亚临床甲减亚临床甲减顾明君顾明君gumj1234@1 主要内容主要内容u定义u流行病学u病因u临床特点u治疗u筛查2 主要内容主要内容u定义定义u流行病学u病因u临床特点u治疗u筛查3 基本基本概念概念Ø亚临床甲减又称临床前甲减或代偿性甲减亚临床甲减又称临床前甲减或代偿性甲减或或轻微甲减轻微甲减Ø血清游离甲状腺素（血清游离甲状腺素（FT4FT4）浓度在正常参考）浓度在正常参考范围内，而血清促甲状腺激素（范围内，而血清促甲状腺激素（TSHTSH）浓度）浓度超过超过正常正常参考范围的上限参考范围的上限, ,无无明显明显症状4 主要内容主要内容u定义u流行病学流行病学u病因u临床特点u治疗u筛查5 流行病学流行病学u患病率患病率: :Ø1%1%到到10%10%Ø年龄和性别年龄和性别•随年龄增加，随年龄增加，≥≥6060岁的女性近岁的女性近20%20%•男性男性0.2%-5.7%0.2%-5.7%，女性，女性1.2%-13.6%1.2%-13.6%•≥65≥65岁以上岁以上，，男性患病率增加且接近女性男性患病率增加且接近女性u随碘的大量摄入，患病率增加随碘的大量摄入，患病率增加 6 自然病程自然病程u亚临床甲减，2%-5%每年进展为临床甲减。
u60≥岁的亚甲减病人经过1年随访，18%进展为临床甲减u进展速度和基线TSH浓度成比例，且在伴有抗甲状腺抗体者较高uWhickham 研究20年随访结果：–基线TSH和抗甲状腺抗体水平都较高的妇女发生临床甲减的危险性增加（每年4.3%，或38倍于TSH水平正常和抗甲状腺抗体阴性的妇女）–单独基线血清TSH水平增高或者单独基线抗甲状腺抗体阳性也会使发生明显甲减的危险增加（分别为每年2.6%和2.1%） 7 主要内容主要内容u定义u流行病学u病因病因u临床特点u治疗u筛查8 病因病因u桥本氏甲状腺炎：最常见u高碘饮食uGraves病放射性碘治疗u颈部放射线接触史u甲状腺手术u长期锂治疗u服用抗甲状腺药u有甲状腺疾病家族史、1型糖尿病、自身免疫性疾病史等都增加亚临床甲减的可能性9 主要内容主要内容u定义u流行病学u病因u临床特点临床特点u治疗u筛查10 临床临床：：症状症状u大多数无症状u近30%的病人可有提示甲状腺激素不足的症状u2336例亚临床甲减患者的调查结果：–皮肤干燥（28%）–记忆力差（24%）–思维缓慢（22%）–肌肉无力（22%）–乏力（18%）–肌肉痉挛（17%）–怕冷（15%）–浮肿（12%）–便秘（8%）–声音嘶哑（7%） 11 临床临床：：心肺功能异常心肺功能异常u心肌功能受损：ü休息或运动时心肌收缩或舒张功能障碍ü明显的运动相关性心搏出量、心脏射血分数和最大动脉流速的降低u心肌结构改变u肺功能：ü肺活量的下降ü缺氧的耐受性和氧摄入量的降低12 临床：神经肌肉功能障碍临床：神经肌肉功能障碍u感觉、运动神经元的损害•周围神经传导速度减慢•跟腱反射时间延长•镫骨反射异常u骨骼肌功能障碍•运动期间血清肌酸磷酸激酶、乳酸水平升高•肌电图的异常13 临床：生育功能及对胎儿的影响临床：生育功能及对胎儿的影响 u不孕不孕：：亚临床甲减患者中22%出现不孕u子代智力低下：子代智力低下：妊娠妇女轻微甲减可导致他们的甲功正常的后代智力发育减退。
