乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒--HBV1ppt课件. 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒HBV•乙型肝炎病毒简称乙肝病毒是一种DNA病毒，属于嗜肝DNA病毒科•根据目前所知，HBV就只对人和猩猩人和猩猩有易感性，引发乙型病毒性肝炎疾病完整的乙肝病毒成颗粒状，也会被称为丹娜颗粒（丹娜颗粒（Dane））1965年由丹娜发现直径为42纳米颗粒分为外壳和核心两部分 2ppt课件. ContentsHBV的分类及病毒粒子结构的分类及病毒粒子结构HBV基因组及其编码的蛋白基因组及其编码的蛋白HBV的复制的复制HBV与人类与人类3ppt课件. 1ContentsHBV的分类及病毒粒子结构的分类及病毒粒子结构19861986年国际病毒命名委员会正式将乙肝病毒（年国际病毒命名委员会正式将乙肝病毒（HBVHBV）定位嗜肝）定位嗜肝DNADNA病病毒科成员；毒科成员；19901990年又将该科病毒分为正嗜肝病毒属和禽嗜肝病毒属，年又将该科病毒分为正嗜肝病毒属和禽嗜肝病毒属，HBVHBV为正为正嗜肝病毒属成员嗜肝病毒属成员衣衣 壳壳核核 酸酸包膜包膜刺刺 突突核衣壳核衣壳4ppt课件. 病毒衣壳病毒衣壳•成分：成分：蛋白质–由壳粒组成。
壳粒是衣壳的形态学亚单位，多肽分子是衣壳的化学亚单位•功能功能–保护病毒核酸–参与感染过程–具有抗原性5ppt课件. 1.HBV形态结构形态结构大球形颗粒大球形颗粒（（Dane颗粒）颗粒）小球形颗粒小球形颗粒管形颗粒管形颗粒6ppt课件. 7ppt课件. 大球形颗粒形态大球形颗粒形态大球形颗粒形态大球形颗粒形态（完整的病毒，具有传染性）（完整的病毒，具有传染性）HBsAgHBcAgHBV DNADNAP<聚合酶聚合酶》》（外膜蛋白）（外膜蛋白）（核衣壳蛋白）（核衣壳蛋白）8ppt课件. •大球形颗粒（大球形颗粒（Dane）：直径）：直径42 nmDane颗粒颗粒双层外壳双层外壳核核 心心外衣壳：相当于一般病毒包膜外衣壳：相当于一般病毒包膜内衣壳：相当于一般病毒核衣壳内衣壳：相当于一般病毒核衣壳9ppt课件. HBV的小球形颗粒的小球形颗粒（（主要存在形式主要存在形式）） HBV的管形颗粒的管形颗粒（串联的小球形颗粒）（串联的小球形颗粒）10ppt课件. 2HBV基因组及其编码的蛋白基因组及其编码的蛋白11ppt课件. 5’HBV基因组结构基因组结构C 编码区编码区X 编码区编码区S 编码区编码区P 编码区编码区12ppt课件. •长链长链5’端结合端结合末端蛋白末端蛋白：为逆转录的：为逆转录的引物引物，，• 短链短链5’端与具有帽子结构的端与具有帽子结构的短短RNA结合，结合，• 末端蛋白末端蛋白和和短短RNA与病毒与病毒DNA复制有关；复制有关；•在长链的在长链的3端和短链的端和短链的5’端互补区各有一个端互补区各有一个直接重直接重复序列复序列，分别是，分别是DR1和和DR2；；•不同亚型间的序列变异约为不同亚型间的序列变异约为10%，同亚型，同亚型• 中的序列变异约为中的序列变异约为2%，因此，因此HBV基因组基因组• 具有高度多态性具有高度多态性。
13ppt课件. •HBV基因组全部是蛋白编码区，并且重复利用；基因组全部是蛋白编码区，并且重复利用；•基因组有基因组有4个编码区个编码区 → 转录转录 4 种种mRNA分别为分别为3.5 kb、、2.4 kb、、2.1 kb、、0.8 kb → 翻译翻译、、加工加工出多种病毒蛋白和多肽；出多种病毒蛋白和多肽；•4 种种mRNA都有都有poly A尾•长链长链转录：转录：3.5 kb、、2.1 kb mRNA• 短链短链转录：转录：2.4 kb、、0.8 kb mRNA•3.5 kb mRNA 