兽药基本知识一）基本概念1．兽药：指用于预防、治疗、诊断畜禽等动物疾病，有目的地调节其生理 机能并规定作用、用途、用法、用量的物质（含饲料药物添加剂）三个基本特 征：①具有一定的药效即具有一定的功能；②规定有作用、用途用法与用量；③ 使用动物为畜禽等分类：生物制品、中药、化学药品、抗生素、生化药品和放射性药品六大类 兽药一词的概念，原意仅限于防治家畜、家禽疾病的药物，随着药物使用范围的 扩大和饲料药物添加剂的兴起与发展，兽药正逐步被“动物医药品”、“动物保健 品”所取代，后者范围更广，包括家畜、家禽、野生动物、观赏动物、鱼、蜜蜂 蚕等即从陆地动物扩大到水生动物和空中飞翔的动物，从兽类、禽类动物扩大 到水生类动物和部分昆虫2．毒物：指能对动物体产生损害作用的化学物质药物超过一定剂量或用 法不当，对动物也能产生毒害作用所以毒物也包括中毒量的药物，药物与毒物 之间并没有绝对界限3．制剂：兽药为了使用的安全有效和便于保存、运输，将来源于植物、动 物、矿物、化学与生物合成的原料药在使用前加工制成一定包装或规格的药品， 称为制剂4．剂型：经加工后的制剂有各种形式，即称为剂型常用的剂型有三类：① 液体剂型；②半固体剂型；③固体剂型。
5．药物效应动力学：简称药效学，是研究药物对机体作用的规律，阐明药 物防治疾病的原理和科学6．药物代谢动力学：简称药动学，研究机体对药物处置的动态变化，包括 在体内的吸收、分布、生物转化及排泄过程中药物浓度随时间变化的规律的科学7．药物作用的基本规律：① 药物作用：药物对机体组织细胞原有生理、生化机能的影响凡能使组织 活动增强或生化变化的酶活性增高的称兴奋作用，反之，使组织活动减弱或酶活 性降低的称抑制作用② 选择性：动物机体和组织器官对同一药物的反应各不相同，表现强弱明显 不同的药物效应选择性是相对的，与剂量有关选择性高，副作用小③ 二重性：药物作用的二重性是：1°治疗作用：对症治疗、对因治疗2°不良反应：a. 副作用：在治疗剂量下产生与治疗目的无关的作用为药物所固有，一 般反应轻微，能适应，停药后可自行消失副作用是药物选择性低的结果b. 毒性作用：剂量过大或用药时间过长后，药物引起机体生理、生化或组 织结构的病理变化，分为急性毒性、慢性毒性、特殊毒性（致畸、致癌、致突变） 等c. 过敏反应：包括高敏性（小于常用量的药物能引起与中毒相同的反应） 与变态反应（少数动物对某些药物出现一些与众不同的病理反应），属免疫反应 范畴，与剂量无关。
d. 继发反应：继发于治疗作用后出现的不良反应如二重感染和VB、VK 缺乏（大量使用广谱抗生素后）④ 量效关系：在一定的剂量范围内，药物的效应随着剂量的增加而增强，定 量阐述药物剂量与效应之间的规律无效量f最小有效量f极量f最小中毒量f 致死量⑤ 时效关系：药物效应随时间变化的关系可分为潜伏期、高峰期、持效期 和残留期等8.药物体内过程：包括吸收（由给药部位进入血液循环）、分布（由血液进 入全身各组织器官）、转化（指药物在体内化学结构改变）和排泄（原形成代谢 物从体内排出）等过程，转化与排泄在药动学上统称消除① 吸收：1°消化道吸收：吸收部位有口腔、胃、小肠和直肠方式主要是简单扩散 主要受药物理化性质和动物生理因素的影响解离度低、油/水分布系数高的非 解离型药物，原子或分子半径小的水溶性药物均易吸收，极性分子吸收差药物 的溶解度和溶解速度是完全吸收的限时过程，它们决定药物吸收的速度和程度， 也影响药物奏效时间、作用强度及持效时间药物剂型不同，吸收速度也不同， 即水溶液剂〉混悬剂〉散剂〉胶囊剂〉片剂药物的晶型不同，吸收也不同，无 定型药物溶出速度〉亚稳定型〉稳定型，如无定型新生霉素混悬剂疗效大于结晶 型。
