脑膜炎球菌已确定有A、B、C、D、H、I、K、L、X、Y、Z、29E和W135 共13个血清群,其中A、B、C群占流行菌群的90%以上,Y和W135也时 有局部爆发A群以前是全球的主要流行菌群,但在欧美、非洲等地都先后出现了 流行菌群的变迁 ü50年前美国也以A群流行为主,1960年起转为B群流行,1967年后 又以C群为主,1997年以来,Y群又急剧增加,目前基本是B、C、 Y群三分天下的局面 ü1987年麦加朝圣人群流脑爆发为A群,但2000年麦加朝圣者中的 流脑是由W135引起 ü美国纽约1989-2000年423例培养阳性的流脑病例中,B群占 32.3%、Y群27.8%、C群26.9%、W135群7.1%、A群2.2%、未分群 3.7%脑膜炎球菌已确定有A、B、C、D、H、I、K、L、X、Y、Z、29E和W135 共13个血清群,其中A、B、C群占流行菌群的90%以上,Y和W135也时 有局部爆发A群以前是全球的主要流行菌群,但在欧美、非洲等地都先后出现了 流行菌群的变迁 ü50年前美国也以A群流行为主,1960年起转为B群流行,1967年后 又以C群为主,1997年以来,Y群又急剧增加,目前基本是B、C、 Y群三分天下的局面 ü1987年麦加朝圣人群流脑爆发为A群,但2000年麦加朝圣者中的 流脑是由W135引起 ü美国纽约1989-2000年423例培养阳性的流脑病例中,B群占 32.3%、Y群27.8%、C群26.9%、W135群7.1%、A群2.2%、未分群 3.7%2006年,在非洲多个地区发现W135引起的流脑流行我国一直以A群为流行优势菌株,B 、C、Y、W135群有散发病例报告。
在1938年、1949年、1959年、1967 年和1977年先后出现过5次流行,其 中1967年春季为我国有史以来最大 的发病高峰,发病率403/10万,病 死率5.5%1982年实施普种A群流脑 多糖疫苗以来,发病率逐年下降¡近20年来,我国B群检出率有所增多,C群病例也时有 发生,尤其是2003年后,C群爆发时有发生,应对我国 流脑流行菌群的变迁带来警示u我国一直以A群为主要流行菌群,B、C、Y、W135群有散在病例报告u2002年广西发现首例C群病例之后,四川、安徽、 江苏、广东等省都出现了局部暴发,至2005年全国 有24个省出现了C群流脑病例或流行u2001年台湾省的流脑发病以B、W135、Y群为主, 分别占总病例数的47.8%、26.0%、14.8%2008年 广东、广西首次发现了W135群流脑病例u我国带菌率调查显示,健康带菌主要为B、C、Y、 W135群,但对应的人群血清杀菌抗体水平很低年份年份A A群群其他其他1975-19791975-1979 96.9% 96.9% 3.1% 3.1%1984-19891984-1989 89.8% 89.8% 10.2% 10.2%1990-1990- 61.7% 61.7% 38.3% 38.3%深圳市对2005~2006 年健康人群测定A、C、 Y和W135群流脑抗体水 平,A、C、Y、W135群 流脑抗体平均水平中位 数分别是4.07、2.31、 1.35和1.75μg/ml,抗 体阳性率分别为68.4% 、57.1%、32.4%和 41.8%,以Y Y和和W135W135群免群免 疫水平最低。
疫水平最低年龄组年龄组 (岁)(岁)W135W135群群Y Y群群阳性率阳性率 ((% %))GMTGMT阳性率阳性率 ((% %))GMTGMT2-62-67.337.331.151.1527.3327.331.551.557-157-152.672.671.041.0425.3325.331.511.5116-3016-304.674.671.111.1126.0026.001.551.55合计合计4.894.891.101.1026.2226.221.541.54江苏省健康人群江苏省健康人群W135W135、、Y Y群免疫水平群免疫水平广东健康带菌者中,也检测到W135群从流行性脑脊髓膜炎的菌型变迁流行特点;从 欧美等国已经发生的变迁情况;从亚洲地区已出现的 Y、W135群的疫情;从我国已出现的流脑菌型变迁 苗头说明,我国有必要开展“覆盖更多群型疫苗”的免 疫接种多糖疫苗:单价A群流脑多糖疫苗A+C双价流脑多糖疫苗A,C,Y,W135四价流脑多糖疫苗结合疫苗:C群流脑结合疫苗A+C双价流脑结合疫苗A,C,Y,W135四价流脑结合疫苗目前还没有各方面都理想的针对B群的流脑疫苗4价流脑多糖疫苗由于安全和免疫原性好,早在1981年就在 美国注册上市( MenomuneMenomune )A群和C群在学龄儿童和成人中,有大于85%的保护Y和W135群没有流行病学保护效果资料,但能刺激产生良好 的特异性杀菌抗体沙特5-9岁儿童免 疫学试验证明,可 在90%以上人群中 产生针对A、Y和 W135群大于8倍的 杀菌抗体,在77% 的人群中产生针对 C群的杀菌抗体与4价结合疫苗相比,4价多糖疫苗在学龄儿童和成人中,能同样诱 导水平相当的杀菌抗体活性和抗体滴度0 02020404060608080100100阳转率阳转率%%A AC CY YW-135W-135美国青少年免疫后脑膜炎球菌血清杀菌抗体4倍阳转率Menactra Menactra 赛诺非赛诺非- -巴斯德公司公司的四价多糖结合疫苗巴斯德公司公司的四价多糖结合疫苗Menomune Menomune 赛诺非赛诺非- -巴斯德公司公司的四价多糖疫苗巴斯德公司公司的四价多糖疫苗Menactra80.5% 88.5%73.5% 89.4%Menomune84.6% 89.7%79.4% 94.4%0 02020404060608080100100A AC CY YW-135W-135PercentagePercentageMenactraMenactra Menomune Menomune 美国成人免疫前后脑膜炎球菌血清杀菌抗体4倍阳转率FDA CEBA与结合疫苗相比,多糖疫苗副反应发生率更低 (MCV4:四价结合疫苗 MPSV4:四价多糖疫苗)美国青少年接种脑膜炎疫苗后的全身反应Menactra (N = 2265) %Menomune (N = 970) % 头痛35.629.3 疲乏30.025.1 萎靡不振21.916.8 关节痛17.410.2腹泻12.010.2厌食10.77.7寒战7.03.5发烧(>38.5℃)5.13.0 呕吐1.91.4 皮疹1.61.4 抽搐00FDA, CEBARecommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) 美国免疫实施顾问委员会推荐2-10岁儿童和大于55岁老人使用四价多糖 疫苗,11-55岁人群在推荐四价结合疫苗的同时,也推荐使用多糖疫苗。
