新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2021年版）泌尿系统肿瘤用药一、 依维莫司 118二、 索拉非尼 119三、 舒尼替尼 120四、 阿昔替尼 121五、 培哩帕尼 122六、 仑伐替尼 123七、 纳武利尤单抗 124八、 帕博利珠单抗 126九、 替雷利珠单抗 128十、特瑞普利单抗 129-1-一、奥拉帕利 131的一线治疗适应证是基于全球III期KEYNOTE-426临床研究的结果帕博利珠单抗通过静脉注射给药200mg固定剂量，每3周一次，每次持续至少30分钟，阿昔替尼5mg,每天两次口服（部分患者进行了剂量滴定）帕博利珠单抗用于不耐受钳类化疗的晚期尿路上皮癌的一线治疗适应证是基于II期单臂临床研究KEYN0TE-052的研究结果，该联合方案已获得美国FDA批准，但目前尚未得到国家药品监督管理局的批准，可在与患者充分沟通的情况下考虑使用帕博利珠单抗用于晚期尿路上皮癌的二线治疗适应证是基于全球III期临床研究KEYN0TE-045的研究结果，该治疗方案已获得美国FDA批准，但目前尚未得到国家药品监督管理局的批准，可在与患者充分沟通的情况下考虑使用2. 对于既往靶向治疗失败的晚期肾透明细胞癌，也可以考虑帕博利珠单抗联合阿昔替尼用于二三线治疗。
3. 在使用本品之前应避免使用全身性糖皮质激素或免疫抑制剂，因为这些药物可能会影响本品的药效学活性及疗效但在本品开始给药后，可使用全身性糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗免疫介导性不良反应4. 根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或停药，不建议增加或减少剂量5. 根据不良反应判断其与药物的相关性如发生4级或复发性3级，考虑与帕博利珠单抗相关的不良反应，虽然进行治疗调整但仍持续存在2级或3级不良反应，应永久性停用帕博利珠单抗有关阿昔替尼的具体用法详见阿昔替尼部分的介绍6. 老年患者（N65岁）与年轻患者（V65岁）在安全性或有效性上未出现总体的差异，无需在这一人群中进行调整，轻中度肾功能损伤患者无需调整剂量，重度肾功能损伤患者的数据有限7. 轻度肝功能损伤患者无需调整剂量，尚未在中重度肝功能损伤患者中进行本品的相关研究8. 帕博利珠单抗可引起免疫相关性不良反应因为不良反应可能在帕博利珠单抗治疗期间或帕博利珠单抗治疗停止后的任何时间发生，应持续进行患者监测9. 对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以确认病因或排除其他病因根据不良反应的严重程度，暂停帕博利珠单抗治疗，并给予糖皮质激素或非糖皮质激素性免疫抑制剂治疗。
必要时与相关领域学科进行多学科诊疗10. 在患者接受免疫抑制剂量的糖皮质激素或其他免疫抑制治疗期间，不可重新使用帕博利珠单抗治疗九、替雷利珠单抗T i s I e I i zumab制剂与规格：注射液:100mg （10ml） /瓶适应证：适用于PD-L1高表达的含钳化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗合理用药要点：1 .应该按照相关疾病指南，治疗前做基线评估，特别是肿瘤组织的PD-L1表达情况检测，治疗期间定期监测治疗反应及毒性2. 采用静脉输注的方式给药，静脉输注的推荐剂量为200mg,每3周给药一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性3. 有可能观察到非典型反应如果患者临床症状稳定或持续减轻，即使有疾病进展的初步证据，基于总体临床获益的判断，可考虑继续应用本品治疗，直至证实疾病进展4. 对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以确认病因或排除其他病因，根据个体患者的安全性和耐受性,可能需要暂停给药或永久停药不建议增加或减少剂量5. 目前尚无针对重度肝肾功能损伤患者的研究数据，中重度肝功能损伤以及重度肾功能损伤患者不推荐使用轻度肝功能损伤及轻中度肾功能损伤的患者应在医生指导下谨慎使用，如需使用，无需进行剂量调整。