无水氨苄青霉素比三水化合物的溶解度大 20%，其溶出速度和吸收量都较高 粒径大小也直接影响吸收，固体药物粒度减小，单位重量的表面积增大，溶出速 度加快，药物微粉化或制成微晶，吸收迅速而完全肠道内容物如离子（Ca2+、Mg2+、Fe3++四环素f络合物f沉淀f吸收I）、酶（可降解药物如蛋白类药物）、 药物等均可影响药物的吸收影响消化道药物吸收的生理因素：肝脏的药物代谢（首过效应：药物由门静 脉吸收进入肝脏，被肝药酶代谢灭活一部分，造成药物进入体循环前有效药量下 降的现象）、胃肠道的消化（胃酸、酶）、胃肠内容物多少（多、吸收差）、肠蠕 动快慢（快、吸收少）等均可影响药物的吸收口腔、直肠给药不存在首过速应，故优于胃、肠道吸收2°呼吸道吸收：脂溶性药物易从鼻粘膜吸收、直接进入血液，挥发性药物 易透过肺泡膜进入血液，无首过效应固体和液体药物可制成气溶胶，由呼吸道 给药，可加快吸收3°皮肤吸收：局部给药多用表皮的角质层和脂蛋白有屏障作用脂溶性 药物易通过，是主要途径毛囊和汗腺面积比角质层小，亲水性药物易通过，是 次要途径4°粘膜吸收：因毛细血管丰富，吸收较快，脂溶性高的药物易被吸收5°注射给药：静脉注射无吸收过程，肌肉注射吸收比口服、皮下注射快， 腹腔内注射吸收速度与肌肉注射相当，皮下注射因结缔组织等屏障较多，吸收较 慢。
② 分布：药物进入血液循环系统经各种细胞膜屏障向各组织器官转运的过程 称做分布药物的分布多数不均匀，且为动态平衡状态1°与血浆蛋白结合：药物与血浆蛋白结合后，分子增大，不能通过生物膜， 故不被代谢或消除，起贮存作用，但这种结合是可逆的，处于动态平衡之中2°血液循环与毛细血管的通透性血液循环的速度和毛细血管通透性与药物的分布成正比、肝、肾、肺等分布 多，肌肉皮肤次之，脂肪与结缔组织较差脂溶性药物，分子量小的水溶性药物 穿透力强，体内分布广、分子量大、极性强的药物体内分布差3°细胞膜屏障：如血脑屏障、胎盘屏障、血眼屏障这些屏障对大部分药 物通透性差，起保护作用而脂溶性药物易通过血脑屏障，极性大离子化药物不 易通过胎盘仅对高分子化合物（分子量＞1000）起屏障作用，多数药物都能通 过胎盘故妊娠动物用药一定要谨慎4°脂肪组织：高脂溶性药物（如麻醉药）、含有强负电性取代基（含氧、氮、 硫、卤素）而产生偶极的化合物（如氯丙嗪）均在脂肪中分布多而储存5°药物的理化特性：药物的化学结构、分子量、脂溶性、极性和解离度与 组织的亲和力及稳定性均能影响药物的分布6°药物的PH值：生理状态下细胞内液PH较低，约为7.0,细胞外液PH为 7.4,故弱酸性药物细胞内浓度大于细胞外，弱碱性药物则相反。
升高血液中PH 值可促使弱酸性药物向细胞外转运，降低PH值则可使弱酸性药物向细胞内浓集 如口服碳酸氢钠碱化尿液，可促进苯巴比妥（弱酸性）从脑组织向血浆浓集，促 进药物从尿液中排出f解毒③ 生物转化：药物在酶的作用下发生结构的变化称为生物转化多数反应产 物极性增大，便于排泄药物发生生物转化主要是在肝脏，但血浆、肾脏、胎盘、 肠粘膜、肠微生物亦能进行药物代谢药物代谢酶主要为肝脏的微粒体酶系的混 合功能氧化酶（肝药酶）代谢方式有氧化、还原、水解及结合四种，通常分两 相反应：I相包括氧化、还原和水解；II相反应是结合反应肝药酶诱导：某些药物如苯巴比妥、乙醇、尼可刹米等可使肝药酶合成增加、 酶活性增强，加快药物的代谢吸烟者由于香烟中的多环芳烃诱导肝药酶，可使 安定代谢加快，安眠作用降低有些药物如氯霉素，对氨基水杨酸、西咪替丁等 可使肝药酶活性降低，减慢药物的代谢，使药物作用增强④ 排泄：指药物经过贮存、转化，最后由体内消除的过程1°肾脏：肾小球滤过、肾小管分泌、肾小管重吸收决定着药物排泄的速度 肾小球滤过后还可经肾小管再吸收，吸收小的排泄快，反之排泄慢肾小管分泌 如通过同一系统，则存在竞争使用，如丙磺舒与青霉素、阿莫西林、氟喹诺酮类 药合用时，减少后者的排泄，增强它的作用。
