第第5章章 多基因遗传病多基因遗传病 一些概念一些概念微效基因微效基因微效基因微效基因(minor gene)(minor gene)累加效应累加效应累加效应累加效应或称或称或称或称加性效应加性效应加性效应加性效应( (additive effectadditive effect) )多基因遗传多基因遗传多基因遗传多基因遗传(polygenic inheritance)(polygenic inheritance)或称或称或称或称多因子遗传多因子遗传多因子遗传多因子遗传( (multifactorialmultifactorial inheritance) inheritance)多基因遗传性状或疾病多基因遗传性状或疾病多基因遗传性状或疾病多基因遗传性状或疾病(polygenic inheritance trait or disease)(polygenic inheritance trait or disease)或称或称或称或称复杂性性状或疾病复杂性性状或疾病复杂性性状或疾病复杂性性状或疾病(complex trait or disease)(complex trait or disease)性性状状或或疾疾病病的的遗遗传传方方式式取取决决于于两两个个以以上上微微效效基基因因的的累累加加作作用用，，性性状状或或疾疾病病的的遗遗传传方方式式取取决决于于两两个个以以上上微微效效基基因因的的累累加加作作用用，，还还受受环环境境因因子子的的影影响响，，称称这这类类性性状状或或疾疾病病的的遗遗传传方方式式为为多多基基还还受受环环境境因因子子的的影影响响，，称称这这类类性性状状或或疾疾病病的的遗遗传传方方式式为为多多基基因因遗遗传传，，这这类类性性状状或或疾疾病病称称为为多多基基因因遗遗传传性性状状或或疾疾病病。
因因遗遗传传，，这这类类性性状状或或疾疾病病称称为为多多基基因因遗遗传传性性状状或或疾疾病病 5.1 多基因遗传的特点多基因遗传的特点5.2 多基因遗传病解析多基因遗传病解析5.3 多基因遗传病的遗传特点及发病多基因遗传病的遗传特点及发病 风险估计风险估计5.4 多基因遗传病的研究实例多基因遗传病的研究实例 5.1 多基因遗传的特点多基因遗传的特点 质质量量性性状状(qualitative trait)：：单单基基因因遗遗传传的的性性状状或或疾疾病病的的变变异异在在一一个个群群体体中中的的分分布布是是不不连连续续的的，，可可以以明明显显地地将变异个体分为将变异个体分为2～～3群，群，2～～3群个体间差异显著群个体间差异显著 120 cm 165 cm AA或或Aa aa垂体性侏儒和正常人垂体性侏儒和正常人的的身高身高 0~5% 45~50% 100%0~5% 45~50% 100% aa Aa AAaa Aa AAPKUPKU患者、携带者和正常人患者、携带者和正常人患者、携带者和正常人患者、携带者和正常人PAHPAH的活性的活性的活性的活性质质质质量量量量性性性性状状状状(qualitative (qualitative trait)trait)：：：：单单单单基基基基因因因因遗遗遗遗传传传传的的的的性性性性状状状状或或或或疾疾疾疾病病病病的的的的变变变变异异异异在在在在一一一一个个个个群群群群体体体体中中中中的的的的分分分分布布布布是是是是不不不不连连连连续续续续的的的的，，，，可可可可以以以以明明明明显显显显地地地地将变异个体分为将变异个体分为将变异个体分为将变异个体分为2 2～～～～3 3群，群，群，群，2 2～～～～3 3群个体间差异显著。
