制药设备验证制药设备验证 设备验证设备验证 验证的概念及内容验证的概念及内容药品在生产制造的过程中需透过层层严密的确认，来证实药品的安全性及其品 质是否确实有效、可靠，而要达到这样的目的，必须对各种生产有关的事项， 做一连串符合科学性的评价，包括各种生产设备、环境、生产工艺、计量仪器、 分析方法的验证等，而我们将这些过程统称为确认（Qualification)验证是 建立一个书面的证据，保证用一个特殊的过程来始终如一地生产产品，是保证 符合客户预先确定规格的质量特性FDA 1987）制药机械设备的验证是药品 生产工艺流程确认的一环，而设计确认、安装确认、运行确认和性能确认分别 是设备验证中的一环我们要对设备进行验证，就必须设计出一套审慎周密的验证(Validation)计划 及有效的测试(Test)方法，一套完整的设备验证计划书（即验证方案）通常包 含以下部分：设计确认 DQ、工厂验收测试 FAT、现场验收测试 SAT、安装验证 IQ、操作验证 OQ 及性能验证 PQ设备验证的生命周期设备验证的生命周期验证范围验证范围 工艺过程温控系统 工艺过程恒温系统验证步骤验证步骤 URS 用户需求 设备验证应开始于设备的要求及定义阶段。
该阶段决定了设备的设计与开发， 决定了设备的使用功能，是设备进行进一步验证的基础URSURS 用户需求及定义包括用户需求及定义包括•设备技术指标、型号及设计规范要求 •技术参数的具体范围及精度要求 •设备材料及结构要求 •设备包装要求 •物理要求，包括：有效空间、位置及所处的环境等 •文件要求 •设备开发过程中所要求进行的测试项目及记录 •对已完成设备的验证要求 •期望达到的审计水平DQDQ 设计确认设计确认 设计确认（DQ）在《药品生产验证指南》中明确解释为“预确认，即设计确认， 通常指对待订购设备技术指标适应性的审查及对供应厂商的选定同时，在 《药品生产质量管理规范实施指南》中认为“预确认：是对设备的设计与选型 的确认 DQDQ 设计确认包括设计确认包括 对设备的性能、材质、结构、零件、计量仪表和供应商等的确认 PID 图确认 GAD 图确认 部件清单 电路图FATFAT 工厂验收测试工厂验收测试 制药设备依据设计完成生产，在发货前在顾客见证下，由制造商对交付的设备 做工厂验收测试 FAT,该测试旨在保证设备已经严格按照要求完成了组装调试， 各项指标符合客户验收要求，可以安排交货FAT 由设备的制造方在设备使用方或其委托有资质的第三方的见证下进行，完 成测试后签字确认。
SATSAT 现场验收测试现场验收测试 当设备到达设备的使用场所后,就要做 SAT 了与 FAT 相似的是，SAT 的目的也 是为了保证设备已经按要求完成了组装和调试，所以有些测试项目与 FAT 相同， 所不同的是，FAT 是由设备的制造商在制造工厂测试，而 SAT 是由设备的使用 方在设备的使用场所做的测试，所以更偏向于一些在设备的制造工厂无法做的测试 IQIQ 安装确认安装确认 安装确认（IQ）主要是通过设备安装后，确认设备安装符合设计要求，文件及 附件齐全，通过检验并用文件的形式证明设备的存在也就是说，通过检查文 件和其它项目，来确认设备和系统是按照设计安装的，并符合设备和系统设计 要求和标准，并且已经正确地安装了 IQIQ 安装确认包括安装确认包括 •包装确认 •设备清单 •安装过程确认 •材料确认(与产品直接接触的) •仪器部分确认 •润滑剂确认(与产品接触的润滑剂必须是食 品级的) •各种技术图纸及操作指南确认 •公用系统确认OQOQ 运行确认运行确认 运行确认（OQ）是通过空载运行实验，检查和测试设备运行、操作和控制性能 通过记录并以文件形式证实制药机械（设备）符合生产工艺的要求。
