单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,片剂的制造工艺和设计,片剂的制造工艺和原理,主要内容,1、片剂组成与分类,2、,片剂概论,3、片剂设计,4、常用片剂技术,5、,片剂的质量评价,片剂组成与分类,片剂,药物+辅料制剂技术片状或异形片状的制剂,已大规模生产销售的片子有：,1含片 2舌下片 3口腔贴片,4咀嚼片 5分散片 6可溶片,7泡腾片 8阴道片与阴道泡腾片,9缓释片 10控释片 11肠溶片,片剂概论,片剂的辅料,组成,：药物+辅料,片剂,辅料：,片剂中除主药外一切物质的总称，亦称赋形剂,辅料种类:,填充剂,润湿剂与黏合剂,崩解剂,润滑剂,片剂概论,填充剂（稀释剂）,作用：增加片剂重量和体积,应用：药物剂量过小(100mg),常用的填充剂：,淀粉,糖粉,糊精,预胶化淀粉,甘露醇,硫酸钙,片剂概论,润湿剂与,黏合剂,：,润湿剂：本身无粘性，但能诱发物料产生粘性常用的润湿剂是：乙醇、蒸馏水,粘合剂：本身有粘性，使无粘性的物料聚集成有粘性,聚维酮,(PVP),淀粉浆,糖粉与糖浆,胶浆,纤维素,及其衍生物（HPC、HPMC）,片剂概论,崩解剂：,促使片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒。
崩解剂的加入方法,内加法：,制粒,时加入,外加法：,压片,时加入,内外加法：内加,(50,75,)；,外加法加入,(25,50,),崩解剂的作用机制,膨胀作用,产气作用,毛细管作用,片剂概论,常用崩解剂,特点：不溶于水 遇水膨胀而不溶化,PVPP,CMSNa,交联羧纤维素钠,L-HPC,淀粉、MCC、磷酸氢钙、甘露醇,泡腾崩解剂,表面活性剂,片剂概论,润滑剂,目的,粘冲,摩擦力，使片剂顺利加料和出片,作用：,助流作用,抗粘着作用,润滑作用,常用润滑剂：,a 硬脂酸镁类 b滑石粉 c,液状石蜡,e微粉硅胶 f聚乙二醇类 g.其他,片剂概,论,论,制备方法,半干式颗粒(空白颗粒)压片法,制粒压片法,直接压片法,湿法制粒压片法,干法制粒压片法,直接粉末(结晶)压片法,湿法制,粒,粒压片,：,湿法制,粒,粒压片的优点：,应,应用,范,范围：,对湿热,稳,稳定的,药,药物,湿法制,粒,粒的设,备,备：,挤压制,粒,粒方法,与,与设备,：,：,（,（摇摆,式,式颗粒,机,机、,高,高速搅,拌,拌制粒,机,机）,转动制,粒,粒方法,与,与设备,：,：流,化,化喷雾,制,制粒法,与,与设备,（,（,一,一步制,粒,粒法）,喷雾制,粒,粒法与,设,设备,干燥方,法,法和设,备,备：,常压干,燥,燥、,减,减压干,燥,燥、,喷,喷雾干,燥,燥、,沸,沸腾干,燥,燥、,冷,冷冻干,燥,燥、,红,红外线,干,干燥、,微,微波,干,干燥、,吸,吸湿,干,干燥,片剂概,论,论,干法制,粒,粒适用,范,范围,：药,物,物对湿,、,、热不,稳,稳定、,有吸,湿,湿性,采用,直,直接压,片,片法流,动,动性差,分类：,滚,滚压,法,法、,重,重压法,（,（大片,法,法）,粉末直,接,接压片,法,法,药物粉,末,末+辅,料,料混,合,合直,接,接压片,优点：,工,工序少,、设备,简,简单、,辅,辅料少,、,、产品,崩,崩解或,溶,溶出较,快,快。
适于对,湿热不,稳,稳定,的药物,，,，但要,求,求有良,好,好流动,性,性和可,压,压性,半干式,颗,颗粒压,片,片法,结晶性,药,药物+,辅,辅料,混,混合,直,直接压,片,片,片剂概,论,论,压片过,程,程可能,出,出现的,问,问题及,解,解决方,法,法,裂片：,调整压,力,力；降,低,低车速,松片：,添加粘,合,合剂；,调,调整压,片,片,黏冲：,重新干,燥,燥，防,潮,潮；选,用,用适当,的,的润滑,剂,剂；调,整,整或擦,亮,亮冲头,崩解迟,缓,缓：,选用适,当,当、适,量,量的粘,合,合剂、,润,润滑剂,；,；减小,压,压力；,片剂概