替格瑞洛片（倍林达）替格瑞洛片，适应症为本品用于急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛、非ST段抬高心 肌梗死或ST段抬高心肌梗死）患者，包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入（PCI）治疗 的患者，降低血栓性心血管事件的发生率与氯毗格雷相比，本品可以降低心血管死亡、心 肌梗死或卒中复合终点的发生率，两治疗组之间的差异来源于心血管死亡和心肌梗死，而在 卒中方面无差异在ACS患者中，对本品与阿司匹林联合用药进行了研究结果发现， 阿司匹林维持剂量大于100 mg会降低替格瑞洛减少复合终点事件的临床疗效，因此，阿司 匹林的维持剂量不能超过每日100 mg性状本品为黄色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色适应症本品用于急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌 梗死）患者，包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入（PCI）治疗的患者，降低血栓性心血 管事件的发生率与氯毗格雷相比，本品可以降低心血管死亡、心肌梗死或卒中复合终点的 发生率，两治疗组之间的差异来源于心血管死亡和心肌梗死，而在卒中方面无差异在ACS患者中，对本品与阿司匹林联合用药进行了研究结果发现，阿司匹林维持剂 量大于100 mg会降低替格瑞洛减少复合终点事件的临床疗效，因此，阿司匹林的维持剂量 不能超过每日100 mg。
规格90mg.用法用量口服本品可在饭前或饭后服用本品起始剂量为单次负荷量180 mg（90 mgx2片），此后每次1片（90 mg），每日 两次除非有明确禁忌，本品应与阿司匹林联合用药在服用首剂负荷阿司匹林后，阿司匹林 的维持剂量为每日1次，每次75〜100mg已经接受过负荷剂量氯毗格雷的ACS患者，可以开始使用替格瑞洛治疗中应尽量避免漏服如果患者漏服了一剂，应在预定的下次服药时间服用一片90 mg （患者的下一个剂量）本品的治疗时间可长达12个月，除非有临床指征需要中止本品治疗（见【药理毒理】）超过12个月的用药经验目前尚有限急性冠脉综合征患者过早中止任何抗血小板药物（包括本品）治疗，可能会使基础病引 起的心血管死亡或心肌梗死的风险增加，因此，应避免过早中止治疗特殊人群？儿童患者：？本品在18岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定老年患者：？无需调整剂量肾功能损害患者：？肾脏损害患者无需调整剂量（见【药代动力学】）尚无本品用于肾透析患者的相关信 息肝功能损害患者：？轻度肝功能损害的患者无需调整剂量尚未在中-重度肝损害患者对本品进行研究，因 此，本品禁用于中-重度肝损害患者不良反应在一项大规模3期研究（PLATO研究）中，对替格瑞洛在急性冠脉综合征（不稳定 性心绞痛［UA］，非ST段抬高的心肌梗死［NSTEMI］和ST段抬高的心肌梗死［STEMI］）患者 的安全性进行了评估，对接受替格瑞洛治疗的患者（本品起始剂量为180 mg，维持剂量为 90 mg每日2次）与接受氯毗格雷治疗的患者（起始剂量为300〜600 mg，维持剂量为75 mg每日1次）进行了比较，两种治疗均联合使用阿司匹林（ASA）和其它标准疗法。