u25216例妊娠中期孕妇的血清标本中62例TSH轻微升高，所生儿童出生时均无甲减，7-9年后与124例配对对照组妇女所生儿童比较，在智力、语言表达、阅读能力、学校表现和视力等15项指标方面均较对照组差，全部智商得分平均低于对照组7分，其中19%智商得分在85分以下，而对照组仅为5%14 临床：脂质代谢异常临床：脂质代谢异常u轻微甲减的病人，血清总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）胆固醇升高，而高密度脂蛋白（HDL）胆固醇降低以TSH>10mU/L者LDL胆固醇升高明显u血清TSH水平升高1 mU/L，则女性血清总胆固醇浓度升高 0.09mmol/L（3.5mg/dl），而男性升高0.16mmol/L（6.2mg/dl）TSH在正常高限值，对血清脂质和脂蛋白也有不利影响15 临床：动脉粥样硬化临床：动脉粥样硬化 u轻微甲减患者，甚至TSH处于正常高限值者，有内皮功能损害内皮功能损害的证据u荷兰鹿特丹1149名绝经后妇女的横断面队列研究显示，亚临床甲减者发生动脉粥样硬化和心肌梗塞病史约2倍于甲状腺功能正常的对照组妇女，而且这一差别在经过体重指数、收缩期和舒张期血压、吸烟状况、总胆固醇和HDL胆固醇水平校正之后仍然存在。
16 主要内容主要内容u定义u流行病学u病因u临床特点u治疗治疗u筛查17 治疗对症状、情绪和认知的影响治疗对症状、情绪和认知的影响u总体情况改善总体情况改善：有1/4-1/2的患者在血清TSH调节到正常后健康的总体情况改善了u认知或记忆认知或记忆改善改善：甲状腺素治疗前后对认知功能或记忆进行了评价，都发现了轻度但有统计学意义的改善u症状改善症状改善：–三项随机安慰剂对照的亚甲减治疗研究，两项报道甲减症状有明显改善，而第三项则发现治疗没有益处，其治疗后平均血清TSH水平(4. 6mU/L)仍处于正常高限–两项小规模安慰剂对照试验l一项研究入选的妇女TSH基线水平在5-10mU/L者和安慰剂组相比，甲状腺素治疗对于症状没有影响症状l另一项研究中，平均血清促甲状腺激素基线水平为12 .7mU/L 的妇女经治疗可以明显的改善症状 18 治疗治疗对对各各系统功能的影响系统功能的影响u亚临床甲减患者用L-T4治疗S心脏收缩能力、舒张功能改善，心肌结构恢复正常S肺活量增加，缺氧的耐受性和氧摄入量均增加S神经传导速度和肌肉功能恢复S因轻微甲减而继发不孕的患者，治疗后恢复生育功能u孕期轻微甲减患者用L-T4治疗对所生子女远期智力发育有重要作用19 治疗治疗对血脂水平的影响对血脂水平的影响l荟萃分析：亚甲减患者用L-T4治疗，平均总胆固醇水平下降约7.9mg/dl（0.2mmol/L），LDL胆固醇水平下降约10mg/dl（0.26mmol/L），HDL胆固醇的变化在各项研究中不同，并且没有统计学意义。
l血清平均TSH水平在22mU/L的轻微甲减患者经过L-T4治疗后脂蛋白-a [LP（a）]明显降低l血清TSH水平<10mU/L的亚临床甲减患者，经甲状腺素替代治疗后胆固醇水平没有降低l用L-T4补充后，当TSH从正常高限降到低值时，血清胆固醇水平改善20 治疗的潜在风险l亚临床甲亢，其在用L-T4治疗的个体中可达4%-21%21 治疗指征治疗指征lTSH水平＜10mU/L：–没有症状,也没有甲状腺肿, 随访或治疗–有症状、心血管危险因素、甲状腺肿大或抗甲状腺抗体阳性的病人应治疗–妊娠或存在排卵功能障碍导致不孕的妇女，不论其是否存在症状、抗体水平、以及血脂异常均治疗lTSH＞10mU/L：均应治疗22 FT4正常，TSH升高抗TPO及血脂谱TSH<10TSH≥10症状阳性甲状腺肿抗TPO阳性血脂异常妊娠/不孕随访或治疗优甲乐治疗亚亚甲甲减减流流程程参参考考图图TSH<10症状阴性无甲状腺肿抗TPO阴性血脂正常排卵正常23 主要内容主要内容u定义u流行病学u病因u临床特点u治疗u筛查筛查24 亚临床甲减筛查亚临床甲减筛查u年龄≥60岁的妇女u自身免疫性甲状腺炎患者u甲状腺自身抗体阳性者uGraves病放射性碘治疗后u有颈部外照射史者u甲状腺手术后u单纯性甲状腺肿、亚甲炎u孕妇u有排卵功能不全和不孕人群u甲状腺病家族史阳性者uT1DM或其他自身免疫性疾病患者25 。