中医药对HAART后免疫重建功能影响探究艾滋病是由感染人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）后引起的一种传染病，其 特征为HIV特异性地攻击处于人体免疫系统中枢地位的 CD4+T淋巴细胞，造成CD4+T淋巴细胞数量进行性减少，机 体免疫系统功能缺陷，导致并发一系列机会性感染和相关肿 瘤，严重者可导致死亡HAART的出现是艾滋病领域里程碑 式的突破，取得了良好的进展但由于其毒副反应、耐药性、 机会性感染、免疫重建炎症综合症以及价格昂贵等原因，使 HAART在发展中国家的应用受到了限制，并约20%〜30%的患 者应用HAART后无法实现免疫功能的恢复，快速进展到艾滋 病晩期，该部分患者死亡率明显升高中医学中虽然没有关于艾滋病的记载，但是其病因是由 于HIV直接攻击人体的免疫细胞、破坏人体的免疫力，引发 各种因缺乏抵抗力（免疫力、正气）所致的机会性感染，根 据“正气存内、邪不可干”的理念，从“免疫力和证候群” 这2个切入点入手，发挥补充正气（增强免疫力或重建免疫 系统）和对证治疗（辨证施治）优势，努力探索中医治疗艾 滋病中的扶“正”祛“邪”规律，凸显中医药临床优势。
近 年来，中医药治疗艾滋病的临床疗效受到国家关注，并被纳 入国家防治战略中对此，科技部设立国家“中医药对HAART 后免疫重建功能的影响研究”科技重大专项 (2008ZX10005-004)o该项目由中国中医科学院广安门医院 牵头负责，联合中国人民解放军第302医院、云南省艾滋病 关爱中心、广西中医学院附属瑞康医院、中国医学科学院药 用植物研究所、中国医学科学院医学实验动物研究所等全国 14家研究单位集体攻关，分别从临床、基础与药物研发方面 对中医药治疗艾滋病HAART后免疫重建开展了全方位、多层 次、系统综合防治研究1中医药对HIV/AIDS患者HAART后免疫重建的多中心、 随机、双盲、安慰剂对照临床试验本课题以艾滋病患者免疫功能重建为研究重点，经过规 范设计，优化形成了 HIV/AIDS免疫重建中医综合治疗实施 方案，开展了前瞻性、平行对照、随机、多中心、双盲临床 研究，并在www. clinicaltrial. gov进行临床试验的国 际注册(注册号NCT00974454)o采取统一培训、统一仪器、 统一试剂、实验室室间对比等严格的质量控制，引入了临床 监察机构的第三方监督机制，邀请美国哥伦比亚大学生物统 计学专家全程参与。
该课题以辨证论治为特色，重视顶层设 计，致力于为不同阶段的艾滋病患者提供安全、有效、规范、 经济的中医药治疗方案共完成596例HIV/AIDS患者的临 床研究1. 1中医药对AIDS患者HAART后免疫重建功能的影响针对艾滋病HAART后低病毒载量，低免疫状态的免疫重建不 全患者，中医辨证为正虚邪恋证，据此设计了以扶正为主， 兼以祛邪的方剂免疫2号方培本固元，进行临床试验，旨在 评价免疫2号方对HIV/AIDS患者HAART后免疫重建的疗效; 评价免疫2号方减轻HAART毒副反应的作用；评价免疫2号 方提高HIV/AIDS患者HAART后生存质量的作用；探讨免疫2 号方对HIV/AIDS患者HAART后免疫重建的作用机制研究 发现，①中药免疫2号方对HAART后免疫重建治疗组有效率 (34.48%)显著优于对照组(21.37%),差异有统计学意义 (P=0. 021 7)o CD4+, CD4CD45RA+, CD4CD45R0+绝对计数治 疗组增加幅度显著高于对照组(P 2免疫I号方对SIV所致恒河猴免疫-神经-内分泌缺陷的干预研究在实验研究方面，中国中医科学院广安门医院联合中国 医学科学院医学实验动物研究所共同开展了猴免疫缺陷病 毒(simian immunodefcieney virus, SIV)感染中国恒河 猴后18个月内的发病机制研究，旨在从免疫-神经-内分泌 探讨SIV所致恒河猴艾滋病的机制；探讨免疫1号方对猴艾 滋病的药效及作用机制，为免疫1号方治疗艾滋病的多系统 疾病提供客观依据。