群个体间差异显著群个体间差异显著群个体间差异显著 数数量量性性状状(quantitative trait)：：多多基基因因遗遗传传的的性性状状或或疾疾病病的的变变异异在在一一个个群群体体中中的的分分布布是是连连续续的的，，不不同同个个体体之之间间的差异只有数量上的差异，没有质的不同的差异只有数量上的差异，没有质的不同130 140 150 160 170 180 190 200身高身高(cm)8070605040302010变异数变异数质质量量性性状状(qualitative trait)：：单单基基因因遗遗传传的的性性状状或或疾疾病病的的变变异异在在一一个个群群体体中中的的分分布布是是不不连连续续的的，，可可以以明明显显地地将变异个体分为将变异个体分为2～～3群，群，2～～3群个体间差异显著群个体间差异显著 数数 量量 性性 状状亲代亲代亲代亲代 极高个体极高个体极高个体极高个体 极矮个体极矮个体极矮个体极矮个体 AABBAABB A’A’B’B’ A’A’B’B’子子子子1 1代代代代 中等身高中等身高中等身高中等身高 A AA’A’B BB’B’子子子子2 2代代代代ABABA AB’B’A’A’B BA’B’A’B’ABABAABBAABBAABAABB’B’A AA’A’BBBBA AA’A’B BB’B’A AB’B’AABAABB’B’AAAAB’B’B’B’A AA’A’B BB’B’A AA’B’B’A’B’B’A’A’B BA AA’A’BBBBA AA’A’B BB’B’A’A’A’A’BBBBA’A’A’A’B BB’B’A’B’A’B’A AA’A’B BB’B’A AA’B’B’A’B’B’A’A’A’A’B BB’B’A’A’B’B’A’A’B’B’ 数数 量量 性性 状状AABBAABBAAAAB’B’B’B’A’A’A’A’BBBBA’A’B’B’A’A’B’B’AABAABB’B’A’A’A’A’B BB’B’A AA’A’BBBBA AA’B’B’A’B’B’A AA’A’B BB’B’ 0’ 1’ 2’ 3’ 4’ 0’ 1’ 2’ 3’ 4’ 6 64 44 41 11 1 0’ 1’ 2’ 3’ 4’ 0’ 1’ 2’ 3’ 4’ 亲代亲代亲代亲代 极高个体极高个体极高个体极高个体 极矮个体极矮个体极矮个体极矮个体 AABBCC AABBCC A’A’B’B’C’C’ A’A’B’B’C’C’子子子子1 1代代代代 中等身高中等身高中等身高中等身高 A AA’A’B BB’B’C CC’C’子子子子2 2代代代代总计总计总计总计 0’ 1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 6’0’ 1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 6’ 1 6 15 20 15 6 1 1 6 15 20 15 6 1 1. 1. 两个极端变异两个极端变异两个极端变异两个极端变异( (纯种纯种纯种纯种) )的个体杂交子代为中间类型的个体杂交子代为中间类型的个体杂交子代为中间类型的个体杂交子代为中间类型2. 2. 两个中间类型的子两个中间类型的子两个中间类型的子两个中间类型的子1 1代个体之间杂交子代大部分中间类型代个体之间杂交子代大部分中间类型代个体之间杂交子代大部分中间类型代个体之间杂交子代大部分中间类型2020151515156 66 61 11 1 0’ 1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 6’0’ 1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 6’高高高高矮矮矮矮 多基因遗传的特点：多基因遗传的特点： 5.2 多基因遗传病解析多基因遗传病解析 一、易患性与阈值假说一、易患性与阈值假说一、易患性与阈值假说一、易患性与阈值假说易易易易感感感感性性性性(susceptibility)(susceptibility)：：：：在在在在多多多多基基基基因因因因遗遗遗遗传传传传病病病病中中中中，，，，遗遗遗遗传传传传基基基基 础决定一个个体患病的风险称础决定一个个体患病的风险称础决定一个个体患病的风险称础决定一个个体患病的风险称易感性易感性易感性易感性。
