XXX制药有限公司质量风险评估报告风险项目：纯化水系统风险评估编号：起草人：年月日审核人：年月日批准人：年月日1. 概述2. 目的3. 相关法规指南和参考文献4. 质量风险管理小组人员及其职责分工5. 风险识别6. 风险分析及评价标准7. 风险评估结果及控制8. 风险管理评审结论9. 风险评估报告审批1. 概述我公司纯化水系统采用二级反渗透法制备反渗透是依靠反渗透膜在比自然渗 透压力更大的压力下，使水通过反渗透膜变成纯化水，从而达到除去水中盐分的目 的使其制备的水质符合2010版《中国药典》纯化水的质量标准1.1系统基本情况项目技术参数工作压力10-17bar原水压力进预处理2-4bar进 R.O 设备 1.4-3.4bar一级系统工作压力10-17bar二级系统工作压力10-17bar1.2制水工作流程图原水箱―原水增压泵 ―多介质过滤器―活性碳过滤器软水器 一级RO系统 中间水箱二级RO系统纯化水箱紫外消毒纯水泵精密过滤器用水点2. 目的2.1为降低和控制车间纯化水系统相关的风险，建立有效的纯化水系统质量控制体系， 提高产品质量提供风险分析参考2.2为车间纯化水系统的验证确认活动提供风险分析参考。
2.3为车间纯化水系统日常运行和产品的质量控制提供风险分析参考3. 相关法规指南和参考文献3.1《药品生产质量管理规范》(2010年修订)3.2 2010版GMP实施指南3.3《质量风险管理规程》(MS 09-033)4. 质量风险管理小组人员及其职责分工职务职责签名日期组长工程部经理负责对参与风险管理人员的资格认可；对风险评估报告做出评审结论并报风险管理委员会主任批准副参与风险分析和评价；组生产总监负责生产、设施、设备风险报告审核长质量受权人参与风险分析和评价；批准风险评估报告质量部经理参与风险分析和评价；负责检验、质量管理风险报告审核组员物供部经理参与风险分析和评价；负责涉及物料系统风险报告审核工程运行主管参与风险分析和评价；负责设施、设备风险报告起草生产部经理参与风险分析和评价；负责涉及生产系统风险报告审核QA主管参与风险分析和评价；负责质量管理风险报告审核质量工程师参与风险分析和评价；负责风险报告归档5.风险识别纯化水系统风险识别描述表序号风险识别风险描述1原水水质水质不达饮用水标准2原水供水量供水量不足，供水压力不足3原水储罐容量不足4原水泵扬程及流量不足5原水换热器热交换能力不足6石英砂过滤器堵塞或损坏7活性炭过滤器活性炭过滤器损坏8软化器再生故障或泄露9RO送水泵扬程及流量不足，压力不稳10RO前保安过滤器过滤精度不够，滤芯破损泄漏11RO前换热器热交换能力不足12RO反渗透膜损坏、长期使用或长时间放置后染菌13纯化水储罐容积容量不足14纯化水储罐液位计储罐内液位过低或过高溢出15纯化水储罐内温度储罐温度过低或过高16纯化水储罐呼吸器堵塞、破损，材质不符合要求17喷啉装置喷头不转18纯化水泵流量或扬程不足19纯化水管道材质非不锈钢，导致管道生锈20纯化水循环水泵电机损坏21管路水平倾斜安装水平倾斜安装不合理22纯化水阀门材质结构规格材质、结构、规格不合理23管路密封性密封不严24管路清洁清洁不到位25管路消毒消毒不到位26管路换热器换热能力不足27紫外灯灭菌装置灯管损坏、寿命到期28精密过滤器滤芯损坏或堵塞29电导率仪电导率测量数值发生偏差30流量计浮子脱落31仪器仪表未校验或失准32人员未经培训或培训不到位33文件管理文件或操作文件未制订或不全6.风险分析及评价标准6.1风险分析根据公司《质量风险管理规程》(MS 09-033)，对风险等级进行分类。
6.1.1按严重程度分类，测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、患者健康及数据完整性的影响严重程度(S)：分为四个等级，如下：严重程度(S)描述关键(4)直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性此风险可导致产品不能使用；直接影响GMP原则，危害产品生产活动高(3)直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性此 风险可导致产品召回或退回；不符合GMP原则，可能引起检查或审计中产 生偏差中⑵尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与 质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性；此风险可能造成资源的极度浪费或 