主要成分每瓶含脑膜炎球菌多糖200微克, 其中含A 群脑膜炎球菌多糖50微克C 群脑膜炎球菌多糖50微克Y 群脑膜炎球菌多糖50微克W135 群脑膜炎球菌多糖50微克 赋形剂: 乳糖 2.5~5毫克接种人群:2岁以上的儿童及成人主要用于前往流行区旅游或居住在流行区的人群, 医务人员,实验室人员,军人等.使用方法: 用0.7毫升注射水溶解后,皮下注射0.5毫升.2岁以上的儿童及成人接种盟威克后, 98% 以上的人群可产生达到保护性水平的抗 A、C、 W135群脑膜炎球菌的抗体, 95%以上的人群可 产生抗Y群脑膜炎球菌抗体; 尽管盟威克产生的抗体阳转率明显高于国外同 类产品已报道的结果, 副反应的发生率也低于美 国Menomune的结果, 她仍会象其它疫苗一样 ,不可能保护100%的易感个体ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗267名2-6岁组儿童经ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗(盟 威克®)免疫1次,一个月之后血清内ACYW135群脑膜炎球 菌杀菌抗体几何平均滴度(GMT)分别较免疫前GMT增长 101.2、211.7、303.7、265.0倍;血清杀菌抗体阳转率(较 免疫前4倍或以上增长)分别为99.0%、99.5%、95.8%、 99.5%。
286名7-15岁组少年经ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗(盟 威克®)免疫1次之后,血清内ACYW135群脑膜炎球菌杀菌 抗体GMT分别较免疫前GMT增长54.5、132.6、203.9、 211.3倍;血清杀菌抗体阳转率分别为98.1%、99.6%、 98.5%、99.6%287名16岁以上人群经ACYW135群脑膜炎球菌多糖 疫苗(盟威克®)免疫1次之后,血清内ACYW135 群脑膜炎球菌杀菌抗体几何平均滴度(GMT)分别 较免疫前GMT增长54.0、173.6、297.3、281.1倍 ;血清杀菌抗体阳转率分别为99.1%、98.7%、 100%、100%象其它疫苗一样,接种ACYW135群脑膜炎球 菌多糖疫苗不可能保护100%的易感个体年 龄龄 组组疫苗人 数A 群C 群Y 群W135 群阳转转 人数阳转转率 (%)阳转转 人数阳转转率 (%)阳转转 人数阳转转率 (%)阳转转 人数阳转转率 (%)2-6ACYW13519118999.019099.518395.819099.5A+C10810395.49991.72018.52018.5乙肝疫苗100191988171755.07-15ACYW13527026598.126999.622698.526999.6A+C13912992.813597.11812.92115.116-ACYW13522622499.122398.7226100226100A+C11710993.210690.6119.42017.1脑膜炎球菌多糖疫苗免疫前后各群血清杀菌抗体阳转率(4倍增长) 年龄组人数血清群免疫前免疫后GMT增 长倍数GMTSDGMTSD 2-6191A1.741.78176.23.16101.2 C1.671.86353.63.71211.7 Y1.621.91491.95.49303.7 W1352.071.69548.53.09265.0 7-15270A2.292.63124.761.9954.5 C3.442.69456.143.09132.6 Y2.042.04415.873.63203.9 W1352.351.99496.472.95211.3 16-226A2.563.02138.292.5754.0 C2.362.82409.612.57173.6 Y1.902.24564.812.95297.3 W1352.211.78621.222.75281.1ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗Ⅲ期临床研究共观 察接种观察1398人,其中ACYW135群脑膜炎球菌多 糖疫苗接种840人,A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗接种 424人,乙肝疫苗接种134人,三种疫苗免疫程序均 为1剂。
局部反应以红肿和疼痛为主,且主要表现为 弱反应,受试者中未发生重度红肿2-6岁组(A组)ACYW135与A+C群脑膜炎球菌多 糖疫苗轻度红肿发生率分别为2.24%、2.89%;中度 红肿发生率分别为1.87%、2.17%;红肿发生率比较 两种疫苗间无显著差别7-15岁组(B组)ACYW135与A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗 轻度红肿发生率分别为3.14%、2.09%;中度红肿发生率分 别为3.84%、11.88%,红肿发生率比较两种疫苗间有显著性 差别,ACYW135明显低于A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗;16-60岁组(C组)中,ACYW135与A+C群脑膜炎球菌多 糖疫苗轻度红肿发生率分别为1.39%、3.49%;中度红肿发 生率分别为1.74%、8.39%,红肿发生率比较两种疫苗间有 显著差别,ACYW1。