比比HBV基因组长链的全长还多基因组长链的全长还多200bp以上，以上，推测它的末端部分可能来自共价闭合的双链区推测它的末端部分可能来自共价闭合的双链区14ppt课件. •3.5 kb mRNA 包括包括P 编码区编码区和和C 编码区编码区P 编码区编码区编码：编码：逆转录酶逆转录酶、、RNase H 等等C 编码区编码区编码：编码：HBcAg、、HBeAg •2.1 kb mRNA为为 S 编码区编码区编码：原编码：原S1、原、原S2蛋白蛋白( (HBsAg) )•2.4 kb mRNA为为 S 编码区编码区编码：编码：S蛋白蛋白( (HBsAg) )•0.8 kb mRNA为为 X 编码区编码区编码：编码：X蛋白蛋白15ppt课件. mRNA编码区编码区DNA基因组基因组16ppt课件. S编码区及其产物编码区及其产物•转录产物：转录产物： 2.4 kb，由，由短链短链转录，编码转录，编码S蛋白蛋白 2.1 kb，由，由长链长链转录，编码转录，编码原原S1、、原原S2蛋白蛋白•翻译产物：翻译产物：乙肝表面抗原乙肝表面抗原( (HBsAg) )蛋白蛋白ØS蛋白蛋白( (表面抗原主蛋白表面抗原主蛋白) )有有 226 个氨基酸残基个氨基酸残基Ø原原S1蛋白蛋白有有 108-115 个氨基酸残基个氨基酸残基Ø原原S2蛋白蛋白有有 55 个氨基酸残基个氨基酸残基有三种结构形式：有三种结构形式： ① 大蛋白大蛋白：由：由S、原、原S1、原、原S2蛋白组成蛋白组成 ② 中蛋白中蛋白：由：由S、原、原S2蛋白组成蛋白组成 ③ S蛋白蛋白17ppt课件. HBV基因组基因组S编码区编码区S 编码区编码区18ppt课件. 翻译产物的结构和分布特点翻译产物的结构和分布特点•上述上述 3 种蛋白可被种蛋白可被糖基化糖基化；；•S蛋白蛋白是病毒外壳蛋白和是病毒外壳蛋白和22nm颗粒表面抗原颗粒表面抗原的主要成分，占的主要成分，占70 ~ 90%；；•中蛋白中蛋白和和大蛋白大蛋白暴露于病毒颗粒表面；暴露于病毒颗粒表面；•表面抗原的免疫原性很强，表面抗原的免疫原性很强，是乙肝疫苗的是乙肝疫苗的主要成份主要成份。
19ppt课件. •转录产物：转录产物：3.5 kb，由长链转录，由长链转录2.P编码区及其产物编码区及其产物 3.5 kb RNA不仅是翻译时作不仅是翻译时作为为 P 编码区编码区和和C编码区编码区的的mRNA，，也是病毒基因组复制时的中介也是病毒基因组复制时的中介——前基因组前基因组RNA20ppt课件. P编码区：编码区：•最长编码区，长最长编码区，长 2532 碱基，占基因组碱基，占基因组3/4以以上；上；•包含全部包含全部 S 编码区，并与编码区，并与 C 编码区和编码区和 X 编码编码区小部分重叠；区小部分重叠；•由由 3个功能区和个功能区和 1个间隔区组成，个间隔区组成，• 依次编码：依次编码：末端蛋白末端蛋白、间隔区、、间隔区、逆转录酶逆转录酶/ /DNA聚合酶聚合酶、、RNase H21ppt课件. HBV基因组基因组P编码区编码区P 编码区编码区22ppt课件. 翻译产物：翻译产物：•先翻译出一条长的多肽链，再加工成多种相对较先翻译出一条长的多肽链，再加工成多种相对较小的蛋白质小的蛋白质—— 末端蛋白末端蛋白、、逆转录酶逆转录酶、、RNase H末端蛋白末端蛋白是病毒反转录时的引物是病毒反转录时的引物23ppt课件. 3.C编码区及其产物编码区及其产物•转录产物：转录产物： 3.5 kb RNA，由长链转录；，由长链转录；•C 编码区：该区长编码区：该区长 639 碱基碱基•翻译产物：翻译产物：•核心蛋白核心蛋白( (乙肝病毒核心抗原乙肝病毒核心抗原，，HBcAg) )；； 作用：与病毒基因组结合。