6. 建议哺乳期妇女在接受本品治疗期间及末次给药后至少5个月内停止哺乳育龄期妇女在接受本品治疗期间，以及最后一次本品给药后至少5个月内应采用有效避孕措施7. 因可能干扰本品药效学活性，应避免在开始本品治疗前使用全身性糖皮质激素及其他免疫抑制剂但是如果为了治疗免疫相关性不良反应，可在开始本品治疗后使用全身性糖皮质激素及其他免疫抑制剂十、特瑞普利单抗Tor ipal imab制剂与规格：注射液：80mg (2ml) /瓶、240mg (6ml)/瓶适应证：适用于含钳化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌合理用药要点：1. 特瑞普利单抗推荐剂量为3mg/kgo静脉输注每2周一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性2 .特瑞普利单抗在中重度肝肾功能损伤中使用的安全性及有效性尚未建立，不推荐用于中重度肝肾功能损伤的患者轻度肝肾功能损伤的患者应在医生指导下使用，无需进行剂量调整3. 老年患者(N65岁)建议在医生的指导下使用，无需进行剂量调整；尚未建立18岁以下儿童及青少年中的安全性和有效性数据4. 特瑞普利单抗首次静脉输注时间至少60分钟，如果第一次输注耐受良好，则第二次输注时间可以缩短至30分钟，如果患者对30分钟的输注也具有良好的耐受性，后续所有输注均可在30分钟完成，不得采用静脉推注或单次快速静脉注射给药。
5. 免疫相关性不良反应可发生在特瑞普利单抗治疗期间及停药以后，可能累及任何组织器官对于疑似免疫相关性不良反应，应进行充分的评估以及排除其他原因大多数免疫相关性不良反应是可逆的，并且可通过中断特瑞普利单抗、糖皮质激素治疗和/或支持治疗来处理对于大部分3〜4级及某些特定的2级免疫相关性不良反应需暂停给药，对于4级及某些特定的3级免疫相关性不良反应需永久停药6. 特瑞普利单抗不经CYP450酶或其他药物代谢酶代谢,因此合并使用的药物对这些酶的抑制或诱导作用预期不会影响特瑞普利单抗的药代动力学T 、奥拉帕利Olapar ib制剂与规格：片剂:lOOmg. 150mg适应证：用于携带胚系或体细胞BRCA突变且既往治疗（包括一种新型内分泌药物）失败的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者合理用药要点：1. 奥拉帕利用于转移性去势抵抗性前列腺癌之前，必须采用经国家药监局批准或其他经验证的检测方法，确认患者存在胚系和/或体细胞BRCA1/2突变2. 推荐剂量为300mg/次，每天两次，即每天总剂量为600mg,用至疾病发生进展或不可耐受的毒性3. BRCA1/2突变的转移性去势抵抗性前列腺癌疗程：建议持续治疗直到现有疾病进展或出现不能耐受的毒性。
对于未接受手术去势的患者，应在治疗期间继续使用促黄体生成激素释放激素类似物进行药物去势4. 应整片吞服，不应咀嚼、压碎、溶解或掰断药片在进餐或空腹时均可服用如果患者漏服一剂药物，无需补服,仍按计划时间正常服用下一剂量，并不影响整体疗效5. 奥拉帕利在临床试验中最常见的不良反应（＞20%）是：贫血、恶心、疲乏（包括乏力）、呕吐、腹泻、味觉障碍和消化不良最常见的生化检查异常（N25%）是：肌酊增加、红细胞均数体积升高、血红蛋白减低、淋巴细胞减低，绝对中性粒细胞计数减低、血小板减低为处理不良事件，比如贫血、恶心，乏力等，可考虑中断治疗或减量患者应在既往抗肿瘤治疗引起的血液学毒性恢复之后（血红蛋白、血小板和中性粒细胞水平应恢复至WCTCAE 1级），才开始本品治疗建议在基线以及治疗的前12个月每月监测全血细胞计数，然后定期监测治疗期间任何临床显著变化6. 