1消滞胃宁治疗慢性萎缩性胃炎及伴发胃 癌癌前期病变的药理实验研究作者:苑伟，徐培元，赵建邦，马迎春，杨芳 【摘要】 目的 观察中药消滞胃宁对大鼠慢性萎缩性胃炎（CAG）及胃癌前期病变（PLGC）动物模型胃黏膜血流量（GMBF）及其病变逆转治疗作用观察消滞胃宁的镇痛、抗炎作用和对免疫功能的影响方法 在大鼠 CAG 及 PLGC 动物模型中，用激光多普勒血流计测定大鼠 CAG 和 PLGC 的 GMBF，同时对各组 CAG 和PLGC 的进行了病理组织学检查；镇痛实验采用小鼠冰醋酸扭体法、热板法、恒温水浴甩尾法；抗炎实验使用二甲苯所致小鼠耳肿胀、小鼠毛细血管渗透性实验；免疫实验采用小白鼠碳粒廓清实验和小鼠血清溶血素实验结果 大鼠慢性萎缩性胃炎及胃癌前期病变动物模型实验中，经消滞胃宁 50 天的治疗，高剂量组大鼠便溏消失，动物体重较模型对照组增加明显，模型组较正常组 GMBF 明显减少，各治疗组均可降低 GMBF，消滞胃宁高、中、低剂量组大鼠的胃组织病变得到了明显改善镇痛实验表明：消滞胃宁能减少小鼠冰醋酸扭体次数；提高小鼠热板痛阈值；能延长小鼠恒温水浴甩尾时间抗炎实验表明：消滞胃宁减轻二甲苯所致小鼠耳肿胀度；抑制小鼠毛细血管渗透性的增加。
免疫实验表明：消滞胃宁能明显提高单核细胞的吞噬功能；增加小鼠血清溶血素含量结论 消滞胃宁能提高 GAC 和PLGC 胃黏膜血流量，改善组织病理；消滞胃宁具有明显的镇痛、抗炎作用，并能提高机体免疫力关键词】 消滞胃宁；慢性萎缩性胃炎；胃癌前期病变；胃黏膜血流量；镇痛；抗炎；免疫2Experimental research of effect of Xiaozhi weining on chronic atrophic gastritis and precancerous lesions of gastric cancer【Abstract】 Objective To explore the effect of Xiaozhi weining on GMBF in rats with atrophic gastritis and precancerous lesions of gastric cancer and to study its therapeutic effects，to explore Xiaozhi weining on pharmacodynamic action of anti-inflammation and alleviating pain，and impact on immune function.Methods A complex method was used to establish the model that was stimulating the various factors to cause flow meter.The date of different groups were analyzed and compared.The mixture’s pharmacodynamic action was measured by observing its effect on torsiversion malposition mice with pain induced by ice acetic.On those with pain induced by hot board，therm ostatical water bath to get rid of the tail law experimentally；Resist inflammation experiment use rats ear swelling，rats capillary permeability experiment induced by injecting ice acetic into mice abdominal；The immune experiment uses rats clear exp- eriment of carbon.Results The experimental PLGC have lower ，Xiaozhi weining increased the GMBF. Xiaozhi weining can modulate this state and improve the various pathological manifestations of CAG and PLGC.Conclusion Xiaozhi weining had effect of anti-inflammation and alleviating pain，and can improve the organism’s immune function.【Key words】 Xiaozhi weining；chronic atrophic gastritis；precancerous lesions of gastric cancer；gastric mucosia blood flows；alleviating pain；anti- inflammation；immune应用中医药防治慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是我国医药的优势所在［1］。
