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高分子材料在药物控制释放方面的应用

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高分子材料在药物控制释放方面的应用_第1页
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为了适应公司新战略的发展,保障停车场安保新项目的正常、顺利开展,特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划高分子材料在药物控制释放方面的应用  微凝胶在药物控制释放系统中的应用  摘要:药物控制释放系统能弥补传统给药方式在人体血药浓度、药效等方面的不足,并在控制药物释放速率的同时,保持药物有效浓度、降低毒副作用本文在介绍该释药系统的基础上,以微凝胶结合具体实例阐述说明系统的应用原理及效果,研究发现微凝胶对模型药物具有控制释放作用  关键词:药物控制释放速率微凝胶  传统给药方式主要有口服、眼部给药等方式,但均存在一定缺陷如口服蛋白质药物时,肠内的多种蛋白酶、肽酶都会使蛋白质药物发生降解失活;并且,血药浓度必须达到最低药效浓度,药物才具有疗效,而多数情况下,只有部分药物能够到达患病部位,大多随血液分散到身体的各部位,许多药物都有一定的毒副作用,药物剂量的增加有可能会伤害正常的组织、器官,甚至可能引发新疾病或后遗症  药物控释缓释系统对药物在人体的释放进行控制,使患病部位的药物浓度在所需时间内达到血药浓度,能显著提高药效、降低用药量、减少毒副作用,那么作为药物载体的生物材料就起着关键作用,要对药物缓释、导向、延长寿命均能发挥效果,因此对载体材料的要求就相当高。

目前常见的药物缓控释系统主要有微球、胶束和水凝胶三大类[1-3],且研究中有关药物缓释的载体大多数为不可降解的智能型或可降解但响应性较差的高分子材料,而我们需要的是同时具有智能响应并生物体内可降解特性在药物控制缓释载体材料领域进行应用  理想的药物控制缓释系统能在控制药物在有机体内释放地速率的同时,保持药物有效浓度、降低毒副作用,释药速率是该系统研究的重要指标对于实现药物控制缓释的方式,目前一般使用的主要有扩散、化学、渗透及磁控制四种:  扩散控制体系是人们研究最早、最透彻、应用最广的,有储库、基质两种形式在储库型系统中,药物被包裹在高分子膜里,释放时通过高分子膜的扩散过程,控制着释药速率但此类体系应用较少,因为高分子膜一旦破裂,被包裹的药物就会全部释放出来,在临床应用中存在极大的安全隐患而基质型系统中,药物以溶解或分散的形式均匀地分在聚合物基内,释放时通过高分子基质的扩散过程控制着释药速率靠近高分子膜表面的药物可直接释放,膜内的药物则得先扩散到膜表面再释放,所以药物向膜表面扩散的距离增加而药物的释放量呈现下降趋势,即释药量会随时间的延续而下降另外,渗透体系通过调节聚合物在某溶剂里膨胀或盐类产生的高渗透压加药物压出,以实现对聚合物中释药速率的控制。

最后一种是磁控制体系,是以调节振荡磁场的强度控制来聚合物分子链的运动,进而控制分散在聚合物内药物的释放速率,释药速率随聚合物分子链运动加强、磁场强度增大而加快  微凝胶属于上述常见缓释系统的微球类,并同时存在扩撒和渗透两种机理微凝胶是一种在良好溶剂中可以溶胀的、尺寸一般在纳、微米水凝胶微粒,具有  微凝胶在药物控制释放系统中的应用  摘要:药物控制释放系统能弥补传统给药方式在人体血药浓度、药效等方面的不足,并在控制药物释放速率的同时,保持药物有效浓度、降低毒副作用本文在介绍该释药系统的基础上,以微凝胶结合具体实例阐述说明系统的应用原理及效果,研究发现微凝胶对模型药物具有控制释放作用  关键词:药物控制释放速率微凝胶  传统给药方式主要有口服、眼部给药等方式,但均存在一定缺陷如口服蛋白质药物时,肠内的多种蛋白酶、肽酶都会使蛋白质药物发生降解失活;并且,血药浓度必须达到最低药效浓度,药物才具有疗效,而多数情况下,只有部分药物能够到达患病部位,大多随血液分散到身体的各部位,许多药物都有一定的毒副作用,药物剂量的增加有可能会伤害正常的组织、器官,甚至可能引发新疾病或后遗症  药物控释缓释系统对药物在人体的释放进行控制,使患病部位的药物浓度在所需时间内达到血药浓度,能显著提高药效、降低用药量、减少毒副作用,那么作为药物载体的生物材料就起着关键作用,要对药物缓释、导向、延长寿命均能发挥效果,因此对载体材料的要求就相当高。

