域的开发利用提供参考癌细胞的两个显著特征是不受控制的细胞增殖和不完全凋亡周期，因而通常用于癌 症治疗的药物是凋亡诱导物细胞程序性死亡或凋亡分为感应、效应和退化三个阶 段。
感应阶段通过死亡诱导信号刺激促凋亡信号转导级联放大；效应阶段致力于通 过一个关键调节器——线粒体使细胞死亡；最后，退化阶段包括核变化和细胞质 变化核变化包括染色质浓缩、核凝结、细胞收缩、DNA碎片化、细胞膜活化细胞最终会变成支离破碎的凋亡片段被周围巨噬细胞或其他细胞吞噬细胞凋亡通 常遵循两个通路：Caspase8通路或称细胞凋亡膜受体通路、Caspase9通路或称 线粒体通路蜂蜜通过线粒体膜的去极化能诱导各种类型的癌细胞发生凋亡蜂蜜因其高色氨酸 和酚含量能够提升人类结肠癌细胞系的 Caspase3 激活水平，并促进聚腺苷二磷酸 -核糖聚合酶的解离研究显示，蜂蜜能通过上调促凋亡蛋白和调节抗凋亡蛋白的 表达，诱导结肠癌细胞凋亡蜂蜜增强了 Caspase3、肿瘤抑制蛋白p53和促凋 亡蛋白Bax的表达，同时下调了抗凋亡蛋白Bcl2的表达蜂蜜产生活性氧（ROS） 导致p53的激活，从而调节促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白如Bax和Bcl2的表达麦卢 卡蜂蜜能诱导Caspase9激活执行蛋白质Caspase3，从而发挥其对癌细胞的凋亡 作用麦卢卡蜂蜜诱导的细胞凋亡包括DNA碎片化、DNA修复酶PARP激活、 Bcl-2 失去表达。
由于目前化疗药物基本上是采用细胞凋亡诱导物，因此蜂蜜的凋 亡特性使其有可能成为天然的抗癌佐剂上皮细胞的分裂贯穿于整个生命过程细胞周期包含 G0、G1、S、G2 和 M 几个 阶段，所有细胞周期的活动是由几种不同的蛋白调控和管理的细胞周期的控制包 括细胞周期蛋白和细胞周期素依赖性激酶G1/S期的过渡是一个至关重要的监管 点，因为这决定了细胞的命运是要静止、增殖、分化还是凋亡细胞周期生长因子 如周期蛋白D1和周期素依赖性激酶（CDK ）的过度表达和调节异常与肿瘤发生有 着密切的联系癌症的特点便是这种调节的缺省在休止期（GO ）是没有的，但在 细胞周期的所有增殖阶段（G1、S、G2和M）却都有表达蜂蜜可以影响细胞周期阻滞蜂蜜与芦荟汁的混合溶液表现出显著降低大鼠肿瘤细 胞 Ki67-LI 表达的能力，说明蜂蜜疗法可能通过阻滞细胞周期来减少肿瘤细胞增殖 据报道，蜂蜜及其几种组分（如类黄酮和酚酸）能阻断结肠癌、神经胶质瘤和恶性 黑素瘤细胞周期的G0/G1期这种对肿瘤细胞增殖的抑制作用还伴随着通过酪氨 酸环氧酶、鸟氨酸脱羧酶、激酶下调的许多细胞通路MTT法和台盼蓝排斥试验 证实，蜂蜜的抗增殖活性呈剂量和时间依赖性。
蜂蜜及其组分能调节细胞生长抑制 是因为它们对细胞周期的干扰，而细胞周期也是由参与肿瘤抑制的p53调节的， 研究表明蜂蜜能参与p53的调节活动肿瘤坏死因子（TNF）已被证明能调节肿瘤起始、延伸和扩散TNF的促炎效果 与许多疾病相关是由于它能够激活NF-kBTNF激活NF-kB，导致炎症基因如脂 氧合酶（L0X-2 ）、环氧合酶（Cox-2 ）、细胞粘附分子、趋化因子、诱导型一氧 化氮合酶（iNOS ）和炎性细胞因子的表达TNF被认为是许多肿瘤细胞的生长因 子，而TNF-a被证明是作为关键细胞因子参与宿主的防御机制TNF已经被证明 扮演双重角色，包括有益的抑制和有害的促进传染性疾病作用蜂蜜中的蜂王浆蛋白（apalbumin-1和apalbumin-2 ）有抗肿瘤属性，这些蛋白 质能刺激巨噬细胞释放细胞因子如TNF-a、白细胞介素-1（IL-1）和白细胞介素- 6 （IL-6 ）麦努卡等蜂蜜（浓度在1%w/v时）能刺激单核细胞释放TNF-a、IL- 邛和IL-6，这种TNF-a的释放能在调节重要细胞进程如凋亡、细胞增殖和炎症 反应中扮演关键的角色慢性炎症往往与癌症的形成相关，过多或长期炎症会通过损伤组织妨碍康复。