易易易易患患患患性性性性(liability)(liability)：：：：在在在在多多多多基基基基因因因因遗遗遗遗传传传传病病病病中中中中，，，，遗遗遗遗传传传传基基基基础与础与础与础与 环境因素的共同作用，决定一个个体患病的环境因素的共同作用，决定一个个体患病的环境因素的共同作用，决定一个个体患病的环境因素的共同作用，决定一个个体患病的 可能性称可能性称可能性称可能性称易患性易患性易患性易患性阈阈值值阈阈值值(threshold)(threshold)：：：：在在一一定定环环境境条条在在一一定定环环境境条条 件件下下，，件件下下，，由由易易患患性性所所导导致致的的多多 基基因因遗遗传传病病的的最最低低发发病病限限度度 低低低低 高高高高易患性易患性易患性易患性606050504040303020201010变异数变异数变异数变异数平均值平均值平均值平均值发病率发病率发病率发病率群体易患性变异分布图群体易患性变异分布图群体易患性变异分布图群体易患性变异分布图 μ68.28 %95.46 %99.74 %σ易患性的变异与群体发病率易患性的变异与群体发病率zz多多多多基基基基因因因因遗遗遗遗传传传传病病病病的的阈阈值值与与易易患患性性平平均均值值距距离离越越近近，，其其群群体体的的易易患患性性平平均均值值越越高高，，阈阈值值越越低低，，则则群群体的体的发病率越高；发病率越高；z两两者者距距离离越越远远，，其其群群体体易易患患性性平平均均值值越越低低，，阈阈值值越越高高，，则则群群体体的的发发病病率越低。
率越低 二、遗传率二、遗传率二、遗传率二、遗传率(h(h2 2) )遗遗遗遗传传传传率率率率：：：：多多多多基基基基因因因因遗遗遗遗传传传传病病病病中中中中，，，，易易易易患患患患性性性性的的的的高高高高低低低低受受受受遗遗遗遗传传传传基基基基础础础础和和和和环环环环境境境境因因因因素素素素的的的的双双双双重重重重影影影影响响响响，，，，其其其其中中中中遗遗遗遗传传传传基基基基础础础础所所所所起起起起作作作作用用用用的的的的大大大大小小小小称称称称为为为为遗遗遗遗传传传传率率率率(heritability)(heritability)一一一一般用百分率般用百分率般用百分率般用百分率(%)(%)来表示遗遗遗遗传传传传率率率率高高高高：：：：表表表表明明明明遗遗遗遗传传传传基基基基础础础础在在在在决决决决定定定定易易易易患患患患性性性性变变变变异异异异和和和和发发发发病病病病上上上上起重要作用，环境因素的作用较小起重要作用，环境因素的作用较小起重要作用，环境因素的作用较小起重要作用，环境因素的作用较小遗遗遗遗传传传传率率率率低低低低：：：：表表表表明明明明在在在在决决决决定定定定易易易易患患患患性性性性变变变变异异异异和和和和发发发发病病病病上上上上，，，，环环环环境境境境因因因因素起重要作用，遗传基础的作用较小素起重要作用，遗传基础的作用较小素起重要作用，遗传基础的作用较小素起重要作用，遗传基础的作用较小 1. 1. 从一般群体和患者亲属易患性从一般群体和患者亲属易患性从一般群体和患者亲属易患性从一般群体和患者亲属易患性 的对比计算遗传率的对比计算遗传率的对比计算遗传率的对比计算遗传率2. 2. 