该研究证实：①猴艾滋病是免疫、神经、内分泌缺陷综 合症，目前单纯称免疫缺陷综合征是不够全面的，并证明早 在SIV感染后1周，已对免疫、神经、内分泌系统造成了直 接损害，进而各系统病变互相影响，形成快速进展型、普通 进展型和长期不进展型艾滋病，并可由此引发肝、肾、心脏、 消化道、胰腺和眼等的病变该研究较为完整的提出SIV攻 击中枢神经的进程和神经系统的病变进展，提出B淋巴细胞 在SIV原发感染期和艾滋病期的关键作用，并较为完整的阐 述了 SIV侵犯生殖系统的过程为中医药多系统、早期治疗 艾滋病提供客观依据②免疫1号方干预SIV感染中国恒河 猴的研究表明，治疗2个疗程后，能使CD4+细胞，CD4+/CD8+ 升高能改善淋巴结、胸腺、脾脏病变，对免疫器官的保护 可能与调节SIV引起的自身免疫反应有关；对神经系统的多 个神经核具有一定的保护作用，并能明显提高舌下神经核有 核细胞数量，轻度提高迷走神经核和红核的有核神经细胞数 量；对内分泌系统的保护作用主要体现在垂体、肾上腺和睾 丸3中药治疗艾滋病的物质基础研究3. 1在抗HIV活性中草药筛选方面①中草药粗提物： 对来自中药免疫1号方和免疫2号方的78个粗提物进行了 体外抑制HIV-1IIIB感染后的MT-2细胞的活性测定，其中 HZ, SBP, ZHDD等7种提取物显示了较好的活性；②粗提物 不同极性萃取部：完成了上述药材粗提物对带有TLR2, TLR3, TLR4受体细胞的Luciferase activities的筛选工作，对 初筛有活性的粗提物进行萃取，分为不同极性部位进行活性 筛选；③单体化合物：对61个单体化合物进行了体外活性 测定，发现8个三菇类化合物具有抑制蛋白酶活性，2个具 有抑制整合酶活性，2个木脂素类化合物具有抑制逆转录酶 活性。
3.2质量标准研究①临床试验药物检测：在课题执行 期间，按照《中国药典》（2005年版和2010年版）各味药项 下规定和附录准则完成了 TLC薄层鉴别和HPLC含量测定； ②3批免疫1号方浓缩丸质量检测：采用优化的HPLC梯度洗 脱方法完成3批免疫1号方主要成分的含量测定，并采用国 家药典委员会“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”（2004 年版A）完成复方相似度评价3.3免疫1号方浓缩丸（医院制剂）研究①已完成提 取工艺，中试，质量标准研究，正在进行稳定性研究；②急 性毒性、慢性毒性研究表明免疫1号方浓缩丸在啮齿类动物 中具有较好的安全性；③免疫1号方对免疫抑制小鼠的药效 学研究，表明免疫1可较好的调节免疫抑制小鼠的细胞免疫 及免疫器官的功能通过上述研究，①在免疫功能方面：对HAART后12月 免疫重建不全患者，免疫2号方能明显提高患者CD4细胞免 疫重建有效率，疗后6月可达34.5%,对照组为21.4% （P=0. 026）,且治疗组CD4细胞数仍有上升趋势；对HAART 首治患者，免疫1号方联合HAART可有效提高基线CD4处于 200〜350患者的免疫重建有效率，疗后6月治疗组92. 1%, 对照组73. 3% (P=0. 043)；对无症状期患者，免疫1号方能 明显提高患者CD4细胞绝对计数及免疫重建有效率，疗后6 月可达43. 8%,对照组为18. 2% (P=0. 021)o②在改善症状 体征方面：免疫2号方对乏力、气短、皮肤瘙痒等症状体征 具有明显改善作用;免疫1号方联合HAART可改善患者腹泻、 纳呆等症状。
③在作用机制方面：免疫1号方可提高机体的 纯真、记忆T细胞计数，改善患者的免疫异常激活状态，抑 制异常的免疫激活可能是免疫1号方提高机体免疫功能的作 用靶点之一；免疫2号方干预HAART后12月免疫重建不全 患者，治疗1月后，开始有提升纯真、记忆T细胞亚群作用 的趋势，尚待进一步研究观察；动物实验表明：免疫1号方 可在免疫、神经、内分泌等多个系统有调节作用值得注意 的是，基于文献调研、既往研究及多学科专家研讨，并通过 该课题研究，基本形成了针对不同阶段艾滋病患者的中医药 综合治疗方案，为中医药提高艾滋病患者生存率、降低死亡 率提供了科技支撑，为进一步推广运用提供了可靠证据本研究亮点如下：与既往中医药治疗艾滋病研究相比， 该项目纳入病例数量最多；该项目在 www. clinicaltrial. gov进行临床试验的国际注册，采用严 格的前瞻性、平行对照、随机、多中心、双盲临床研究方法, 为中医药治疗艾滋病提供了高级别的循证依据；引入临床监 察机构的第三方监督机制，同时邀请美国哥伦比亚大学生物 统计学专家全程参与；该研究首次观察了中医药对HAART后 CD4细胞免疫重建的作用机制；该项目首次通过严格的临床 试验，客观评价中医药对艾滋病患者症状、体征的改善。
本研究发表核心期刊论文80余篇，SCI论文7篇；培养 研究生40余人；组织国际和国内会议各2次，与美国哥伦 比亚大学、美国国立卫生研究院、南非医学会等机构建立了 良好的合作关系初步建立了以艾滋病免疫重建为中心、从 临床-基础-临床的中西医结合艾滋病研究平台，形成了一支 老中青结合、多学科并举的中医药防治艾滋病人才队伍，促 进了中医药治疗艾滋病的国内外学术交流。