如果需要减量,推荐剂量减至250mg/次（1片150mg片剂,1片100mg片剂）,每天两次,即每天总剂量为500mgo如果需要进一步减量，则推荐剂量减至200mg/次（2片lOOmg片剂）,每天两次，即每天总剂量为400mg7. 不推荐本品与强效或中效CYP3A抑制剂合并使用，如果必须合并使用强效或中效CYP3A抑制剂，推荐将本品剂量减至lOOmg,每天两次，如果必须合并使用中效CYP3A抑制剂，推荐将本品剂量减至150mg,每天两次。
泌尿系统肿瘤用药—、依维莫司 Everol imus制剂与规格：片剂：2. 5mg> 5mg. 10mg适应证：1. 既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌(RCC),数据主要基于透明细胞肾癌2. 与仑伐替尼联用治疗既往接受抗血管生成药物治疗失败或进展的晚期RCC合理用药要点：.1. 肝功能损伤会使依维莫司暴露量增加，按如下方式进行给药调整：(1)轻度肝功能损伤(Child-Pugh A级)：推荐剂量为每天7. 5mg；如果不能很好地耐受，可将剂量降至每天5mgo (2)中度肝功能损伤(Child-Pugh B级)：推荐剂量是每天5mg；如果不能很好地耐受，可将剂量降至每天2.5mgo (3)重度肝功能损伤(Child-Pugh C级):如果预期的获益高于风险，可以采用每天2. 5mg,但不得超过这一剂量2. 用药期间必须注意常见的口腔炎等；应特别注意非感染性肺炎的发生3. 避免合并使用强效CYP3A4诱导剂o4. 在本品治疗期间应避免接种活疫苗，避免与接种过活疫苗的人密切接触5. 和仑伐替尼的联合治疗的其他注意事项请参考“仑伐替尼”部分二、 索拉非尼Sorafenib制剂与规格：片剂：200mg适应证：晚期肾癌。
合理用药要点：1. CYP3A4诱导剂联合索拉非尼可减低索拉非尼的药物浓度，而根据目前数据，CYP3A4抑制剂和索拉非尼在临床药代动力学方面不太可能存在相互作用2. 空腹给药，用药前无需进行基因检测3. 存在可疑的药物不良反应时，可能需要暂停和/或减少索拉非尼剂量4. 最常见的不良反应有腹泻、乏力、脱发、感染、手足皮肤反应、皮疹避免应用CYP3A4强效抑制剂和强效诱导剂5. 对索拉非尼或本品任一非活性成分有严重过敏症状的患者禁用三、 舒尼替尼Sunitinib制剂与规格：胶囊：12. 5nig、25mg、37. 5mg、50mg适应证：晚期肾癌合理用药要点：1 .推荐剂量为50mg,每天一次，口服，服药4周，停药2周（4/2给药方案）2. 根据患者个体的安全性和耐受性，以12.5nig为梯度单位逐步调整剂量每天最高剂量不超过75mg,最低剂量为25mgo根据患者个体的安全性和耐受性情况可能需要中断治疗3. 避免与强效CYP3A4/5抑制剂或诱导剂合用4. 舒尼替尼服用4周，停药2周（4/2给药方案）可能会发现白细胞及血小板下降等严重骨髓抑制，因此用药期间需要密切监测血常规必要时可采用2/1给药方案，即舒尼替尼服用2周，停药1周。
四、阿昔替尼Axitinib制剂与规格：片剂：Img、5mg适应证：1. 用于既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期RCC的成人患者2. 联合帕博利珠单抗适用于晚期肾透明细胞癌的一线治疗合理用药要点：.1. 阿昔替尼推荐的起始口服剂量为5mg,每天两次，可与食物同服或空腹给药，每天两次给药的时间间隔约为12小时只要观察到临床获益，就应继续治疗直至发生不能接。