从患者和对照组亲属易患性的从患者和对照组亲属易患性的从患者和对照组亲属易患性的从患者和对照组亲属易患性的 对比计算遗传率对比计算遗传率对比计算遗传率对比计算遗传率h2＝＝brb b：：：：患者亲属对患者的回归系数患者亲属对患者的回归系数患者亲属对患者的回归系数患者亲属对患者的回归系数r r：：：：亲缘系数亲缘系数亲缘系数亲缘系数b ＝＝Xg—Xragb ＝＝pc(Xc—Xr)acXgagXrTGR二、遗传率二、遗传率二、遗传率二、遗传率(h(h2 2) ) —— Falconer—— Falconer公式公式公式公式（不要求）（不要求）（不要求）（不要求）一般群体的易患性变异分布（上）一般群体的易患性变异分布（上）一般群体的易患性变异分布（上）一般群体的易患性变异分布（上）患者亲属的易患性变异分布（下）患者亲属的易患性变异分布（下）患者亲属的易患性变异分布（下）患者亲属的易患性变异分布（下） pc = 1 – qc( (对照组亲属的发病率对照组亲属的发病率对照组亲属的发病率对照组亲属的发病率) ) 从一般群体和患者亲属易患性的对比计算遗传率从一般群体和患者亲属易患性的对比计算遗传率从一般群体和患者亲属易患性的对比计算遗传率从一般群体和患者亲属易患性的对比计算遗传率群体发病率为群体发病率为群体发病率为群体发病率为0.0010.001 从一般群体和患者亲属易患性的对比计算遗传率从一般群体和患者亲属易患性的对比计算遗传率从一般群体和患者亲属易患性的对比计算遗传率从一般群体和患者亲属易患性的对比计算遗传率b b ＝＝＝＝Xg—XrXg—Xra ag gb b ＝＝＝＝3.0903.090－－－－1.8381.8383.3673.367＝＝＝＝ 0.372 0.372h h2 2＝＝＝＝b br rh h2 2＝＝＝＝0.3720.3721/21/2＝＝＝＝ 74.4% 74.4% b b ＝＝＝＝0.996(2.6520.996(2.652－－－－1.9601.960) )2.9622.962＝＝＝＝ 0.233 0.233h h2 2＝＝＝＝b br rh h2 2＝＝＝＝0.2330.2331/21/2＝＝＝＝ 46.6% 46.6%从患者和对照组亲属易患性的对比计算遗传率从患者和对照组亲属易患性的对比计算遗传率从患者和对照组亲属易患性的对比计算遗传率从患者和对照组亲属易患性的对比计算遗传率b b ＝＝＝＝p pc c(Xc(Xc——XrXr) )a ac c 二、遗传率二、遗传率二、遗传率二、遗传率(h(h2 2) ) —— —— HolzingerHolzinger公式公式公式公式（不要求）（不要求）（不要求）（不要求）h h2 2 ＝＝＝＝C CMZ MZ — — C CDZDZ1 — 1 — C CDZDZ根根根根据据据据遗遗遗遗传传传传率率率率越越越越高高高高的的的的疾疾疾疾病病病病，，，，同同同同卵卵卵卵双双双双生生生生子子子子(MZ)(MZ)的的的的发发发发病病病病一一一一致率与异卵双生子致率与异卵双生子致率与异卵双生子致率与异卵双生子(DZ)(DZ)的发病一致率相差越大。
的发病一致率相差越大的发病一致率相差越大的发病一致率相差越大发发发发病病病病一一一一致致致致率率率率(concordance)(concordance)：：：：指指指指双双双双生生生生子子子子中中中中一一一一个个个个患患患患某某某某种病，另一个也患同样疾病的概念种病，另一个也患同样疾病的概念种病，另一个也患同样疾病的概念种病，另一个也患同样疾病的概念 例例：：躁躁狂狂抑抑郁郁性性精精神神病病，，调查了了同同卵卵双双生生子子15对，，同同患患该病的一致率病的一致率为67%；异卵双生子；异卵双生子40对，一致率，一致率为5% 