实验七 颗粒流动性的测定 一、目的 1. 掌握测定休止角的方法以评价颗粒的流动性 2. 熟悉润滑剂或助流剂及其用量对颗粒流动性的影响 二、原理 药物粉末或颗粒的流动性是固体制剂制备中的一项重要物理性质，无论原辅料的混匀，沸腾制粒，分装、压片工艺过程都与流动性有关特别是在压片工艺过程中，为了使颗粒能自由连续流入冲模，保证均匀填充，减少压片时对冲模壁的摩擦和粘附，降低片重差异，必须设法使颗粒具有良好的流动性 影响流动性的因素比较复杂，除了颗粒间的摩擦力、附着力外，颗粒的粒径、形态，松密度等，对流动性也有影响目前在改善颗粒流动性方面的措施，主要从改变粒径和形态，添加润滑剂或助流剂等方面着手本实验首先制成颗粒，使粒径变大，然后添加润滑剂或助流剂以改善流动性 表示流动性的参数，主要有休止角、滑角、摩擦系数和流动速度等其中以休止角比较常用，根据休止角的大小，可以间接反映流动性的大小一般认为粒径越小，或粒度分布越大的颗粒，其休止角越大，而粒径大且均匀的颗粒，颗粒间摩擦力小，休止角小，易于流动所以休止角可以作为选择润滑剂或助流剂的参考指标 一般认为休止角小于 30 者流动性好，大于 40 者流动性不好。
休止角是指粉末或颗粒堆积成最陡堆的斜边与水平面之间的夹角图 7—1 为本实验测定休止角的装置具体测定方法，将粉末或颗粒放在固定于圆形器皿的中心点上面的漏斗中，圆形器皿为浅而已知半径为 r(5cm 左右)的培养平皿粉末或颗粒从漏斗中流出，直至粉末或颗粒堆积至从平皿上缘溢出为止测出圆锥陡堆的顶点到平皿上缘的高 h，休止角即为下式中的值α ： tanα=h/r 在使用上述方法测定时，为了使颗粒从漏斗中流出的速度均匀稳定，使测定的结果重现性好，可将 2～3 个漏斗错位串联起来，即上一个漏斗出口不对准下一个漏斗出口，使粉末或颗粒尽可能堆成陡的圆锥体(堆) 三、仪器与试剂 铁架台、漏斗、平皿、尺子、16 目筛、烘箱；硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、淀粉、糊精、50%乙醇 四、内容 1．制备空白颗粒 处方：淀粉 50g 糊精 50g 50％乙醇 适量 操作：将淀粉与糊精混匀后，用适量 50%乙醇制成适宜的软材，过 16 目筛，80 °C 烘干，过16 目筛整粒备用 2．测定休止角 (1) 将淀粉 25g与糊精 25g混合均匀，测定休止角 (2) 按处方制备淀粉与糊精的空白颗粒，取 50g 空白颗粒，测定休止角。
(3) 分别以不同量的硬脂酸镁(0.10g，0.30g、0.50g，0. 70g、0.90g)、滑石粉(1.00g，2.00g，3.00g、4.00g、5.00g)和微粉硅胶(0.10g、0.30g、0.50g、0.7g、0.90g)与每 50g 淀粉与糊精的空白颗粒混匀后，测定休止角 (4) 润滑剂的量作横坐标，休止角作纵坐标作图，找出滑石粉，硬脂酸镁和微粉硅胶起最好助流作用的临界用量 (5) 将加入润滑剂与不加润滑剂的淀粉与糊精的粉末和颗粒的实验结果进行比较 3. 操作注意以下几点： (1)空白颗粒宜紧密整齐制备软材时，润湿剂的量须加至制得的软材在过筛后不出现明显细粉，也不呈条状为宜．用同目筛整粒后，以 60～80 目筛筛去细粉，以减少影响测定流动性的因素 (2)根据空白颗粒的实际流动性，调节润滑剂的不同用量，使图形呈正态分布，便于找出润滑剂的最佳用量（峰值）即临界用量 五、结果与讨论 1. 将测得锥体高、底半径计算得休止角，填入表 7-1 中 表 7-1 休止角测定结果（n=3） 润滑剂 重量*r h tanα α 硬脂酸镁 滑石粉 微粉硅胶 空白颗粒 空白颗粒的混合粉末 0.10 0.30 0.50 0.70 0.90 1.00 2.00 3.00 4.00 5.00 0.10 0.30 0.50 0.70 0.90 *每50g颗粒中加的润滑剂或助流剂的重量 2. 确定最佳用量。
3. 讨论粉末与颗粒的流动性，以及在颗粒中加入润滑剂或助流剂后，改善颗粒流动性的情况 六、思考题 1． 颗粒的流动性在片剂的制备中有何意义？ 2． 分析上述颗粒流动性测定结果与辅料性质的关系 3． 若颗粒粒度不同，对于休止角和流动速度有何影响？ ２。