药物的脂溶性及尿液PH影响药物 的重吸收弱酸性药物在碱性尿中解离多，重吸收少、排泄快，在酸性尿中排泄 慢，弱碱性药物在酸性尿中再吸收少、排泄快，在碱性尿中排泄慢故采用酸化 （氯化铵）或碱化（碳酸氢钠）尿液可调节药物的排泄速度2°胆道排泄：脂溶性高的药物常由胆道排入十二指肠如激素、催眠药、氯 霉素等，排入肠道的药物又可从肠道吸收并经肝脏重新进入循环系统，形成肠肝 循环，延长药物的作用时间3°其它：乳腺排出的乳汁偏酸，碱性药物易进入乳汁，此外还有唾液、汗 腺和肺等途径9．房室模型：为了分析药物在体内转运和转化，根据组织器官的血流量、 膜通透性、药物与组织的亲和力不同，人为地把药物转运速度相同、解剖位置不 一定相同的组织器官划为一个房室，这种抽象的把机体分为若干房室的现象称为 房室模型常用的有一室、二室或三室模型，目的是为了便于计算药动学参数10. 半衰期（T]/2）：血浆中药物浓度下降到一半时所需的时间T]/2是判断 药物作用时间和用药剂量和疗程的一项指标11. 峰浓度（Cmax）：给药后血中达到的最高浓度，反应药物吸收是否完全12. 峰时（Tmax）：达到峰浓度的时间，峰时短提示吸收较快。
13. 生物利用度（F）：指药物吸收的程度和速度吸收过程对它影响最大14. 表现分布容积（Vd）：按血药浓度推算体内药物总量在理论上所占有的 体液容积 Vd 值大，表示分布广或与生物大分子结合量大脂溶性药物 Vd 值 一般较大（2〜3L）,反之Vd值小，一般水溶性或极性大的药物Vd （0.15〜3.0L）, 如药物在体内分布均匀，Vd值接近0.8〜1.0L/kg二）药物的作用机理是指药物小分子如何对机体细胞（或病原体）、组织、器官起作用，以及由 此产生的生理生化反应的科学理论1. 与受体结合：药物与受体（位于细胞膜或细胞浆内的大分子蛋白质）特 异性结合后，通过生物放大系统改变酶的活性或改变细胞膜的通透性来达到与内 源性配体（如激素或神经递质）相似（激动药）或相反（拮抗药）的药理作用2. 通过特异的化学结构发挥作用：药物的化学结构与生物体内正常活性物 质结构相似，通过竞争而发挥相似或相反的作用如麻黄碱结构与肾上腺素相近， 药理作用也相似，磺胺药结构与对氨基苯甲酸相似，故其有抗菌作用化学结构 完全相同的光学异构体作用可能完全不同，一般左旋有作用而右旋无作用，如左 旋咪唑、左旋氯霉素，左旋氧氟沙星等。
3. 改变理化条件：如碳酸氢钠中和胃酸和碱化尿液，氯化铵酸化尿液等4. 干扰细胞膜的功能：如局麻药普鲁卡因能抑制钠离子通道而阻断神经冲 动的传导5. 干扰细胞的物质代谢：如磺胺药阻断细菌的叶酸代谢等6. 对酶的抑制或促进：如有机磷通过抑制胆碱酯酶活性，使乙酰胆碱含量 升高而发挥作用7. 与体液中离子的相互作用：如二巯基丙醇可与汞螯合而解毒8. 改变神经递质或激素的释放水平：如麻黄碱可促进肾上腺素能神经末稍 释放去甲肾上腺素三）影响药物作用的因素1．剂型与剂量：药物的剂型和生产工艺可影响药物的吸收，生物利用度有 差异在一定的范围内，剂量与效果成正比2．给药途径：给药途径不同药物作用有差异，甚至可引起药物作用性质的 改变，如硫酸镁内服为泻药，注射为中枢抑制药① 内服：简便、经济、安全，但吸收慢且不规则，影响因素多（如PH、内 容物等），存在首过效应（口腔和直肠给药无），药物显效较慢，需较大的剂量， 有的药物有刺激性（引起呕吐、腹泻），故危急病例不宜口服给药② 注射：吸收快而完全，显效快，剂量准确，但不够简便，对注射剂要求高1°静注或静脉滴注：显效快，用于急性病或补充体液，其中静脉滴注最安 全。
但速度不宜太快，以免影响心功能，同时注意灭菌和热原2°肌肉注射：吸收速度取决于注射部位的毛细毛管分布，一。