,论,论,变色和,色,色斑：,针对问,题,题，及,时,时检查,；,；,片重差,异,异过大,重制颗,粒,粒；清,洗,洗调换,冲,冲模；,及,及时疏,通,通加料,斗,斗、施,粉,粉器；,叠片：,停机检,修,修；,卷边：,更换冲,头,头；调,整,整机器,麻点：,增加颗,粒,粒水分,片剂概,论,论,片剂的,包,包衣：,包衣的,概,概念:(片芯,、,、素片)+衣,层,层,种类：,糖,糖衣、,薄,薄膜衣,、,、肠溶,衣,衣,包衣方,法,法及设,备,备：,(一),滚,滚转包,衣,衣法,1.,普,普通,滚,滚转,包,包衣,法,法,2.,埋,埋管,式,式包,衣,衣锅,(二)流,化,化包,衣,衣法,:,片,片,芯流,化,化,包,衣,衣液,喷,喷雾,(三)压,制,制(,干,干压)包,衣,衣法,:压,片,片,压,制,制包,衣,衣,片剂,概,概论,包糖,衣,衣的,方,方法,(一)包,糖,糖衣,的,的生,产,产工,艺,艺,1.,隔,隔离,层,层,2.,粉,粉衣,层,层,3.,糖,糖浆,4.,食,食用,色,色素,5.,打,打光,剂,剂,图,包,包,糖,糖衣,的,的生,产,产工,艺,艺流,程,程,片芯,打光,包隔离层,包粉衣层,包有色糖衣层,包糖衣层,片剂,概,概论,包,薄膜,衣,衣方,法,法,（一,）,）一,般,般薄,膜,膜,1.,材,材,料,料:,常用,薄,薄膜,衣,衣材,料,料,a.,纤,纤维,素,素衍,生,生物,：,：,HPMC,、,、HPC,、,、ECb,PVP,c,聚,乙,乙二,醇,醇,(PEG),d,聚,聚丙,烯,烯酸,树,树脂,类,类,其他,常,常用,的,的材,料,料：,增塑,剂,剂、,溶,溶剂,、,、着,色,色剂,、,、蔽,光,光剂,、,、释,放,放速,度,度调,节,节剂,等,等。
成品,图,包,包薄,膜,膜衣,的,的生,产,产工,艺,艺流,程,程,片芯,喷包衣液,缓慢干燥,固化,缓慢干燥,片剂,概,概论,(,二,),肠溶,衣,衣,使在,胃,胃中,保,保持,完,完整,而,而在,肠,肠内,崩,崩解,或,或溶,解,解的,包,包衣,层,层1,包,包肠,溶,溶衣,主,主要,材,材料,2,包,包衣,的,的问,题,题和,解,解决,方,方法,不能,安,安全,通,通过,胃,胃部,肠内,不,不能,溶,溶解,其他,（三,）,）半,薄,薄膜,衣,衣,片剂,概,概论,片剂,设,设计,片剂,设,设计,与,与其,他,他制,剂,剂设,计,计一,样,样，,是,是新,药,药研,究,究和,开,开发,的,的起,点,点片剂,制,制剂,设,设计,的,的内,容,容：,对,活,活性,成,成分,的,的性,质,质尤,其,其理,化,化性,质,质、,药,药理,学,学药,动,动学,等,等有,较,较全,面,面的,认,认识,；,；,理化,性,性质,：,：,溶解,度,度和Pka、,熔,熔点,、,、多,晶,晶型,、,、分,配,配系,数,数、,表,表面,特,特征,以,以及,吸,吸湿,性,性、,粉,粉体,学,学特,性,性等,药理,学,学药,动,动学,：,：,是制,剂,剂技,术,术选,择,择的,关,关键,，,，尤,其,其是,药,药物,在,在体,内,内的,吸,吸收,、,、分,布,布、,转,转运,、,、代,谢,谢。
片剂,设,设计,选,择,择辅,料,料，,进,进行,处,处方,和,和制,备,备工,艺,艺优,选,选辅料,：,：,首先,优,优先,选,选择,国,国外,同,同品,种,种所,采,采用,的,的辅,料,料；,其次,在,在成,本,本相,当,当的,情,情况,下,下优,选,选国,外,外同,品,品种,所,所采,用,用的,辅,辅料,；,；,再者,根,根据,药,药物,结,结构,或,或相,容,容性,实,实验,选,选用,其,其他,辅,辅料,例：,对,对,于,于慢,溶,溶解,、,、高,溶,溶胀,型,型药,物,物质,粘,粘合,剂,剂应,避,避免,使,使作K30类,高,高分,子,子亲,水,水性,材,材料,片剂,设,设计,制备,工,工艺,：,：,根据,药,药物,的,的基,本,本性,质,质选