适应应性免疫细细胞Chapter 8T淋巴细细胞简简称T细细胞第一节节 T淋巴细细胞T细细胞起源于骨髓造血干细细胞，在胸腺中分化 成熟为为T细细胞，故又称胸腺依赖赖性淋巴细细胞T细细胞主要执执行特异 性细细胞免疫应应答，在 TD-Ag诱导诱导 的体液免 疫应应答中也有重要作 用一、T细胞表面分子及其 功能（一）与T细细胞识别识别 和活化有关的分子 （二）与T细细胞凋亡和归归巢有关的分子（一）与T细细胞识别识别 和活化有关的分子nT细细胞受体复合物：TCR-CD3nTCR辅辅助受体：CD4/CD8n粘附分子：CD28、CD152、CD2（LFA-2，绵绵羊红细红细 胞受体）、 LFA-1、CD40Ln丝丝裂原受体：PHA、ConA、PWM受体n细细胞因子受体（CKR）ζη/1. TCR复合物—TCR-CD3TCR---T cell antigen receptor T 细细胞抗原受体nTCR为为所有T细细胞表面的特征性标标志nTCR的作用是特异性识别结识别结 合抗原--APC或靶细细胞表面的抗原肽肽-MHC复合物双识别识别ζη/CD3 有五种肽链肽链 ，即γ、δ、ε、ζ、η 跨膜区有带负电带负电 的氨基酸残基 ，与TCR跨膜区带带正电电的氨基 酸残基形成盐桥盐桥 。
Immunoreceptor tyrosine-based activation motif) 免疫受体酪氨酸活化基序，参与活化信号的转导转导 TCR以非共价键键与CD3分子结结合，形成TCR-CD3 复合物转导转导 T细细胞识别识别 抗原 所产产生的活化信号特异性识别结识别结 合抗原 肽肽-MHC分子复合物主要功能：* 辅辅助受体，辅辅助TCR识别识别 抗原* 参与TCR识别识别 抗原所产产生的活化信号转导过转导过 程（p56LCK）2. TCR辅助受体—CD4/CD8CD4分子是由一条肽链组肽链组 成的跨膜蛋白， 与MHCⅡ类类分子的β2结结构域结结合CD4+T细细胞CD4分子是HIV壳膜蛋白gp120的受体gp120 — CD4AIDSCD8分子由α和β两条链组链组 成， 与MHCⅠ类类分子的α3结结构域结结合介导细导细 胞间间或细细胞与细细胞外基质间质间 相互接触和结结合的分子分类类：整合素家族、选择选择 素家族、Ig超家族、钙钙粘蛋白家族等共刺激分子(co-stimulating molecule，CM)3. 粘附分子（adhesion molecule， AM）分布于细细胞表面，以配体－受体结结合的形式发挥发挥 作用。
1）CD28分子（2） CTLA-4（CD152）ITIM(Immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif) 免疫受体酪氨酸抑制基序，参与抑制信号的 转导转导 3）CD2 （LFA-2）又称绵绵羊红细红细 胞受体配体主要是CD58（LFA-3）CD2与CD58结结合，促进进T细细胞对对抗原的识别识别 和共刺激信号4）LFA-1配体主要是ICAM-1、2LFA-1与ICAM1、2结结合，促进进T细细胞对对抗原的识识别别和共刺激信号主要表达在活化CD4+T细细胞受体：CD40（APC）（5） CD40L活化CD4+T细细胞通过过表面CD40L与B细细胞表面CD40结结合相互作用，向B细细胞传递传递 重要的第二活化信号CD40LCD40 B7分子4. 丝裂原受体PHA-R、Con-A-R、PMW-R淋巴细细胞增殖/转转化实验实验 ，可反映T细细胞的免疫功能5. 细胞因子受体IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R、IL-12R、INF-γR（二）与T细细胞凋亡和归归巢有关的分子1. 细细胞凋亡相关的分子-Fas 胸腺细细胞，活化的 T、B，NK细细胞等2. 淋巴细细胞归归巢受体（LHR） 成熟淋巴细细胞离开中枢免疫器官后，经经血液循环趋环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织组织 的特定区域，称为为淋巴细细胞归归巢（lymphocyte homing） 。
LFA-1、L-选择选择 素、CD44 配体称为为地址素二、T细胞亚群及其功能（一）根据TCR类类型（二）根据成熟T细细胞是否接受过过抗原刺激或接受抗原刺激后的分化情况（三）根据T细细胞表面CD分子表达情况及其功能特点αβT细细胞 和 T细细胞 固有免疫细细胞（一）根据TCR类类型初始T细细胞（naive T cell ）：从未接受过过抗原刺激的成熟T细细胞在外周淋巴器官内接受抗原刺激而活化 → 效应应性T细细胞、记忆记忆 T细细胞效应应T细细胞（effector T cell）：向外周炎症组织组织 迁移 → 执执行免疫效应应功能记忆记忆 T细细胞(memory T cell)：存活期长长，介导导再次免疫应应答（二）根据成熟T细细胞是否接受过过抗原刺激或接受抗原刺激后的分化情况Steps in the activation of T lymphocytes初始T细细胞： CD4+ T细细胞、 CD8+ T细细胞效应应T细细胞Th 细细胞（Th1、Th2、Th3）CTL（Tc）细细胞CD4+ CD25+调节调节 性T细细胞（Treg）（三）根据T细细胞表面CD分子表达情况及其功能特点CD4+ T细细胞 CD8+ T细细胞表型 CD3+CD4+CD8- CD3+CD8+CD4-识别识别 抗原肽肽 13-17aa 8-10aaMHC限制性 MHC-II类类分子 MHC-I类类分子Th +++ -Tc + +++Ø 活化巨噬细细胞Ø 活化NK细细胞Ø 辅辅助CTL的活化和增殖Ø 介导迟发导迟发 型超敏反应应Th1Th2Ø 增强B细细胞介导导的体液免疫应应答Ø 参与变态变态 反应应和抗寄生虫感染Th3Ø 抑制细细胞免疫应应答Ø 抑制体液免疫应应答IFN-γIL-4_细细胞免疫体液免疫CTL或Tc细细胞主要功能：特异性直接杀伤肿杀伤肿 瘤和病毒感染的靶细细胞作用机制：1）释释放穿孔素、颗颗粒酶→靶细细胞裂解、死亡2）高表达FasL，通过过Fas/FasL途径→靶细细胞凋亡CD4+CD25+调节调节 性T细细胞（Treg）主要功能：通过过抑制性调节调节 CD4+ 和 CD8+T细细胞的活化与增殖，达到免疫的负调节负调节 作用自然调节调节 T细细胞（CD4+CD25+ Foxp3+ T细细胞）诱导调节诱导调节 T细细胞（CD4+CD25+ Foxp3- T细细胞）Tr1和Th3细细胞 IL-10和TGF-βB细细胞是前B细细胞在人和哺乳动动物骨髓或禽类类 法囊中分化、发发育成熟的淋巴细细胞。
B淋巴细细胞简简称B细细胞第二节节 B淋巴细细胞B细细胞主要产产生抗体 ，执执行特异性体液免 疫应应答；也是专职专职 APC，可启动动特异性 体液免疫应应答一、B细胞表面分子及其 功能（一）与B细细胞识别识别 和活化有关的分子 （二）与B细细胞诱导诱导 CD4+Th细细胞活化有关的分子（一）与B细细胞识别识别 和活化有关的分子nB细细胞受体复合物：BCR- Igα/Igβ nBCR辅辅助受体：CD19-CD21-CD81n共刺激分子：CD40nCD32n丝丝裂原受体：LPS、SPA、PWM受体n细细胞因子受体（CKR）胞膜免疫球蛋白（m Ig） nmIgM mIgM/mIgD n作用：特异性识别识别 和结结合抗 原Igα/Igβ（CD79a/CD79b）n作用：转导转导 抗原与BCR结结合 所产产生的信号(ITAM) 1. BCR复合物—m Ig –Igα/Igβ BCR与TCR的差异结结 构 mIg-Igα/β TCR-CD3结结合形式 抗原-BCR 抗原肽肽-MHC- TCR结结合抗原 游离抗原 MHC-抗原肽肽识别识别 表位 构象表位 线线性表位BCR TCR2. BCR辅助受体—CD19-CD21- CD81CD19：B细细胞特有的表面标标志CD21：C3d受体B细细胞上的EB病毒受体成熟B细细胞的表面标标志主要功能：增强B细细胞对对抗原刺激的敏感性转导转导 活化信号（Lyn/Fyn）B细细胞的活化需要双信号Th细细胞和B细细胞表面的协协同刺激分子的相互作用3. 共刺激分子— CD40第一信号：来自抗原与BCR的结结合活化信号由Igα/Igβ及BCR辅辅助受体转导转导 到胞内第二信号：Th细细胞给给予的协协同刺激信号4. CD32 (FcγRII)FcγRII-A FcγRII-BIg Fc 受体5. 丝裂原受体LPS-R、SPA-R、PMW-R淋巴细细胞增殖/转转化实验实验 ，可反映B细细胞的免疫功能。
6. 细胞因子受体IL-1R、IL-2R、IL-4R、 IL-5R、 IL-6R、IL-10R、INF-γR（二）与B细细胞诱导诱导 CD4+Th细细胞活化有关的分子1. MHC分子2. 粘附分子 B7、LFA-3、ICAM-1、3二、B细胞亚群及其功能Ø B1细细胞（ CD5＋mIgM＋ ）固有免疫细细胞Ø B2细细胞（ CD5－ mIgM＋/ IgD＋ ）通常所指的B细细胞性 质质B-1细细胞 B-2细细胞初次产产生的时间时间胎儿期出生后更新的方式自我更新由骨髓产产生 自发发性I g的产产生高低特异性多反应应性单单特异性，尤在免疫 后 分泌的Ig的类别类别IgMIgGIgGIgM体细细胞高频频突变变低/无高对对碳水化合物抗原的应应答 有可能对对蛋白质质抗原的应应答可能有B-1细细胞与B-2细细胞的异同B2细细胞的主要生物学功能1. 合成分泌抗体产产生体液免疫效应应① 针对细针对细 菌外毒素：中和作用② 针对针对 胞外复制的细细菌：联联合调调理作用抗体与病原体表面结结合后激活补补体，并形成抗原- 抗体-补补体复合物③ 针对肿针对肿 瘤或病毒感染的靶细细胞：ADCC① B细细胞捕获获抗原大多数胸腺依赖赖抗原TD-Ag（可溶性抗原）浓浓集抗原作用② B细细胞提呈抗原内吞进进入B细细胞的TD-Ag经经加工后呈递给递给 CD4＋T细细胞协协同刺激分子相互作用，B细细胞活化、分化为浆细为浆细胞，分泌抗体2. 提呈抗原激活的B细细胞能产产生大量细细胞因子，参与免疫调节调节3. 免疫调节调节。