作用：与病毒基因组结合 •前核心蛋白前核心蛋白( (pre C) )→ 切出切出N端信号肽和部端信号肽和部分分C端端 → 成为成为乙肝病毒乙肝病毒E抗原抗原( (HBeAg) )；； 作用：构成作用：构成核衣壳核衣壳，并可单独分泌入血清，并可单独分泌入血清24ppt课件. HBV基因组基因组C编码区编码区C 编码区编码区25ppt课件. 4.X编码区及其产物编码区及其产物•转录产物：转录产物：0.8 kb mRNA，由短链转录；，由短链转录；•编码区最小；编码区最小；•翻译产物：翻译产物：X蛋白，含蛋白，含154个氨基酸残基个氨基酸残基•X蛋白的作用蛋白的作用：： Ø具有具有反式调控作用反式调控作用，能激活多个同源启动，能激活多个同源启动子和增强子；子和增强子；Ø也能激活异源启动子或增强子，也能激活异源启动子或增强子，与肝癌发与肝癌发生有关生有关26ppt课件. X编码区编码区HBV基因组基因组X编码区编码区负股负股27ppt课件. ReplicationofHBVHBV借助借助HBsAg与肝细胞膜与肝细胞膜受体受体特异特异结合结合 1））感染感染细胞细胞HBV包膜与肝细胞膜包膜与肝细胞膜融合融合，进入细胞质，进入细胞质HBV脱去脱去核衣壳，基因组核衣壳，基因组DNA进入细胞核进入细胞核28ppt课件. 借助宿主细胞修复酶，包括借助宿主细胞修复酶，包括DNA聚合酶聚合酶2））HBV基因组的基因组的修复修复和和转录转录修复短链缺失序列修复短链缺失序列 形成形成共价闭环双链共价闭环双链DNA( (cccDNA，， covalently closed circular dsDNA））转录转录3.5 kb 前基因组前基因组RNA( (线性单链线性单链) )以以DNA负链为模板，负链为模板，细胞细胞RNA聚合酶催化聚合酶催化核内大核内大量扩增量扩增离开离开细胞核细胞核29ppt课件. 前基因组前基因组RNA是是由由长链长链( (负链负链)3)3’端端DR1开始转录，开始转录，自自5’→3’延伸，经延伸，经过过DR2后继续合成后继续合成至至DR1，最后终止，最后终止于于DR1后后85碱基处碱基处的的TATAAA序列。
序列DR1DR25’3’前基因组前基因组RNA比病毒比病毒DNA多多130-270个碱个碱基基+RNADR130ppt课件. •作为模板作为模板转录转录3.5 kb 前基因组前基因组RNA •2.4 kb mRNA•2.1 kb mRNA•0.8 kb mRNA•不会整合入宿主染色体不会整合入宿主染色体•不会独立复制不会独立复制•不会组装入病毒颗粒不会组装入病毒颗粒共价闭环双链共价闭环双链DNA的功用的功用31ppt课件. •HBV的复制的复制• HBV的复制方式很特殊的复制方式很特殊,在复制过程中有逆转录过程在复制过程中有逆转录过程,与逆转录病与逆转录病毒相似毒相似,逆转录后的逆转录后的DNA可整合至靶细胞的染色体可整合至靶细胞的染色体3HBV的复制的复制 DNA RNA DNA 转录转录逆转录逆转录32ppt课件. 33ppt课件. 3））逆转录逆转录编码编码C蛋白：蛋白：形成形成核衣壳，核衣壳，提供提供核心蛋白核心蛋白编码编码P蛋白：提供蛋白：提供衣壳化衣壳化和和逆转录逆转录所需的所需的 蛋白和酶蛋白和酶前基因组前基因组RNA(+)(+)在在核衣壳核衣壳内进行内进行逆转录逆转录前基因组前基因组RNA编码编码C蛋白和蛋白和P蛋白蛋白先合成第一条先合成第一条DNA链链( (负链、长链负链、长链) )逆转录酶逆转录酶34ppt课件. •模板：模板：前基因组前基因组RNA•引物：引物：末端蛋白末端蛋白•酶：酶： 逆转录酶逆转录酶 RNase H•底物：底物：4 种脱氧核苷酸种脱氧核苷酸第一条第一条DNA链的合成链的合成逆转录条件逆转录条件P蛋白蛋白35ppt课件. 合成过程合成过程P蛋白蛋白与与前基因组前基因组RNA 5’ 端区端区εε序列序列连接连接以以P蛋白蛋白中的中的末端蛋白末端蛋白为引物，生成为引物，生成 4聚脱聚脱氧寡氧寡核苷酸核苷酸P蛋白蛋白借助共价连接的借助共价连接的 4聚脱氧寡聚脱氧寡核苷酸核苷酸互补互补识别，转到识别，转到前基因组前基因组RNA 3’ 端区端区DR136ppt课件. •P蛋白蛋白沿沿前基因组前基因组RNA滑行，滑行， P蛋白蛋白中的中的逆转录酶逆转录酶合成合成第一条第一条DNA链链( (长链、负链长链、负链) )；；•末端蛋白末端蛋白不滑动，与不滑动，与P蛋白蛋白分离后留在分离后留在第一条第一条DNA链的链的5’端。