遗传率的说明遗传率的说明l遗传率是一个统计学概念，针对群体而不是用遗传率是一个统计学概念，针对群体而不是用于个体l遗传率相对特定的群体而言，如果遗传变异更遗传率相对特定的群体而言，如果遗传变异更改，或者环境变异更改，所得的遗传率自然也改，或者环境变异更改，所得的遗传率自然也随之更改随之更改l遗传率的估算仅适合于没有遗传异质性，也没遗传率的估算仅适合于没有遗传异质性，也没有主基因效应的疾病有主基因效应的疾病 5.3 多基因遗传病的遗传特点及多基因遗传病的遗传特点及发病风险估计发病风险估计 一、多基因遗传病的遗传特点一、多基因遗传病的遗传特点1. 1. 包包包包括括括括一一一一些些些些常常常常见见见见病病病病和和和和常常常常见见见见的的的的畸畸畸畸形形形形，，，，发发发发病病病病率率率率大大大大多多多多超超超超过过过过1/1,0001/1,000。
2. 2. 发病有家族聚集倾向发病有家族聚集倾向发病有家族聚集倾向发病有家族聚集倾向3. 3. 近亲婚配，子女发病风险增高，但不如近亲婚配，子女发病风险增高，但不如近亲婚配，子女发病风险增高，但不如近亲婚配，子女发病风险增高，但不如ARAR显著5. 5. 随着亲属级别降低，发病风险迅速下降随着亲属级别降低，发病风险迅速下降随着亲属级别降低，发病风险迅速下降随着亲属级别降低，发病风险迅速下降6. 6. 发病率有种族发病率有种族发病率有种族发病率有种族( (或民族或民族或民族或民族) )差异 4. 4. 患者双亲、同胞、子女亲缘系数相同，发病风险相同患者双亲、同胞、子女亲缘系数相同，发病风险相同患者双亲、同胞、子女亲缘系数相同，发病风险相同患者双亲、同胞、子女亲缘系数相同，发病风险相同 亲缘级数和发病率的关系亲缘级数和发病率的关系亲属级别亲属级别亲属级别亲属级别发病风险发病风险发病风险发病风险唇裂唇裂唇裂唇裂先天性先天性先天性先天性髋关节脱位髋关节脱位髋关节脱位髋关节脱位先天性先天性先天性先天性幽门狭窄幽门狭窄幽门狭窄幽门狭窄一般群体一般群体一般群体一般群体0.0010.0010.0020.0020.0050.005一卵双生一卵双生一卵双生一卵双生0.40(×400)0.40(×400)0.40(×200)0.40(×200)0.15(×30)0.15(×30)一级亲属一级亲属一级亲属一级亲属0.04(×40)0.04(×40)0.05(×25)0.05(×25)0.05(×10)0.05(×10)二级亲属二级亲属二级亲属二级亲属0.007(×7)0.007(×7)0.006(×3)0.006(×3)0.025(×5)0.025(×5)三级亲属三级亲属三级亲属三级亲属0.003(×3)0.003(×3)0.004(×2)0.004(×2)0.0075(×1.5)0.0075(×1.5) 一些多基因遗传病发病率的种族差异一些多基因遗传病发病率的种族差异疾病名称疾病名称疾病名称疾病名称群体发病率群体发病率群体发病率群体发病率中国人中国人中国人中国人美国人美国人美国人美国人脊柱裂脊柱裂脊柱裂脊柱裂0.0030.0030.0020.002无脑儿无脑儿无脑儿无脑儿0.0060.0060.0050.005唇裂唇裂唇裂唇裂± ±腭裂腭裂腭裂腭裂0.00170.00170.0010.001先天性畸形足先天性畸形足先天性畸形足先天性畸形足0.0140.0140.0550.055先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位0.010.010.0070.007 二、发病风险与遗传率和群体发病率的关系二、发病风险与遗传率和群体发病率的关系相相相相当当当当多多多多的的的的多多多多基基基基因因因因病病病病的的的的群群群群体体体体发发发发病病病病率率率率为为为为0.1%0.1%～～～～1%1%，遗传率为，遗传率为，遗传率为，遗传率为7070％～％～％～％～8080％。