在10000例患者中对替格瑞洛片的安全性进行了评价，其中包括治疗期超过1年的 3000多例患者在替格瑞洛治疗的患者中，最常报告的不良反应为呼吸困难、挫伤和鼻出 血，这些事件的发生率高于氯毗格雷组患者不良事件总结列表？在替格瑞洛的临床研究中出现以下不良反应（表1）不良反应按照发生频率和系统器官分类发生频率分组按照以下方式定义：十分常见（＞1/10）、常见（＞1/100, ［1/10）、偶见（＞1/1000, ［1/100）、罕见（＞1/10,000, ［1/1000）， 十分罕见（［1/10,000），未知（无法从现有数据估计）表1.按发生频率和系统器官分类（SOC）归类的不良事件表格中将多种相关的不良反应组合到一起，包括以下医学术语：？a高尿酸血症，血尿酸升高？b脑出血，颅内出血，出血性卒中？c呼吸困难，劳力性呼吸困难，静息时呼吸困难，夜间呼吸困难？d胃肠道出血、直肠出血、小肠出血、黑便、潜血？e胃肠溃疡出血、胃溃疡出血、十二指肠溃疡出血、消化性溃疡出血？f皮下血肿、皮肤出血、皮下出血、瘀点？g挫伤、血肿、瘀斑、挫伤增加倾向、创伤性血肿？h血尿、尿中带血、尿道出血？i血管穿刺部位出血、血管穿刺部位血肿、注射部位出血、穿刺部位出血、导管部位出血？#PLATO研究中替格瑞洛组（n=9235）未报告关节积血ADR,发病频率是按点估计的 95%置信区间上限计算的（基于3/X,其中X代表总样本量，如9235）。
计算得该发病频率 为3/9235,这属于‘罕见’类发病率对特定不良反应的说明？出血？在PLATO研究中使用了以下出血定义：？主要致命/危及生命的出血：致命性或颅内出血、或伴有心包填塞的心包内出血、或由 于出血所导致的低血容量休克或严重低血压需要升压药或手术、或临床显着或明显出血导致 的血红蛋白下降（大于50 g/L）、或因出血而输血4个单位或以上（全血或浓集红细胞［PRBC］） 等其它主要出血：显着的功能丧失（如眼内出血伴永久性失明）、或临床显着或明显出 血有关的血红蛋白下降（30〜50 g/L）、或因出血而输血2〜3个单位（全血或PRBC）等次要出血：需要医学干预止血或治疗出血（如需要到医院进行填塞治疗的鼻出血） 轻微出血：其它所有无需干预或治疗的出血事件（例如擦伤、牙龈出血、注射部位渗血 等）另外，将PLATO中报告的出血事件与TIMI （心肌梗死溶栓）量表进行了一一对应，以 便与其它相似研究进行比较TIMI主要出血的定义是与血红蛋白下降］5 g/dL或颅内出血有 关的临床显着出血事件；TIMI次要事件的定义是与血红蛋白下降3 g/dL,但《5 g/dL有关 的显着出血事件在PLATO研究中出血事件的总体结果如图1和表2所示。
图1.至第一次出现PLATO定义的‘总体主要’出血事件时间的Kaplan Meier评估？PLATO研究中出血率的总体结果如表2表2.各治疗组出血率的Kaplan-Meier估计替格瑞洛和氯毗格雷治疗后PLATO主要致命/危及生命的出血、PLAT总体主要出血、 TIMI主要出血或TIMI次要出血（表2）的发生率无差异但替格瑞洛组PLATO主要+次要 出血之和多于氯毗格雷组°PLATO研究中发生致命出血的患者很少:替格瑞洛组有20例%）, 氯毗格雷组有23例％）年龄、性别、体重、种族、地理区域、伴随状况、合并用药治疗和病史（包括既往卒中 或短暂性脑缺血发作）均不能预示总体或非操作性PLATO主要出血因此，无特别的人群 组处于这些亚类出血的风险中CABG相关出血：在PLATO研究中，1584例（队列的12%）患者进行了冠状动脉旁 路移植（CABG）手术，其中有42%发生了 PLATO主要致命/危及生命的出血，且在两个 治疗组间无差异每组中有6例患者发生了致命性CABG出血非-CABG相关出血和非操 作相关出血：替格瑞洛与氯毗格雷组的非-CABG相关的PLATO-定义的主要致命/危及生命 的出血发生率无差异，但PLATO定义的总体主要出血、TIMI主要出血和TIMI主要+次要 出血在替格瑞洛组更为常见。