端•在逆转录过程中，完成模板任务的在逆转录过程中，完成模板任务的前基因组前基因组RNA随即被随即被P蛋白蛋白中的中的RNase H降解；降解；•前基因组前基因组RNA 5’端端DR1区区不被降解不被降解37ppt课件. HBV基因组复制过程基因组复制过程前基因组前基因组末端蛋白末端蛋白(-)(-)DNA(+)(+)DNA( (逆转录酶逆转录酶、、RNase H) ) P蛋白蛋白38ppt课件. HBVandHepatitis•HBV不会直接导致感染的肝细胞死亡；不会直接导致感染的肝细胞死亡；•HBV感染诱导感染诱导细胞毒性细胞毒性T淋巴细胞淋巴细胞和和抗抗体体免疫反应，免疫反应，前者前者杀死感染细胞释放病杀死感染细胞释放病毒，毒，后者后者清除病毒；清除病毒；•肝细胞损伤主要由上述肝细胞损伤主要由上述免疫反应免疫反应所致所致39ppt课件. 4HBV与人类与人类 我国约有我国约有40%-60%人群曾受到过人群曾受到过HBV的感染的感染表现急性乙肝的仅占表现急性乙肝的仅占0.1%-1%，亚临床，亚临床30%-75%，慢性乙肝，慢性乙肝1%-5%，乙肝病毒携带，乙肝病毒携带7%-20%急性乙肝如治疗不彻底，急性乙肝如治疗不彻底，10%患者可转为慢性乙肝患者可转为慢性乙肝40ppt课件. 41ppt课件. 42ppt课件. 传播途径传播途径1）经血、血制品和血污染的器械传播）经血、血制品和血污染的器械传播2）性接触传播）性接触传播3）母婴传播）母婴传播 乙肝不是消化道传染病。
乙肝不是消化道传染病日常工作和生活接触日常工作和生活接触，只要无，只要无血液暴露，血液暴露，不会被传染不会被传染43ppt课件. 乙肝症状乙肝症状•1、肝脏轻度肿大，可触及质地较软或中等硬度的肝脏，或有压痛、叩击痛有些病例可无任何体征•2、有些病例可出现肝病面容，表现为面色黯黑、黄褐无华、粗糙、唇色暗紫等；还可引起颜面毛细血管扩张，蜘蛛痣及肝掌，有些病人可有脾肿大•3、巩膜或皮肤黄染，比消化道症状出现晚 根据乙肝的临床表现和体征感染乙型肝炎病毒后常分为乙肝病毒携带者，急性乙肝，慢性乙肝，重型乙肝四种类型 除乙肝病毒携带者外，其他各型乙肝均有轻重不同的症状和体征，归纳起来，包括以下几个方面 全身症状：乙肝患者常感到体力透支，容易疲惫，其原因可能是肝功受损，进食量有所减少，食物消化嘲收障碍，营养物质摄入不足另一方面是由于炎症，消耗增加，已摄入的物质因肝功受损，无法充分代谢，满足机体的需要第三个方面可能是乙肝引起的精神和心理上的压力44ppt课件. 易感人群易感人群（（4）感染后对相同）感染后对相同HBsAg亚型的亚型的HBV再感染有持久再感染有持久 免疫力，但对不同亚型的保护力不完全免疫力，但对不同亚型的保护力不完全乙乙 肝肝（（1）感染者年龄高峰：低发病区：）感染者年龄高峰：低发病区：20～～40岁岁高发病区：高发病区：4～～8岁岁（（2）男女感染率相近，但发病者男多于女）男女感染率相近，但发病者男多于女（（3）感染时年龄越小，越易形成慢性肝炎、肝硬化）感染时年龄越小，越易形成慢性肝炎、肝硬化 或慢性或慢性HBV携带状态携带状态45ppt课件. 所致疾病所致疾病急性肝炎急性肝炎爆发型肝炎爆发型肝炎慢性肝炎慢性肝炎 新生儿和儿童接种新生儿和儿童接种 高危人群接种高危人群接种 意外受染者接种意外受染者接种 防治原则防治原则46ppt课件. 47ppt课件. 此课件下载可自行编辑修改，供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！ 。