在安装确 认后有设备的制造方和使用方共同根据验证方案进行运行确认，对设备运行性 能的符合性、协调性进行确认 OQOQ 运行确认包括运行确认包括 测试仪器校准 设备/系统各部分功能测试 指示器，互锁装置和安全控制检测 报警器检测 断电和修复PQPQ 性能确认性能确认 性能确认（PQ）性能确认是对设备实际运行效果的确认，性能确认应在完成运 行确认并已得到认可 后进行是在制药套工艺技术指导下进行工业性负载生产， 用模拟生产的方法，通过观察、记录、取样检测等手段，搜集及分析数据证明 制药机械（设备）运行的可靠性和对生产的适应性PQ 是模拟生产的过程，由使用者按照药品生产的工艺要求进行实际生产运行， PQ 需要按每套设施设备及其相关工艺程序制定个别的确认方案设备验证的结论设备验证的结论 经过设备验证的上述程序，即得到了设备验证的证明依据，将所有的验证的结 果统计，分析整理并编写验证报告验证过程中可能会出现与设备预定指标不 同的偏差，此时需对其进行评价分析，确定其采取相应措施也能达到生产及 GMP 的要求或提出其相关的建议经过验证小组成员会审后，认为验证结果可 以接受，此设备的验证项目才可认为全部结束，所有验证文件归档。
验证步骤验证步骤1 1、、URSURS 用户需求用户需求 需求定义阶段提供新的、改造的计算机系统所期望达到的详细的、可衡量的需 求，所有需求将用来确定系统设计标准需求定义阶段主要是提供用户需求说 明(URS)用户需求说明由系统用户和系统项目专家制定，详细说明计算机系统 的基本业务需求、期望及性能指标 URSURS 用户需求及定义包括用户需求及定义包括 * *系统说明系统说明 说明全系统要做什么，模块间怎样连接及相互作用，控制方式，执行的过程， 操作人员对接口的要求及安全性要求等 * *物理要求物理要求 物理要求包括有效空间、位置、所处的环境等 * *硬件文件标准硬件文件标准 硬件文件标准包括图纸、流程图、手册、部件清单等 * *软件文件标准软件文件标准 软件文件标准包括程序编号及修订号、打印出的程序及详细解释、复印件的提 供及贮存条件、系统框图及配置清单 * *测试要求测试要求 系统开发过程中所要求进行的测试项目及记录包括单独模块测试及集成测试 等 * *其他其他 其他提供给供户的要求，包括对已完成的系统的验证要求、关于在设计开发过 程中的质量控制和变更控制要求等 * *用户需求说明中的所有条款将直接作为制定用户需求说明中的所有条款将直接作为制定 IQIQ、、OQOQ 及及 PQPQ 草案的依据。
草案的依据2 2、、FDSFDS 功能设计规范功能设计规范 FDS 由工程公司提供，是进行设计确认的基础,也是图纸的解释，FDS 包括描述 整个系统的组成及功能是如何符合 URS 及 GMP 的要求，同时 FDS 与 OQ 相连，在 FDS 中陈述的主要参数在 OQ 中都要对其进行测试 3 3、、DQDQ 设计确认设计确认 设计确认（DQ）是以书面形式证明该系统的设计符合 URS 要求DQ 设计确认包 括 PID 图纸，GAD 图纸，部件清单的审核，如包括计算机系统，设计确认有功 能规格，软件设计规格，硬件设计规格 4 4、、FATFAT 工厂验收测试工厂验收测试 制药系统依据设计完成生产，在发货前在顾客见证下，由制造商对交付的系统 做工厂验收测试 FAT,该测试旨在保证系统已经严格按照要求完成了安装与调试， 各项指标符合客户验收要求，可以安排交货，完成测试后签字确认 5 5、、SATSAT 现场验收测试现场验收测试 当系统到达使用场所后,就要做 SAT 了SAT 的目的是为了保证系统在运输后无 损坏且符合现现场的功能要求，所以有些测试项目与 FAT 相同，所不同的是， FAT 是由系统的制造商在制造工厂测试，而 SAT 是由系统的使用方在系统的使 用场所做的测试，所以更偏向于一些在设备的制造工厂无法做的测试。