同样，去掉所有的操作相关出血，替格瑞洛组发生的出血多于 氯毗格雷组（表2）替格瑞洛组由于非操作相关出血而导致停止治疗的发生率（%）高于 氯毗格雷组（％； p［）颅内出血：替格瑞洛组发生的颅内非操作性出血的数量（26例患者发生27例次出 血，％）多于氯毗格雷组（n=14例次出血，％），其中，替格瑞洛组的11例出血和氯毗 格雷的1例出血是致命的两组的总体致命性出血无差异呼吸困难？应用替格瑞洛治疗的患者中有呼吸困难（感觉呼吸急促）的报告在PLATO研究中， 替格瑞洛组和氯毗格雷组分别有％和％的患者报告了呼吸困难的不良反应（包括呼吸困难、 静息时呼吸困难、劳累性呼吸困难、阵发性夜间呼吸困难和夜间呼吸困难）研究者认为替 格瑞洛组％的患者和氯毗格雷组％的患者发生的呼吸困难与接受的治疗有因果关系，其中少 数为严重不良反应（替格瑞洛组％，氯毗格雷组％）呼吸困难症状多为轻度至中度，多数 在治疗开始后早期单次发作与氯毗格雷相比，接受替格瑞洛治疗的哮喘/COPD患者发生非严重呼吸困难（替格瑞 洛组％，氯毗格雷组％）和严重呼吸困难（替格瑞洛组％，氯毗格雷组％）的风险加大在 绝对值方面，该组的风险高于总体PLATO人群的风险。
这些呼吸困难事件中约有30%在 7天内消除PLATO中包括了基线即有充血性心力衰 竭、慢性阻塞性肺病或哮喘的患者，这些患者和老年患者中报告呼吸困难者更多替格瑞洛 组％的患者因呼吸困难停用研究药物，氯毗格雷组为％替格瑞洛组较高的呼吸困难发生率 与新发或恶化的心肺疾病无关替格瑞洛对肺功能检查无影响实验室检查？肌酎水平升高：在PLATO研究中，替格瑞洛组、氯毗格雷组分别有％、％的患者血清 肌酎浓度显着增加］30%；分别有％、％的患者血清肌酎浓度显着增加］50%肌酎升高］50% 的情况在］75岁的患者（替格瑞洛％相比氯毗格雷％）、基线时即有重度肾损伤（替格瑞洛％ 相比氯毗格雷％）和接受ARB合并用药治疗的患者（替格瑞洛％相比氯毗格雷％）中更为 显着在这些亚组人群，两组中导致停用研究药物的肾相关严重不良事件和不良事件相似 替格瑞洛组报告的肾不良事件总数为％，氯毗格雷组为％，但研究者认为与治疗有因果关系 的事件发生比率两组相似：替格瑞洛组有54%），氯毗格雷组有43%）尿酸水平升高：在PLATO研究中，替格瑞洛组、氯毗格雷组分别有22%、13%患者的 血清尿酸浓度升高超出正常上限，替格瑞洛组平均血清尿酸浓度约升高15%，氯毗格雷组 约为％，而在停止治疗后，替格瑞洛组下降至约7%，而氯毗格雷组没有下降。
替格瑞洛组 报告的高尿酸血症不良事件的发生率为％，氯毗格雷组为％在这些不良事件中，研究者认 为替格瑞洛组有％与治疗有因果关系，氯毗格雷组为%替格瑞洛组报告的痛风性关节炎不 良事件为％，氯毗格雷组为％，研究者评估认为这些不良事件均与治疗无因果关系心动过缓：？临床研究显示，替格瑞洛可增加Holter检出的缓慢性心律失常（包括室性间歇）°PLATO 排除了心动过缓事件风险增加的患者（例如患有病态窦房结综合征、2度或3度AV阻滞或 心动过缓所致晕厥而无起搏器保护的患者）在PLATO研究中，替格瑞洛治疗的患者和氯毗格雷治疗的患者中分别有％、％报告有晕厥、先兆晕厥和意识丧失PLATO研究的Holter亚组（约3000位患者）中，在急性期，替格瑞洛组出现室性间 歇的患者（％）多于氯毗格雷组（%）； 1个月后，替格瑞洛组室性间歇的发生率为％，氯 毗格雷组为％男子乳腺发育：？PLATO研究显示，替格瑞洛组男性患者有％报告有男子乳腺发育，而氯毗格雷组 为％PLATO研究显示，两治疗组间其他性激素相关不良反应（包括性器官恶性肿瘤）并无 差异上市后经验：？在本品的上市后使用过程中出现了一些不良反应的报告由于这些反应都是自发报告， 来自样本量不确定的人群，因此无法可靠估计这些不良反应的发生率。
免疫系统疾病-过敏 反应，包括血管性水肿对替格瑞洛或本品任何辅料成分过敏者；活动性病理性出血（如消化性溃疡或颅内出血）的患者；有颅内出血病史者；中-重度肝脏损害患者；因联合用药可导致替格瑞洛的暴露量大幅度增加，禁止替格瑞洛片与强效CYP3A4抑 制剂（如：酮康唑、克拉霉素、奈法唑酮、利托那韦和阿扎那韦）联合用药注意事项出血风险？在3。