一、提高了部分硬件要求 1、调整了无菌制剂生产环境的洁净度要求 新版与 98 版 GMP 的重大区别是：无菌制剂在硬件上有很大提高，更加强调生产过程 的无菌、净化要求：在软件管理上，人员的管理、偏差的处理、文件管理、质量控制与质 量保证、质量回顾等有很大提高 新版对高风险的无菌制剂企业影响很大，其他剂型因为硬件上没有特别高的要求，在 硬件上就不用再投入了，而无菌制剂必须投入，因为洁净级别提高了，厂房的建设和设备 的投入是非常大的一块企业需要投入大笔资金在这方面进行改造 2、增加了对设备设施的要求 对厂房设施分生产区、仓储区、质量控制区和辅助区分别提出设计和布局的要求，对 设备的设计和安装、维护和维修、使用、清洁及状态标识、校准等几个方面也做出具体规 定这样，无论是新建企业设计厂房还是现有企业改造车间，都应当考虑厂房布局的合理 性和设备设施的匹配性 二、强化了管理方面的要求 1、提高了对人员的要求 机构和人员部分，明确将质量授权人与企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责 人一并列为药品生产企业的关键人员，并从学历、技术职称、工作经验等方面提高了对关 键人员的资质要求比如，对生产管理负责人和管理负责人的学历要求由现行的大专以上 提高到本科以上，规定需要具备的相关管理经验并明确了关键人员的职责。
新修订的药品 GMP 首次提出质量授权人的概念，并将质量授权人纳入药品生产企业的关键人员企业所 有药品，均需经其批准才能出厂，这人是企业质量第一负责人，在药监局要备案，质量授 权人有严格的资质要求（质量负责人与质量授权人可以兼任） 2、明确要求企业建立药品质量管理体系 新版把质量管理单独提出一章，企业必须建立全面的质量保证系统新 GMP 把质量 管理提高了一个层次，整个制药企业从最高领导到员工，都要对质量负责，制定自己的管 理方案质量管理体系是为实现质量管理目标、有效开展质量管理活动而建立的，是由组 织机构、职责、程序、活动和资源等构成的完整系统新版药品 GMP 在“总则”中增加 了对企业建立质量管理体系的要求，以保证药品 GMP 的有效执行 3、细化了对操作规程、生产记录等文件管理的要求 在文件管理上，新版 GMP 大幅度提高了对文件管理的内容要求，增加了文件管理的 范围，把所有与产品质量有关的包括质量标准、生产处方和工艺规程、记录、报告等都纳 GMP 文件管理范围不仅在横向上大大扩占了文件的管理范畴，在纵向上对文件的管理范 围也进行了扩展，要求有关文件的内容应与药品生产许可、药品注册批准的相关要求保持 一致。
明确提出根据各项标准或规程进行操作，所形成的各类记录、报告等都是文件，都 必须进行系统化管理，并提出了批档案的概念，包括批生产记录、批包装记录、批检验记 录和药品放行审核记录、批销售记录等与批产品有关的记录和文件批档案应当由质量管 理部门负责存放、归档这样就使得整个药品生产质量的记录管理形成完整的体系，便于 产品质量的追溯与改进 随着计算机程控化系统的广泛使用，新版的 GMP 增加了电子记录管理的内容规定 如何使用电子数据处理系统或其他可靠方式记录数据资料，应有所用系统的详细规程；记 录的准确性应经过核对如果使用电子数据处理系统，只有受权人员方可通过计算机输入 或更改数据，更改和删除情况应有记录；应使用密码或其他方式来限制数据系统的登录； 关键数据输入后，应由他人独立进行复核用电子方式保存的批记录，应采用磁带、缩微 胶卷、纸质副本或其他方式进行备份，以保证记录的安全，且数据资料在保存期内应便于查阅对信息化手段的应用使得 GMP 跟上了时代发展的步伐，但也使企业增加了成本 三、围绕风险管理增设了一系列新制度 质量风险管理是美国 FDA 和欧盟都在推动和实施的一种全新理念，新版药品 GMP 引入了 质量风险管理的概念，并相应增加了一系列新制度，如：供应商的审计和批准、变更控制、 偏差管理、超标（OOS）调查、纠正和预防措施、持续稳定性考察计划、产品质量回顾分 析等。
这些制度分别从原辅料采购、生产工艺变更、操作中的偏差处理、发现问题的调查 和纠正、上市后药品质量的持续监控等方面，对各个环节可能出现的风险进行管理和控制， 促使生产企业建立相应的制度，及时发现影响药品质量的不安全因素，主动防范质量事故 的发生 其中，物料部分强调了对供应商的管理，供应商要进行审计，要有质量审计和评估的 系统，要求对原辅料供应商进行现场的考察 质量控制与质量保证章节，增加了变更控制和偏差处理，纠正和预防措施和产品质量 回顾分析也是这次增加的，这几个方面交叉在说一个词：质量风险管理这是以前没有强 调的纠正和预防措施目的是通过涉及产品质量各个方面因素、存在问题的系统归纳、分 析总结，从而采取有力可行措施，解决问题，确实保证药品质量质量风险管理是通过对 药品整个生命周期进行质量风险的评估、控制、沟通、审核的系统过程，将药品质量的风 险考虑全面，加以预防和杜绝前者是需要解决存在和发展的问题，后者是预期、分析， 加以防范，减少和避免质量风险因素 四、强调了与药品注册和药品召回等其他监管环节的有效衔接 药品的生产质量管理过程是对注册审批要求的贯彻和体现新版药品 GMP 在多个章 节中都强调了生产要求与注册审批要求的一致性。
如：企业必须批准的处方和工艺进行生 产，按注册批准的质量标准和检验方法进行检验，采用注册批准的原辅料和与药品直接接 触的包装材料的质量标准，其来源也必须与注册批准一致，只有符合注册批准各项要求的 药品才能放行销售等 产品发放与召回一章，原来叫收回，现在叫召回，强调了企业销售的管理，同时加强 了与《药品召回管理办法》的衔接，规定企业应当召回存在安全隐患的已上市药品，同时 细化了召回的管理规定，要求企业建立产品召回系统，指定专人负责执行召回及协调相关 工作，制定书面的召回处理操作规程等 其实，GMP 的核心是保证药品质量恒定，新版 GMP 加强了对人和软件的要求和管理， 重在保证规范的生产流程而在 GMP 实施与改造过程中，软件的升级是成本最低，效率 最高的，一套系统科学的软件甚至可以弥补硬件和人员素质方面的不足一个良好的软件 系统应具备以下六个方面特征，即系统性、完整性、准备性、一致性、可追溯性和稳定性 这就要求企业动员员工根据新 GMP 的要求，从每一个细节和环节入手，对企业现有的软 件进行修订、整合与改造，切实提高企业软件水平和运转能力。