亚临床甲状腺功能异常,,,亚临床甲状腺功能异常包括亚临床甲状腺功能亢进症( 亚临床甲亢 )和亚临床甲状腺功能减退症 ( 亚临床甲减 ) 亚临床甲状腺功能异常对血脂代谢 、 骨骼 、 心脏甚至神经系统等都具有潜在危害 , 而且相当一部分病例发展为临床甲状腺疾病 , 给患者健康带来不良后果,一、亚临床甲亢,亚临床甲状腺功能亢进症是指血清促甲状腺激素 (TSH )低于正常值下限, 而游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)在正常范围, 不伴或伴轻微的甲亢症状并排除引起血清TSH暂时降低的其他原因,如下丘脑-垂体功能障碍、正常甲状功能病态综合征、应用某些药物(如呋塞米、多巴胺或糖皮质激素)等 根据血清TSH水平将亚临床甲亢分为 2 级:TSH0.1 ~0.45mIU/L和TSH<0.1mIU/L,(一)病因,其病因分内源性和外源性 1、外源性 (1)甲减替代治疗过度 (2)结节性甲状腺疾病的抑制性治疗 (3)甲状腺癌术后抑制替代治疗 (4)减肥等使用甲状腺激素等药物性因素 2、内源性:在各种甲状腺病基础上发生的亚临床甲亢 (1)Graves病早期、GD经治疗后恢复过程中或Graves眼病 (2)结节性甲状腺肿 (3)自主性甲状腺高功能腺瘤 (4)早期无痛或产后甲状腺炎 (5)亚急性甲状腺炎等,(二)临床表现,亚临床甲亢症状多不明显或非特异性。
可能有轻微的精神症状或情绪紊乱无论何种亚临床甲亢对心血管系统级骨骼均有负面影响,易引起房颤、左心室肥大,影响心脏收缩和舒张功能,也可导致骨折,(三)危害性,未经治疗的亚临床甲亢对患者的健康有潜在危害, 其对机体的主要不良影响有以下几个方面 (1)发展为临床甲亢 亚临床甲亢进展为临床甲亢与TSH水平、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)是否阳性、是否有甲状腺肿及其肿大程度、年龄等有关TSH< 0.3mIU/L、TPOAb阳性和存在甲状腺肿是发展为临床甲亢的危险因素超过60岁的老年人亚临床甲亢患者约7%进展为临床甲亢2)对心血管系统的不良影响可引起心率加快、左室质量指数(左室心肌重量) 增加、心输出量增加、全身血管张力下降、房性心律失常等 (3)骨质疏松和骨折的风险增高亚临床甲亢是骨质疏松的危险因素,尤其是未用雌激素治疗的绝经后妇女其骨密度降低常发生在骨皮质、大腿、臀部及 前臂4)痴呆和Alzheimer病的风险增加 研究发现在高龄人群(平均年龄78岁),血清TSH<0.4mIU/L会使患痴呆和Alzheimer病的风险增加3.5倍,(四)治疗,对于亚临床甲亢的治疗需要权衡利弊 ,需结合患者病情进行个体化治疗 目前认为应对TSH<0.1mIU/L的患者根据情况给予抗甲状腺药物或131I治疗和进行病因治疗。
而对TSH在0.1~0.45 mIU/L患者的治疗能否获益尚缺乏有力的循证证据 , 且有些原因引起者可能在短期内发生变化 ,故一般建议对这部分患者暂时不予特殊处理 ,定期复查TSH伴甲状腺肿或甲状腺有结节的患者, 转化为临床甲亢的危险也较高,故也建议治疗 对有甲亢症状,如心房颤动、体重减轻者或绝经后妇女已有骨质疏松者也给予治疗 亚临床甲亢对老年人的危害性明显增加, 治疗要相对积极 对甲减替代治疗过度者要及时适当调整甲状腺激素用量,将TSH维持在正常范围,,对甲状腺癌术后抑制替代治疗者 ,应权衡肿瘤复发和亚临床甲亢的利弊 ,以调整甲状腺激素的替代剂量 目前没有证据显示治疗亚临床甲亢可以明显改善妊娠的不良后果 , 而且可能引起胎儿甲减 ,对胎儿带来潜在危害 , 故妊娠期亚临床甲亢不建议治疗,,(1)一般治疗 亚临床甲亢患者应注意休息,需要高热量、高蛋白、高维生素、低碘饮食,必要时可应用镇静剂 (2)β受体阻断剂β受体阻断剂在受体水平阻断儿茶酚胺作用,减轻甲亢的某些表现,减慢心率,减轻左心室肥厚,改善心脏收缩功能和舒张功能对破坏性甲状腺炎引起的低TSH十分有效,,(3)抗甲状腺药物内源性亚临床甲亢患者应用他巴唑治疗6个月后,临床症状明显改善。
(4)放射性碘放射性碘治疗有较高的死亡危险,主要的死因是内分泌代谢疾病、心律失常、心力衰竭,缺血性心脏病和脑病少见因此,用131I治疗亚临床甲亢需要进一步的研究,二、亚临床甲减,亚临床甲减是指血清TSH水平高于正常值上限,而FT3、FT4在正常范围,不伴或伴轻微非特异的甲减症状并排除TSH测定干扰、低T3 综合征恢复期、中枢性甲减、肾功能不全、糖皮质激素缺乏、长时间暴露于寒冷环境等因素引起的血清TSH 增高 一)病因,主要的病因包括自身免疫性甲状腺疾病 ,物理性、药物性或放射性因素损伤甲状腺 ,其中桥本甲状腺炎是最常见的原因 易患因素包括老年人、妇女、碘摄入过多、 使用锂盐、干扰素和胺碘酮等药物、有甲状腺疾病史或其他自身免疫性疾病家族史、 颈部照射史等,(二)危害性,(1)进展为临床甲减 有资料表明TSH增高合并自身抗体阳性者更容易进展为临床甲减 (2)致动脉粥样硬化、冠心病亚临床甲减被认为是动脉粥样硬化和冠心病发展的高危因素亚临床甲减可引起血脂代谢紊乱,总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇升高 ,高密度脂蛋白胆固醇降低3)神经精神异常患者抑郁、焦虑的发生率增高, 认知功能下降,记忆力减退 (4)导致女性月经失调、不孕、早产和流产,增加发生产后甲状腺疾病(包括甲状腺炎、Graves病和甲减)风险 (5) 妊娠期亚临床甲减影响后代智力,(三)治疗,2004年, 美国甲状腺学会、美国临床内分泌医师学会、美国内分泌学会达成共识: TSH>10mIU/L,主张给予L-T4替代治疗,起始剂量25~50μg/d,每6~8周检测一次血清TSH, 以调整L-T4的剂量,使血清TSH恢复至正常 ,避免L-T4过量 TSH4.0~10mIU/L ,不主张给予L-T4治疗,定期监测TSH的变化。
但TSH4~10mIU/L的患者如果伴有高血脂或TPOAb阳性,可在严密监测TSH水平下试用L-T4 治疗的药物、起始剂量、TSH目标值、达标时间等取决于患者的病情、年龄、体重和个体差异 老龄患者或患缺血性心脏病患者起始剂量宜小,调整剂量要慢,避免诱发和加重心脏病妊娠期亚临床甲减在整个妊娠期需要监测甲状腺功能由于妊娠期亚临床甲减增加后代智力和运动技能损伤的风险 , 因此最近有研究推荐使用L-T4 治疗,建议于妊娠早期使TSH< 2.5mU/L妊娠期L-T4 替代剂量较常规剂量增加30%~50 %,。