1中国医学科学院北京协和医院 十五攻关“艾滋病临床治疗项目”课题组韩扬 匡季秋 李太生*邱志峰 谢静 左玲燕 李雁凌 王爱霞 2009-9-122 2051015202530359/94-3/953/95-9/959/95-3/963/96-9/969/96-3/973/97-9/979/97-3/983/98-9/989/98-3/993/99-9/99>9/99Calendar periodIncidence020406080100Deaths AIDS % on HAART3 3HAART的复杂性HAART的复杂性药效同时服用其它药物同时服用其它药物副作用副作用治疗的依从性治疗的依从性能否维持治疗能否维持治疗HAART获得药物的途径获得药物的途径早期发现评价早期发现评价耐药性耐药性费用费用怀孕怀孕合并其他疾病合并其他疾病需终身用药需终身用药4 4原发性耐药的流行原发性耐药的流行N=2357 1996.2-2003.5N=2357 1996.2-2003.55PIs 例数全部例数全部NRTIsNNRTIs主要位点次要位点主要位点次要位点全国第二次 流调138/5.8%1.5%0.6%93.4%吉林、安徽91/1.1%3.3%广东504%//河南3613.9%8.3%13.9%11.1%5我国HIV-1耐药的研究我国HIV-1耐药的研究上海60/1.8％1.8％辽宁91/3.3％1.1％部分原发性耐药研究报道6 6?随着HIV从高危人群向普通人群传播，控制二代传播压力 增大，我国艾滋病患者分布广泛，HIV毒株的亚型种类众 多，药物种类有限，面临HIV耐药毒株流行的严峻挑战。
随着HIV从高危人群向普通人群传播，控制二代传播压力 增大，我国艾滋病患者分布广泛，HIV毒株的亚型种类众 多，药物种类有限，面临HIV耐药毒株流行的严峻挑战本研究了解我国不同地区、不同亚型的原发性耐药的流行 情况本研究了解我国不同地区、不同亚型的原发性耐药的流行 情况?326例未接受ARV 的HIV/AIDS患者，来自全国 20个省、直辖市、自治区326例未接受ARV 的HIV/AIDS患者，来自全国 20个省、直辖市、自治区?严格筛选排除服用过抗病毒治疗药物的患者严格筛选排除服用过抗病毒治疗药物的患者7 7?既往病史和临床信息采集?T淋巴细胞亚群检测◦ EPICS XL流式细胞仪：CD3+CD4+/CD3+CD8+细胞计数?bDNA法血浆HIV-1 RNA浓度检测◦ QUANTIPLEXTM bDNA System 340病毒载量检测仪?基因型耐药检测◦In-house RT-PCR、商业试剂盒89 9耐药评分标准耐药评分标准?~9 敏感~9 敏感?10~14 潜在耐药10~14 潜在耐药?15~29 低度耐药15~29 低度耐药?30~59 中度耐药30~59 中度耐药?60~ 高度耐药60~ 高度耐药10?326例中获得237例（72.7%）：其中33例由商业 试剂盒完成；204例由in-house法完成?12例用2种方法重复检测11111212总体男女统计值P值 性别性别 例（％）237115(48.5%)122(51.5%) 年龄年龄(岁岁) x±s37±1038±1036±9t =1.454.>0.05 文化程度文化程度 [例(%)] 小学及以下71(30.0%)20(17.6%)51(41.4%) 初中86(36.3%)48(41.8%)38(31.3%) 高中及以上80(33.7%)47(40.7%)33(27.3%)χ2=12.9240.05感染时间感染时间 1995年及以前83(35.0%)38(33.0%)45(36.9%) 1996-1999年98(41.4%)53(46.1%)45(36.9%)χ2=1.917>0.05 2000年及以后46(19.4%)20(17.4%)26(21.3%) 不明10(4.2%)4(3.5%)6(4.9%)病毒载量病毒载量(lg 拷贝/ml，x(_)±s)4.55±0.674.59±0.624.52±0.72t = 0.720>0.05219（47～536）203（47～452）229（96～536）Z =－0.687>0.05 838（304～2 380）881（314～2 183）816（304～2 380）Z =－1.145>0.05CD4+T淋巴细胞计数淋巴细胞计数 [个/μl，x（范围）] CD8+T淋巴细胞计数淋巴细胞计数 [个/μl，x（范围）]1313河南 32.1%云南 21.9%上海 9.3%广东 8.4%湖南 6.3%福建 6.8%河北 2.1%北京 3.0%河南 云南 上海 广东 福建 湖南 北京 河北 江西 山西 安徽 广西 黑龙江 辽宁 四川 浙江 湖北 江苏 内蒙古 陕西237例患者地区分布示意图例患者地区分布示意图1414237例患者可能感染时间分布示意图10111532720 1730312015821 0102030405060NK1990 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2006 年例数151501020304050607080河南云南上海广东福建湖南其它地区例数B' CRF01_AE CRF07_BC CRF08_BC Others不同地区患者不同地区患者HIV-1亚型分布亚型分布1616010203040506070异性性传播有偿献血静脉吸毒输血例数B' CRF01_AE CRF07_BC CRF08_BC Others不同感染途径的患者人群不同感染途径的患者人群HIV-1亚型分布亚型分布17?237例患者中仅有3例患者出现原发性基因型耐药?