％这这这这时时时时可可可可用用用用EdwardEdward公公公公式式式式估估估估计计计计发发发发病病病病风风风风险险险险，，，，即即即即f f ＝＝＝＝ P P ，，，，f f 为为为为患患患患者者者者一一一一级级级级亲亲亲亲属属属属发发发发病病病病率，率，率，率，P P 为群体发病率为群体发病率为群体发病率为群体发病率0.1 0.2 0.4 0.6 0.8 1 2 4 6 8 100.1 0.2 0.4 0.6 0.8 1 2 4 6 8 10一般群体发病率一般群体发病率一般群体发病率一般群体发病率(%)(%)4040202010108 86 64 42 21 10.80.80.60.60.40.40.20.2患者一级亲属发病率患者一级亲属发病率患者一级亲属发病率患者一级亲属发病率(%)(%)1001009090808070706060505040403030202010100 0若若若若群群群群体体体体发发发发病病病病率率率率和和和和遗遗遗遗传传传传率率率率不不不不在在在在此此此此范范范范围围围围内，需查表计算。
内，需查表计算内，需查表计算内，需查表计算斜线斜线斜线斜线为遗传率为遗传率为遗传率为遗传率 三、发病风险与患病人数的关系三、发病风险与患病人数的关系双亲患病数双亲患病数双亲患病数双亲患病数0 01 12 2群群群群 体体体体遗传率遗传率遗传率遗传率患病同胞数患病同胞数患病同胞数患病同胞数患病同胞数患病同胞数患病同胞数患病同胞数患病同胞数患病同胞数患病同胞数患病同胞数发病率发病率发病率发病率( (％％％％) )0 01 12 20 01 12 20 01 12 21001001 17 714141111242434346363656567671.01.080801 16 614148 81818282841414747525250501 14 48 84 49 915151515212126261001000.10.14 411115 5161626266262636364640.10.180800.10.13 310104 41414232360606161626250500.10.11 13 31 13 39 97 711111515 四、发病风险与病情严重程度的关系四、发病风险与病情严重程度的关系病情愈重，同胞中发病风险愈高病情愈重，同胞中发病风险愈高病情愈重，同胞中发病风险愈高病情愈重，同胞中发病风险愈高OO一侧唇裂，同胞再发风险为一侧唇裂，同胞再发风险为一侧唇裂，同胞再发风险为一侧唇裂，同胞再发风险为2.46%2.46%OO一侧唇裂并发腭裂，同胞再发风险为一侧唇裂并发腭裂，同胞再发风险为一侧唇裂并发腭裂，同胞再发风险为一侧唇裂并发腭裂，同胞再发风险为4.21%4.21%OO两侧唇裂并发腭裂，两侧唇裂并发腭裂，两侧唇裂并发腭裂，两侧唇裂并发腭裂，同胞同胞同胞同胞再发风险为再发风险为再发风险为再发风险为5.74%5.74% 五、发病风险与发病率的性别差异五、发病风险与发病率的性别差异CarterCarter效应效应效应效应 群群体体中中发发病病率率较较低低但但阈阈值值较较高高性性别别的的先先证证者者，，其其亲亲属属再再发发风风险险相相对对增增高高；；相相反反，，群群体体中中发发病病率率相相对对较较高高但但阈值较低的先证者，其亲属再发风险相对较低。