研究 表明，蜂蜜具有抗炎效果，蜂蜜应用于细胞培养、动物模型和临床试验中均能减轻 炎症反应炎症进程是由各种类型的化学物质和生物制剂包括促炎的酶和细胞因子 所诱导的Cox-2在炎症进程中能催化花生四烯酸代谢成前列腺素的反应，而致 癌作用和炎症反应中会出现花生四烯酸代谢异常，Cox-2在癌变前后会有过度表 达蜂蜜的抗炎活性主要在于其酚类化合物，通过这些酚类化合物和黄酮类化合物 来抑制 Cox-2 和 iNOS 的促炎活性蜂蜜及其组分已被证实参与如鸟氨酸脱羧酶 酪氨酸激酶、iNOS和Cox-2等蛋白质的调节麦努卡等蜂蜜被发现能促进IL-邛、IL-6和TNF-a的生成蜂蜜的这种免疫调节 功效和免疫保护活性通常与抗癌效果是密不可分的蜂蜜在组织培养中经过初级免 疫和次级免疫刺激抗体、B和T淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞 和自然杀伤细胞的产生量，从而起到抗肿瘤效果糖摄入时缓慢吸收的过程会生成短链脂肪酸（SCFA ）发酵产物，蜂蜜的摄入也可 能会导致SCFA形成研究证实，SCFA直接或间接地参与免疫调节因此，蜂蜜 可能通过这些可发酵糖刺激免疫系统存在于蜂蜜中的一种黑曲霉寡糖已经被发现 具有免疫增强活性，蜂蜜中的非糖物质也可能与免疫调节相关。
氧化应激（包括自由基）对致癌进程的作用是确定的活性氧族（ROS）和活性 氮族（RNS）,如羟自由基（QH）、过氧化物过氧化氢一氧化氮（NO・）、过氧 亚硝基（ONOO-）等等是能损伤细胞中脂类、蛋白质和DNA的氧化应激物质 细胞具有抵御氧化损伤的防御系统，这个防御系统由抗氧化剂或氧化保护剂如过氧 化氢酶、超氧化物歧化酶、过氧化物酶、维生素C、维生素E、多酚等组成抗氧 化剂作为自由基清除者可抑制体内癌症进程确切的抗氧化机制目前尚不清楚，推 测可能的机制是通过供给氢，隔离自由基，螯合金属离子，黄酮类结合羟自由基和 超氧自由基等蜂蜜的抗氧化能力有助于预防一些急性和慢性疾病，如糖尿病、炎 症性疾病、心血管疾病和癌症等蜂蜜中的黄酮和酚酸是其抗氧化作用的主要活性 成分蜂蜜的抗肿瘤作用可能归功于其抗氧化活性科学家在应用蜂蜜后的肝癌细胞中观 察到一个增强凋亡的抗氧化状态每天摄入1.2 g/kg体重的蜂蜜可以提高抗氧化 剂如P-胡萝卜素、维生素C、谷胱甘肽还原酶、尿酸等的数量和活性诱变力是诱导基因突变的能力，它与致癌性紧密相关蜂蜜被证明有很强的抗诱变 效果，因而具有抗癌的特性研究显示，蜂蜜对辐射处理的大肠杆菌细胞显示出SOS反应(SOS是一个诱变修复途径)。
研究发现，在蜂蜜存在的条件下，敲除 —些参与SOS突变的重要基因如umuC、recA和umuD，其诱变作用被显著地 抑制，从而证明了蜂蜜强大的抗诱变效果，且不同植物源的蜂蜜都显示出抑制 Trp-p-1 诱变的特性雌激素可能与多种癌症相关蜂蜜能通过自身的拮抗作用调节雌激素，它可能对抑 制雌激素依赖的癌症如乳腺癌和子宫内膜癌等有效雌激素受体与雌激素结合形成 复合物，然后转移进入细胞核这些复合物然后绑定到称为雌激素反应元件(EREs) 的特定 DNA 碱基序列中，导致靶组织雌激素效应的转录和翻译这种 由雌激素诱导的信号级联放大调节可发生在任何阶段据报道，不同植物来源的蜂 蜜通过调控雌激素受体活性调节雌激素效应，蜂蜜中的酚酸是该效应的功效成分 研究表明，地中海蜂蜜提取物高浓度时(20 ~100pg/mL )呈现雌激素竞争效果， 而低浓度时(0.2 ~0.5pg/mL )则呈现雌激素拮抗效果随着研究的不断深入，蜂蜜可能成为潜在抗癌制剂的依据与日俱增虽然完整的机 制目前尚未完全清楚，但研究表明，蜂蜜通过干扰多个细胞信号通路，如诱导细胞 凋亡、抗增殖、调节人体免疫系统、抗炎和抗诱变等，从而起到抗癌作用。
不过仍 有许多悬而未决的问题，例如，为什么糖易致癌，而蜂蜜这基本上是糖的天然产物 却具有抗癌的特性？不同蜜源的蜂蜜可能具有不同的效果，要更深入地探明蜂蜜对 癌症的抑制作用还需要更多的后续研究而且，细胞实验、动物实验的成功并不一 定适用于人类，蜂蜜治疗或辅助治疗癌症的功效亟需更多病床试验的验证.。