原发耐药率为1.3%原发性基因型耐药检测结果1818患者编号CRF No.200CRF No.208CRF No.601性别性别男男男 年龄年龄（岁）423638 可能感染时间可能感染时间（年）199719982001 发现发现HIV+时间时间（年）200120052005 可能感染途径可能感染途径同性异性不明 HIV-1亚型亚型B’CRF 01_AECRF 01_AE VL（拷贝/ml）10030950592505 CD4+T淋巴细胞计数 （个淋巴细胞计数 （个/μμl））140196215耐药位点突变耐药位点突变 PR区无M46IL33F RT区M184VA62VK103N,V179T,Y181C 耐药种类耐药种类 （耐药程度） NRTIs3TC/FTC (高)// NNRTIs//DLV,NVP,EFV(高) PIs/ATV&SQV(低)/19Resistance Mutations Major Minor Other Mutations （（polymorphism））NRTIM184VNoneNNRTINoneNoneV106I, I135V, S162C, T200A, Q207E, A272S, V276I, K277R, Q278E, E297KPINoneNoneE35D, L63P, I72V, V77I, I93LNRTI3TCABCAZTD4TDDIFTCTDF M184V6012-8-5560-8 Total6012-8-5560-8NNRTIDLVEFVETRNVP Total0000PIAtazanavir (ATV)Darunavir (DRV)Fosamprenavir (FPV)Indinavir (IDV)Lopinavir (LPV)Nelfinavir (NFV)Saquinavir (SQV)Tipranavir (TPV)Total0000000020Resistance Mutations Major Minor Other Mutations （（polymorphism））NRTIA62V*NoneNNRTINoneNoneE6D, K11T, V35T, T39K, K43E, K122E, D123S, S162C, K173R, Q174K, D177E, I178M, Q207A, R211S, K238R, V245Q, T286A, E291D, V292I, I293VPIM46INoneE35D, M36I, R41K, H69K, L89M, I93LNRTI3TCABCAZTD4TDDIFTCTDF A62V0222202 Total0222202NNRTIDLVEFVETRNVP Total0000PIAtazanavir (ATV)Darunavir (DRV)Fosamprenavir (FPV)Indinavir (IDV)Lopinavir (LPV)Nelfinavir (NFV)Saquinavir (SQV)Tipranavir (TPV)M46I1541212122558Total154121212255821Resistance Mutations Major Minor Other Mutations （（polymorphism））NRTINoneNoneNNRTIK103N, V179T, Y181CY181CE6D, K20R, V35T, T39K, K43E, D123E, I142V, S162C, K173I/V, Q174K, D177E, T200A, E203D, Q207A, R211S, V245E, E248V, I257I/V, A272G, V276I/V, T286A, I293V, E312T, I326V, I329V, G335DPINoneL33FT12P, I13V, E35D, M36I, R41K, K45R, R57K, H69K, L89MNRTI3TCABCAZTD4TDDIFTCTDF Total0000000NNRTIDLVEFVETRNVP K103KN60601070 Y181CY60203060 Total1208040130PIAtazanavir (ATV)Darunavir (DRV)Fosamprenavir (FPV)Indinavir (IDV)Lopinavir (LPV)Nelfinavir (NFV)Saquinavir (SQV)Tipranavir (TPV) L33F55505008Total555050082222* 其中PR区位点的 E35D、L63P、I72V与HBX2和B’亚型均不同2323本项研究是从临床治疗角度迄今国内样本量大、覆盖范 围广的原发性耐药研究。
我国HIV/AIDS患者人群中，原发性HIV-1耐药毒株发 生比例仅为1.3%；低于预期，?我国原发性基因型耐药还处于较低水平2424•参与本研究的患者和健康志愿者参与本研究的患者和健康志愿者•中国医学科学院北京协和医院艾滋病诊疗中心中国医学科学院北京协和医院艾滋病诊疗中心•北京市佑安医院感染性疾病科北京市佑安医院感染性疾病科•福州市传染病医院第一病区福州市传染病医院第一病区•北京市地坛医院艾滋病科北京市地坛医院艾滋病科•中南大学湘雅二医院艾滋病研究室中南大学湘雅二医院艾滋病研究室•复旦大学附属华山医院传染病科复旦大学附属华山医院传染病科•广州市第八人民医院感染病科广州市第八人民医院感染病科•上海市公共卫生中心感染科上海市公共卫生中心感染科•第四军医大学唐都医院感染疾病科第四军医大学唐都医院感染疾病科•浙江大学传染病研究所浙江大学传染病研究所•深圳市疾控预防控制中心深圳市疾控预防控制中心•郑州大学医学院第一附院感染科郑州大学医学院第一附院感染科•云南省艾滋。