阈值较低的先证者，其亲属再发风险相对较低 Carter 效应效应阈值阈值阈值阈值♀ ♀♂ ♂先天性幽门狭窄先天性幽门狭窄先天性幽门狭窄先天性幽门狭窄 Carter 效应效应阈值阈值阈值阈值♀ ♀ ♂ ♂先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位先天性髋关节脱位 5.4 多基因遗传病的研究实例多基因遗传病的研究实例 一、糖尿病的研究一、糖尿病的研究 1 1型（型（型（型（IDDMIDDM）））） 2 2型（型（型（型（NIDDMNIDDM）））） MODYMODY 青少年发病青少年发病青少年发病青少年发病 成年（成年（成年（成年（>40>40岁）发病岁）发病岁）发病岁）发病 青少年发病青少年发病青少年发病青少年发病 群体发病率为群体发病率为群体发病率为群体发病率为0.2% 0.2% 群体发病率为群体发病率为群体发病率为群体发病率为2% 2% 少见少见少见少见 需要胰岛素需要胰岛素需要胰岛素需要胰岛素 口服降糖药物口服降糖药物口服降糖药物口服降糖药物 口服降糖药物口服降糖药物口服降糖药物口服降糖药物 不肥胖不肥胖不肥胖不肥胖 与肥胖相关联与肥胖相关联与肥胖相关联与肥胖相关联 不肥胖不肥胖不肥胖不肥胖同胞风险为同胞风险为同胞风险为同胞风险为2%-5% 2%-5% 同胞风险为同胞风险为同胞风险为同胞风险为10%-15% 10%-15% 常染色体显性遗传常染色体显性遗传常染色体显性遗传常染色体显性遗传糖尿病的临床分类糖尿病的临床分类糖尿病的临床分类糖尿病的临床分类 遗传因素：遗传因素：胰岛素基因、胰岛素受体基因、葡萄糖激胰岛素基因、胰岛素受体基因、葡萄糖激 酶酶(GCK)基因、白细胞抗原基因、白细胞抗原(HLA)系统等。
系统等环境因素：肥胖、病毒感染、应激、缺乏体力活动、环境因素：肥胖、病毒感染、应激、缺乏体力活动、 药物等遗传度（遗传度（遗传度（遗传度75%75%）））） 二、原发性高血压的研究二、原发性高血压的研究原发性高血压：原发性高血压：原发性高血压：原发性高血压：1%1%为单基因遗传，为单基因遗传，为单基因遗传，为单基因遗传，99%99%为多基因遗传为多基因遗传为多基因遗传为多基因遗传遗传因素：血管紧张素原遗传因素：血管紧张素原(AGT)基因、血管紧张素基因、血管紧张素I转转 化酶化酶(ACE)基因、醛酮合成酶、内皮缩血基因、醛酮合成酶、内皮缩血 管肽、管肽、G蛋白蛋白b3等环境因素：体重超重、膳食中高盐、中度以上饮酒、环境因素：体重超重、膳食中高盐、中度以上饮酒、 吸烟、吸烟、紧张焦虑、药物紧张焦虑、药物等遗传度（遗传度（遗传度（遗传度62%62%）））） 三、支气管哮喘的研究三、支气管哮喘的研究遗传因素：遗传因素：IgEIgE调节基因、调节基因、调节基因、调节基因、炎性细胞因子、糖皮质类炎性细胞因子、糖皮质类 固醇受体基因等固醇受体基因等 。
环境因素：吸入物、感染、某些食物、药物等环境因素：吸入物、感染、某些食物、药物等遗传度（遗传度（遗传度（遗传度80%80%））））（遗传度（遗传度（遗传度（遗传度80%80%））））遗传因素：遗传因素：IgEIgE调节基因、调节基因、调节基因、调节基因、炎性细胞因子、糖皮质类炎性细胞因子、糖皮质类 固醇受体基因等固醇受体基因等 遗传度（遗传度（遗传度（遗传度80%80%）））） 四、精神分裂症的研究四、精神分裂症的研究临床特征：临床特征：临床特征：临床特征：联想障碍；情感淡漠、不协调；意志活动联想障碍；情感淡漠、不协调；意志活动联想障碍；情感淡漠、不协调；意志活动联想障碍；情感淡漠、不协调；意志活动 减退、缺乏；幻觉、妄想和紧张；缺乏自减退、缺乏；幻觉、妄想和紧张；缺乏自减退、缺乏；幻觉、妄想和紧张；缺乏自减退、缺乏；幻觉、妄想和紧张；缺乏自 知力知力知力知力 遗传因素：多巴胺遗传因素：多巴胺D3受体受体(DRD3)基基因、因、5-羟色胺羟色胺2A (5-HT2A)受体基因、受体基因、HLA系统等。
系统等环境因素：环境因素：（遗传度（遗传度（遗传度（遗传度80%80%）））） The End 。