6 6、、IQIQ 安装确认安装确认 安装确认（IQ）的目的是保证系统的安装符合设计标准，并保证所需技术资料 俱全IQ 安装确认包括*确认规格清单，包括使用要求与设计规格 *确认整个系统概图，输入/输出装置接线图 *确认软件/硬件操作、维修手册 *确认硬件配置清单 *确认软件清单或源代码的复印件 *确认并记录系统安装的环境 *确认系统安装符合安全的要求 *确认关键公用工程系统的关键性质与功能说明书相符7 7、、OQOQ 运行确认运行确认 运行确认（OQ）的目的是保证系统和运作符合需求标准系统运行确认应在一 个与正常工作环境隔离的测试环境下实施，但应模拟生产环境 OqOq 运行确认包括运行确认包括 *系统安全性测试，即使用权限测试，证明未经授权的操作得到禁止 *用户权限测试 灾难恢复测试（如断电），确认恢复后数据没有破坏丢失，或系统的数据备份 有效确认系统的数据采集及存储功能，即确认数据的输出长度、空值、零及负值的 处理能力，和自动将数据存档的能力 *确认数据处理能力，包括计算，数据查询等 *功能测试,即对系统各功能测试,测试应该在最高特定条件下（如最高负载，大 型数据文件的处理等）进行。
8 8、、PQPQ 性能确认性能确认 PQ 功能性测试(黑箱测试)，根据系统定义中所提供的各种要求文件、标准(最 好有一张包括运作分支在内的功能图)对系统各功能和各决断通路进行测试测 试应在最高特定条件下进行(如最高通讯负载，大型数据文件的处理等)Pq 是模拟生产的过程，由使用者按照药品生产的工艺要求进行实际生产运行， PQ 需要按每套设施设备及其相关工艺程序制定个别的确认方案变更控制变更控制 在计算机系统工艺过程开发、构建、验证和终止的过程中，一个关于变更控制 的 SOP 必须存在，目的是确保计算机系统中的任何变更控制都适应于 GMP 原则， 包括软件、硬件、授权、培训和文件必须考虑的非常重要的一点是以全球性的观点处理变更控制，建议确定变更种类 验证范围验证范围验证范围验证范围 *PLC 可编程逻辑控制器 *DCS 集散控制系统 *SCADA 管理、控制与数据获取系统 *BMS 建筑管理系统 *指导 21 CFR Part 11 方面的系统评估计算机系统的验证：计算机系统的验证： 计算机系统验证是建立文件来证明计算机系统的开发符合质量工程的原则，能 够提供满足用户需求的功能并且能够稳定长期工作的过程。
对于计算机系统验证，弗泰能提供完整的验证服务我们在将计算机系统应用 于生产制造、质量保证、文件管理、研发以及临床试验安排上拥有广泛、丰富 的经验就商用软件、配置软件以及定制设计的软件而言，我们均能提供系统 的前验证和回顾性验证计算验证的生命周期计算验证的生命周期验证服务验证服务弗泰拥有解决法规符合性问题经验丰富的美国专家，以及受到良好培训的专业 顾问凭借自身良好的团队优势，弗泰可以提供以下服务：帮助客户达到符合 美国 FDA 的 GLP、CGMP 和 GCP 的法规要求；拓展国际市场；吸引投资与客户， 增强国际合作；同时帮助客户降低营运成本我们的服务将深厚的项目管理经 验与行业专业知识完美结合，能为从事制药的公司提供从研发到生产各个环节 的法规符合性解决方案 弗泰的优势：弗泰的优势： 弗泰理解计算机系统验证的复杂性我们希望客户能学习这些过程我们在这弗泰理解计算机系统验证的复杂性我们希望客户能学习这些过程我们在这 方面的服务包括：方面的服务包括： 1、发展验证主计划 2、制定使用需求，考虑系统架构，制定规格标准，设计文件 3、制定计算机验证系统方针、程序与工作指南 4、提供预确认模板以及确认文件 5、进行供应商审计 6、发展并执行测试方案（安装/运行/性能确认） 7、整理验证总结报告 8、引导 IS/IT 差距分析研究。