消滞胃宁是在临床应用几十年后总结出的的临床验方，由黄芪、丹参、枳壳、石菖蒲等多味中药组成的纯中药制剂，具有健脾益气，理气合胃，化瘀解毒之功效主治脾虚气滞型慢性萎缩性胃炎及伴发胃癌癌前期病变为进一步研究该方的疗效及机制，本文重点观察消滞胃宁对大鼠慢性萎缩性胃炎及胃癌前期病变动物模型的影响，同时对其镇痛、抗炎、免疫作用进行探讨1 实验材料1.1 实验动物 Wistar 大鼠，雄性，体重（220±20）g，由兰州医学院实验动物中心3提供，均在我所动物实验室作 2 天适应性饲养后进入本研究；健康昆明种、BALB/c 小鼠由兰州大学动物中心提供，动物合格证号为：甘肃省动物管委会 14-002(普)动物实验合格证：甘肃省医学动物管委会（普）-0051.2 受试物 消滞胃宁浸膏粉，由甘肃省药品检验所药理室提供，临用前根据需要配制成不同浓度的混悬液；阳性对照药温胃舒颗粒，合肥神鹿双鹤药业生产，批号 04040051.3 实验仪器 GJ-8402 型热板仪；751-GW 分光光度计，惠普上海分析仪器有限公司生产；METTLER AE240 电子天平；激光多普勒血流计由南开大学电子仪器厂生产1.4 统计学方法 各组数据以 x±s 表示，组间进行 t 检验，P0.05 为差异有显著性，P0.01 为差异有非常显著性。
2 实验方法与结果2.1 对大鼠慢性萎缩性胃炎及胃癌前期病变动物模型的影响［2］ Wistar 大鼠 60只，全部雄性，体重（220±20）g ，每只大鼠足底注射佐剂抗原（同种大鼠胃黏膜浆与 Freund 佐剂以 1：1 配成乳剂）0.3ml/次，1 次/4w，共 2 次，去氧胆酸自由饮水，浓度为 20mmol/L猪胆汁离心后置-20℃冰箱备用，使用前溶解至冰水混合物，抽取液体部分，按 12.5ml/kg 给大鼠皮下注射，1 次/d，共 90 天饥饱失常：2 天喂食，1 天停食，保证足量，自由饮水60 只大鼠随机分为 6 组，每组 10 只，以下 4 组在造模 90 天均连续用消滞胃宁和阳性对照药温胃舒颗粒灌胃 50 天，其剂量分别为：消滞胃宁低剂量 5.13g/kg；消滞胃宁中剂量 10.25g/kg；消滞胃宁高剂量组420.50g/kg；阳性药对照组 5.16g/kg，各组在给药期间记录动物一般情况和质量变化给药结束后，各组大鼠禁食 24h，自由饮水，用 10g/L 戊巴比妥钠（40mg/kg）麻醉后，打开腹腔，沿胃大弯侧作一 0.8～15cm 切口，将胃内容物冲洗干净，将多普勒血流计光纤探头轻放于胃小弯黏膜上，保持中等压力而没有距离，多普勒血流计频移范围为 5～7kHz，时间常数选 1s，量程选 X1，用特制的外径 2.8mm，长 2m的光纤探头，输出功率＞1mW，测定范围为半径 1.5mm 半球形体微区；血流量单位用多普勒信号的电压值“u”表示，试验开机预热 30min，并调零后进行测定。
测定后杀检各组大鼠，摘除大鼠胃，沿胃大弯剪开，生理盐水中洗净胃黏膜，肉眼观察胃黏膜大体情况后固定于 10％ 甲醛液中，供病理组织镜检2.2 结果2.2.1 大鼠体质量的变化 正常组在整个试验过程中，未出现便溏，模型组均出现便溏，各治疗组便溏有不同程度转好，其中高剂量组大鼠便溏消失，阳性对照组大鼠的便溏也有一定的改善模型组质量增长逐渐减慢，在给药后 25 天及给药 50天明显低于正常对照组及治疗组（P＜0.05～0.01），给药 50 天后消滞胃宁治疗组体质量较阳性对照组明显重，结果见表 1表 1 各组大鼠体质量变化 （g，x±s，n=10）注：与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与正常对照组比较，☆☆P＜0.012.2.2 胃黏膜组织病理观察 正常组：上皮细胞及腺体排列整齐，大小形状一致，细胞呈单层柱状，胞质透明或空泡状，腺上皮与腺管分界清楚，固有腺及黏膜无扩张淤血，黏膜肌层无增生模型组：胃黏膜层变薄，固有腺体数量减少；个别腺体上5皮细胞增生，可见肠上皮化生，细胞体积较大、核大、深染，有大而红染的核仁，病理性核分离像可见间质有少量淋巴细胞、嗜酸性粒细胞浸润，于黏膜上皮表面可见多量幽门螺杆菌。
治疗组：消滞胃宁高、中、低组：胃黏膜层变薄，固有腺体数量减少，间质有少量淋巴、嗜酸性粒细胞浸润，无明显坏死、表现为浅表性胃炎或接近正常组织，黏膜上皮表面有极少量幽门螺杆菌2.2.3 胃黏膜血流量 模型组较正常组 GMBF 明显减少，各治疗组均可高降低的GMBF，消滞胃宁高、中、低剂量组优于阳性对照组结果见表 2表 2 对胃黏膜血流量的影响 （U，x±s，n=10）注：与模型对照组比较，**P＜0.001，*P＜0.012.3 镇痛作用［3］2.3.1 对小鼠冰醋酸扭体法的影响 取健康昆明种小鼠 50 只，体重 18～22g，雌雄各半，随机分为 5 组，连续灌胃 3 天，于末次给药 30min 后，每鼠腹腔注射 0.6%冰醋酸 0.2ml/只，记录注射冰醋酸 15min 内各鼠因疼痛产生扭体的次数，结果见表3表 3 对小鼠冰醋酸扭体法的影响 （n＝10）注：与正常对照组比较，**P＜0.001，*P＜0.012.3.2 对小鼠热板法痛阈值的影响 取健康雌性昆明种小鼠 50 只，体重18～22g，分组给药剂量见表 2，连续灌胃 3 天，于末次给药 30min 后，将小鼠放于 50℃的热板仪上，以小鼠“舔”后足作为“疼痛”的反应指标，观察记录小鼠从放6置到热板上到小鼠因热痛而舔后足之间的时间（为热板痛反应时间），结果见表4。
表 4 对小鼠热板法痛阈值的影响 （n＝10）注：与正常对照组比较，**P＜0.05，*P＜0.12.3.3 对小鼠甩尾次数的影响 取健康昆明种小鼠 50 只，体重 18～22g，分组给药剂量见表 3，连续灌胃 3 天，于末次给药 30min 后，将小鼠放于 41℃的恒温水浴中，以小鼠从放入水浴至甩尾作为反应指标，观察并记录小鼠自放置到水浴中至甩尾所用的时间，结果见表 5表 5 对小鼠甩尾次数的影响 （n＝10）注：与正常对照组比较，**P＜0.01，*P＜0.1 2.4 抗炎作用［4］2.4.1 对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响 取健康雄性昆明种小鼠 50 只，体重22～24g，随机分为 5 组，按表 4 所示剂量灌胃给药，每日 1 次，连续 3 次，于末次给药后立即将小鼠右耳涂二甲苯 30μl 致炎，于致炎后 1.5h 将小鼠处死，沿耳根剪下双耳，用 7mm 的打孔器打孔，将耳片在万分之一的天。