目前常见的药物缓控释系统主要有微球、胶束和水凝胶三大类[1-3],且研究中有关药物缓释的载体大多数为不可降解的智能型或可降解但响应性较差的高分子材料,而我们需要的是同时具有智能响应并生物体内可降解特性在药物控制缓释载体材  高分子药物控制释放研究及应用  【摘要】随着高分子材料科学和现代医药学的相互渗透,高分子材料作为药物控制释放载体已成为最热门的研究方向之一本文归纳了药物控释的主要机理和药物控释材料的性质以及药物控制的应用和发展前景  【关键词】药物控制释放高分子载体  【Abstract】Withthemutualpenetrationofpolymermaterialsscienceandmodernmedicine,thestudiesonpolymericmaterialsusedasthecarrierforcontrolleddrugdeliveryhasbecomeanimportantresearchfieldofpolymericscience.Thearticlesummeduptheprimarymechanismsofdrug-controlledandthecharacteristicsofsomedrugcarriermaterials,togetherwiththeapplicationsandthefuturedevelopmentofdrugcontrolled-release.  【Keywords】Drug-controlledreleasepolymericcarrier  1.引言  高分子药物控制释放体系,就是利用天然或合成的高分子化合物作为药物载体或介质,制成一定的剂型,然后置于释放的环境中,控制药物在人体内的释放速度,使药物按设计的剂量,在要求的时间范围内,以一定的速度,通过扩散或其它途径在体内缓慢释放到特定的环境中,  [1]从而达到治疗疾病的目的。

  合成高分子在药物中的地位,已经逐渐由从属、辅助作用向主导地位转变,形成了具有特征的高分子药物,以高分子为载体的药物控释体系的应用前景也越来越广阔.药物控制释放较传统的药物释放而言具有无可比拟的优点:[1,2,3]  1.药物释放到环境中浓度比较稳定传统的给药模式例如注射或者是吞服药片,药物浓度迅速上升至最大值,然后由于代谢、排泄及降解作用又迅速降低要将药物浓度控制在最小有效浓度和最大安全浓度之间很困难且每一种药物在体内的浓度高于其治疗的理想浓度范围之后往往都是有毒的,而低于该浓度范围又是没有治疗效果的控制释放的优点在于能够长时间控制药物在恒定在有效浓度范围内,减少血药浓度的波动,提高药物的利用率  2.减少用药次数,采用缓释、控释型药物,每天或几天甚至上月仅需服用药物1~2次,可防止漏服或者忘服  3.能够让药物更接近于病变部位,减少对其他部位的影响,避免全身性副作用的产生,同时提高药物的利用率  4.降低对胃肠道的不良反应传统的一些药片通常其外面包裹有一层肠溶衣或者胃溶衣,即在胃液或者肠液的作用下溶解而释放出药物而这种溶解往往是一种崩解,药物在胃肠道中迅速崩解溶出,对胃肠道有较大的刺激作用。