,择,择制,备,备工,艺,艺,药物,见,见光,分,分解,的,的则,避,避光,操,操作,药物,对,对湿,不,不稳,定,定性,可,可采,用,用干,法,法压,片,片,药物,对,对高,温,温不,稳,稳定,的,的可,采,采用,低,低温,干,干燥,或,或干,法,法压,片,片,药物,与,与酸,不,不稳,定,定的,可,可采,用,用肠,溶,溶材,料,料进,行,行包,衣,衣,药物,难,难溶,于,于水,的,的可,采,采用,增,增溶,技,技术,：,：如,固,固体,分,分散,技,技术,、,、微,粉,粉化,技,技术,、,、加,表,表面,活,活性,剂,剂、,包,包合,技,技术,等,等等,。
片剂,设,设计,处方,优,优选,：,：,选择,相,相应,的,的辅,料,料与,制,制备,工,工艺,进,进行,处,处方,优,优选,，,，确,认,认限,制,制性,参,参数,和,和非,限,限制,性,性参,数,数常用,方,方法,有,有：,正,正交,试,试验,设,设计,均匀,设,设计,单纯,形,形优,化,化法,实验,设,设计,法,法,片剂,设,设计,片剂,设,设计,原,原则,药物,能,能长,时,时间,放,放置,稳,稳定,，,，保,持,持药,物,物有,效,效剂,量,量；,能够,便,便捷,地,地进,行,行大,生,生产,、,、运,输,输、,销,销售,、,、贮,存,存,；,；,考虑,患,患者,的,的依,从,从性,；,；,避免,药,药物,在,在体,内,内转,运,运过,程,程中,的,的破,坏,坏；,保证,体,体外,溶,溶出,或,或释,放,放与,体,体内,吸,吸收,相,相关,；,；,要考,虑,虑吸,收,收部,位,位与,特,特点,常用,片,片剂,技,技术,固体,分,分散,技,技术,包合,技,技术,掩味,技,技术,包合,技,技术,常用,片,片剂,技,技术,固体,分,分散,技,技术,：,：,是将,药,药物,高,高度,分,分散,在,在另,一,一种,固,固体,载,载体,中,中的,技,技术,。
药,物,物通,常,常是,难,难溶,性,性，,根,根据,目,目的,不,不同,也,也可,以,以是,水,水溶,性,性药,物,物药,药物,以,以,分子,、,、胶,态,态、,微,微晶,、,、无,定,定形,状,状态,存,存在,分,分散,介,介质,中,中用途,：,：,提高,难,难溶,性,性药,物,物的,溶,溶解,度,度和,溶,溶解,速,速率,，,，增,加,加药,物,物的,生,生物,利,利用,度,度阻止,药,药物,释,释放,，,，达,到,到缓,释,释或,控,控释,目,目的,提高,药,药物,的,的选,择,择性,，,，减,少,少药,物,物的,副,副作,用,用，,制,制成,新,新剂,型,型提高,药,药物,的,的稳,定,定性,注意,事,事项,：,：,固体,分,分散,体,体存,在,在老,化,化问,题,题！,常用,片,片剂,技,技术,载体,材,材料,具,具备,的,的条,件,件：,(1)安,全,全：,无,无毒,、,、无,致,致癌;,(2)有,效,效：,使,使药,物,物达,到,到最,佳,佳的,分,分散,效,效果;,(3)稳,定,定：,不,不与,药,药物,反,反应,，,，,不,不影,响,响药,物,物的,稳,稳定,性,性测,定,定;,(4)经,济,济:,价,价廉,，,，易,得,得。
常用,载,载体,材,材料,：,：,聚乙,二,二醇,类,类(PEG),、,、,聚,聚,维,维酮,类,类(PVP),、,、,表,表面,活,活性,剂,剂类,、,、有,机,机酸,类,类；,纤,纤维,素,素(EC)、,聚,聚丙,烯,烯酸,树,树脂,类,类；,纤,纤维,素,素类(CAP,、,、HPMCP)、,聚,聚丙,烯,烯酸,树,树脂,类,类(,、,号),常用,片,片剂,技,技术,固体,分,分散,体,体的,类,类型,1.,简,简单,低,低共,熔,熔混,合,合物,微,微晶,形,形式,2.,固,固态,溶,溶液,分,分子,状,状态,3.,共,共沉,淀,淀物,非,非结,晶,晶性,无,无定,形,形物,与载,体,体材,料,料、,药,药物,与,与。