对企业形象产生较坏影响低⑴尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响6.1.2按风险发生的可能性程度划分：根据所评估风险项目的复杂性知识或其他目标数据，可获得可能性的数值可能性程度(P)：分为四个等级，如下：可能性(P)描述极高(4)极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误高(3)偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误中⑵很少发生，如：需要初始配置或调整的自动化操作失败低⑴发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化操作失败6.1.3可检测性(D):在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下:可检测性(D)描述极低(4)不存在能够检测到错误的机制低(3)通过周期性手动控制可检测到错误中⑵通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误高⑴自动控制装置到位，检测错误(例：警报)或错误明显(例：错误导致不能继续进入下一阶段工艺)6.2风险评价标准通过评价风险的严重性、可能性和可检测性，从而确认风险的等级。
采用RPN (风 险优先系数)进行计算，将严重程度、可能性及可检测性三种因素的分值相乘获得风险 优先系数(RPN=SXPXD)风险等级描 述RPN>16 或严重程度=4高风险水平此为不可接受风险必须尽快采用控制措施，通过提高 可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水 平对采用控制措施进行验证或确认，控制措施可靠性 的证据，并监督执行严重程度分值为4导致的高风险 水平，必须将其降低至RPNW816>RPN>8中等风险水平此风险要求采用控制措施所采用的措施可以是规程或 技术措施，但也应经过验证或确认RPNW7低风险水平此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施7.风险评估结果及控制:项 目风险源风险发生的失败模式风险可能导致的 后果严重 性S可能 性P检测 性DRP N 值消除降低风险的措施采严 性1原水水 质水质不达饮用水标准过滤器内石英砂 使用期限缩短， 进入活性炭过滤 器的水质下降33218定期检测原水质量2原水供 水量供水量不足，供水压力 不足用水量不足2214/3原水储 罐容量不足车间用水量不足2214/4原水泵扬程及流量不足原水供水压力不 足2214/5原水换 热器热交换能力不足影响制水水温2214/6石英砂过滤器堵塞或损坏石英砂进入活性 炭过滤器中，降 低活性炭过滤器 效果，也可能损 坏阀门32212定期检修或更换相关设备7活性炭 过滤器活性炭过滤器损坏活性炭进入软化 器中，使软化器 不能正常工作32212定期检修或更换相关设备8软化器再生故障或泄露影响一级水质，未经软化的水进入一级反渗透42216定期检修或更换相关设备专业资料膜，使一级水不 合格，也可能损 坏一级膜或一级 泵。
9RO送水泵扬程及流量不足，压力 不稳影响一级水质，也可能损坏一级 膜42216定期检修或更换相关设备10RO前 保安过 滤器过滤精度不够，滤芯破 损泄漏过滤精度不够， 滤芯破损泄漏4218定期检查更换11RO前换热器热交换能力不足热交换能力不足4218检查换热器的热交换能力12RO反渗透膜损坏、长期使用或长时 间放置后染菌影响纯水质量42216定期检查、更换、消毒13纯化水 储罐容 积容量不足影响使用3216/14纯化水 储罐液 位计储罐内液位过低或过高 溢出影响储存2124/15纯化水 储罐内 温度储罐温度过低或过高影响纯水储存和 消毒效果3319日常运行及巴氏消毒中检 查储罐内温度16纯化水储罐呼吸器堵塞、破损，材质不符 合要求影响纯水储存质 量3126/专业资料17喷啉装 置喷头不转储水罐清洗不彻 底3319检修或更换18纯化水 泵流量或扬程不足影响用水点水压33212检查水泵参数19纯化水 管道材 质非不锈钢，导致管道生 锈影响纯水质量33212检查管道材质20纯化水 循环水 泵电机损坏影响纯水循环33212定期维修或更换21管路水平倾斜安装水平倾斜安装不合理影响水流3216/22纯化水 阀门材 质结构 规格材质、结构、规格不合 理影响纯水质量3319检查，确认阀门材质、规 格、结构23管路密 封性密封不严漏水，影响水质3319定期检查、修复24管路清X±/口清洁不到位影响纯化水质量3319定期检查，清洁25管路消 毒消毒不到位纯化水含菌量超 标3319检查巴氏消毒运行是否正 常，并进行确认26管路换 热器换热能力不足循环或火菌温度 不足3319检查换热能力27紫外灯 火菌装 置灯管损坏、寿命到期无法火菌使纯化 水菌落超标3319观察电流等相关数据，定 期更换专业资料28精密过 滤器滤芯损坏或堵塞使纯化水杂质增 加33。