药物控制释放制剂的缓释作用,可以减少药物的不良反应  药物控制释放体系所采用的高分子材料一般可分为生物降解型及非生物降解型两类,其中生物降解型材料较非生物降解型材料具有更多的优点,可以避免在药物释放完后用外科手术取出材料,因此更受人们的重视而得到广泛的应用  2.药物控释体系及其机理  控释机理  医药工业中,控释的主要目的是将一种活性物质与其载体以比较经济适用的方法结合起  [4]来,从而使释放曲线符合所要求的情况大多数药物分子需要溶解病人体内的水环境并发生  自由扩散,需要借助载体体才能作用于他们的目标受体药物控释体系在扩散的时间段里起到保护有效药物分子的作用,这种保护作用可以延缓药物分子的溶解,抑制药物的扩散并控  [5]制药物的流动  在药物控释过程中通常所涉及的物理过程为扩散过程,这种扩散过程是与许多因素有关的,既与本身的性质有关,又与溶剂在高分子材料中的扩散有关,还与高分子材料所处的状态有关扩散理论一般将其分为两类,即Fick扩散和非Fick扩散所谓Fick扩散,是可以用经典的Fick扩散定律描述的一类现象;所谓非Fick扩散,有时又称为二型扩散或非正常扩散  药物释放体系(drugdeliverysystem,DDS)的原理框架一般由4个结构单元构成,即药物储存、释放程序、能源相和控制单元(图1)。

根据控释药物和疗效的需要,改变DDS的4个结构单元就能设计出理想的药物释放体系  图1DDS的结构单元  在特定的时间和地点,以特定的剂量释放,是智能药物释放体系的特点,刺激响应性高分子可构成具有反馈机制的智能药物释放体系[6]  图2只能药物释放系统原理图  高分子药物控制释放体系,根据药物控制释放的机理可分为四种,即:扩散药物控制体系、  [8]化学控制体系、溶剂活化体系和磁控制体系[7]  扩散控制药物释放体系  扩散控制药物释放体系的研究和应用较为广泛,药物与高分子基材进行物理结合,释放过程由药物在基材内的扩散速率控制.根据高分子基材对药物包埋的方式,可分为贮库型和基质型  2.贮库型  在贮库型体系中,药物被聚合物膜包埋,通过在聚合物中的扩散释放到环境中.高分子材料通常被制成平面、球型、圆筒等形式,药物位于其中,随时间变化成恒速释放对于非生物降解型高分子材料,药物的释放一般主要通过外层高分子材料微孔进行控制,对于生物降解型高分子材料,药物恒速释放的条件是高分子膜的降解时间要比药物释放时间足够长,可以通过选择不同降解性质的高分子膜来控制药物的释放速度  贮库型又可以细分为微孔膜型和致密膜型。

前者是经过膜中的微孔进行扩散,其扩散方式符合Fickian第一定理;并释放到环境中,而后者的释放包括以下过程:药物在分散相/膜内侧的分配、在膜中的扩散和膜外侧/环境界面的分配尽管两者的扩散机理不同,但如果贮库中的药物填量远大于药物在聚合物中形成饱和溶液所需的量,则两者的释放速度可以视为随时间不变化,即为恒速释放即零级释放  基质型  在基质型中,药物是以溶解或分散的形式和聚合物结合在一起的,甚至有时药物通过活性官能团与聚合物间以化学键作用结合在一起对于非生物降解型高分子材料,药物在聚合物中的溶解性是其释放状态的控制因子对于生物降解型高分子材料,药物释放的状态既可受其在聚合物中溶解性的控制,也可受到降解速度控制如果降解速度大大低于扩散速度,扩  [9]散成为释放的控制因素;反之,如果药物在聚合物中难以移动,则降解成为释放的控制因素  因此,在不同的条件下,采用不同的控制方法能达到最佳的释放目的  [!0]根据载药体系应用方式不同,可以分为膜载药体系、片载药体系以及球载药体系  膜载药系统  膜载药系统常用于经皮给药和植入型给药系统中,它的制备是基质型载体系制备方法中最为简单的一种它的制备方法主要有两种:(l)溶剂蒸发成膜(2)直接将药物与聚合物混合模压成膜其中溶剂蒸发法是较为常用的方法。

  片剂型载药系统  片剂型药物控制释放系统可以作为口服或植入的方式加以应用其制备方法也较为简单,主要有两种:(l)将药物与聚合物混合均匀后压片;(2)药物片剂上覆盖聚合物  微\纳米球载药系统  基质型微\纳米球是药物分子通过分散或溶解的方式包埋在高分子聚合物载体中或表面上然后制备成球的载药系统微\纳米球的制备方法很多,归纳起来主要有非均相聚合法、物理化学法以及机械法  [8]目前,应用于。

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