肝功能与肾功能——降糖药物选择与挑整种类药药动正常用法用量肝、肾损理由调整双M类甲 双 胍A.小肠吸收，F=50-60%（食物延缓吸收速度，程度）D, 几乎不与血浆蛋白结合M.不经肝脏代谢E. 90%肾排小剂量开始使用，渐加量格华止（0.5g）0.25g起： 0.5g bid 或 0.85g qd（随餐服用）加：0.5/每周0.85/两周 到2g最大剂量:成人：2.5g10-16 :2g肝：不直接损伤肝，但是当肝功能不全时，乳酸代谢 稍受影响一一注意肾：肾损时：二甲双胍，乳酸排泄1肝：肝脏疾病时慎用——有建议ALT＞100时禁用肾：禁用于1. 男：血肌酐＞1.5mg/dl 女：血肌酐＞1.4mg/dl（133umol/l） （ 124umol/l）2. 年龄：＜10禁用，＞65:慎用，＞80岁：不建议用说明书：肝肾功能不全时“禁用”那格列奈类那 格 列 奈A.吸收完全，峰值在1hD .蛋白结合率高（（97〜99%）M.肝：2C9 （70%）, 3A4 30%E.大部分尿排，10%粪T1/2=1.5h唐力（120mg）用法用量：120mg 餐前 10-15min肝损害1. 对轻度至中度肝病患者药物剂量不需调整。
2. 严重肝病患者 慎用肾损害：• 中度至严重肾功能不全，甚至需要透析 一一无需调整剂量瑞 格 列 奈A.吸收完全，峰值在1hD .蛋白结合率高（（98%）M.肝：2C9 （70%） , 3A4 30%E.大部分胆汁排，尿少t1/2=1h孚来迪（0.5mg），诺和龙（1mg） 起始剂量：-再加0.5 mg （1 片）餐前 10-15min（其他药物转：1mg 2片）最大：单次：4mg（8片）日剂：8mg （16片）肝：在通常剂量下，与肝功能正常的患者相比， 肝功能损伤患者可能暴露于较高浓度的瑞格列 奈及其代谢产物肾：虽然瑞格列奈水平与肌酐清除率仅有微弱的 联系，但本品的总血浆清除率在严重肾功能损 伤的患者中略有降低肝：肝功能受损谨慎剂量调整之间的间隔期应该更长，以准 确地评估药物治疗应答肾：• 轻微和中度肾功能损伤无须调整• 严重肾功能损伤：初始0.5mg谨慎调整剂量格 列 本 脲A. 口服吸收D. 蛋白结合高（95%）, 2-5达峰M.肝代谢（2C9）E. 肝肾各 50% t1/2=10h （长）格列本脲（2.5mg）用法：.po 2.5mg tid（轻症：1.25mg tid （7 天后 加）限量：一般：5-10mg最大＜15mg肝：经肝代谢，50%排泄。
不良反应：少见而严重的有黄疸、肝功能损害肾：50%排泄肾功能不全时，排泄下降说明书：肝肾功能不全时“禁用”磺格 列 毗 嗪M.肝脏代谢（2C9）-无活性产物E. t1/2=9h 左右（长）秦苏（5g缓释），瑞易宁（控释） 用法：Po 5mg qd• （早餐 30min）• （1片/日，整片服用） 具体再调整肝肾损伤，其药代，药效能受影响发生低血糖时注 意• 瑞易宁（控释）：肾功能或肝功能损害的患者服用格列毗嗪， 发生低血糖对应治疗，无禁用• 秦苏（缓释）：说明书：肝肾功能不全时“禁用”临床：（格列喹酮：3-5期CKD中，磺脲类的首选）J类格 列 美脲A. 口服吸收，食物不影响D. 高蛋白结合（99%）,低清除 率M.肝代谢（2C9）E. 60% 尿，40%粪 t1/2=5-8（中）起始：1-2mg qd （早餐 30min） 维持：1-4mg qd最大：6mg可以选用，但起始剂量要低格 列 齐 特A.吸收完全D. 高蛋白结合率95%M.肝代谢（2C9,2C19）E. 大部分肾脏排泄t1/2=12-20 （缓释可:24h ）仅成年人首剂：建议：30mg qd调整：（1-4 片）30-120mg最大：120mg• 对轻度或中度肾功能不全患者治疗方案不变，但需小心监测。
• 严重肝肾功能不全时“禁用”格 列 喹 酮A.吸收完全M.肝代谢E.大部分胆道（粪）排t1/2=1.5h （短效）糖适平（30mg）常规：30mg qd - tid （120mg）（早） （三餐）最小：半片15mg6 片：180mg• 肾功能轻度异常时，尚可使用• 当有严重肾功能不全时，则应改用胰岛素治 疗为宜阿A. 口服卡博平，拜糖平（50mg）,肝：个别病人，尤其是在使用大剂量时会发生无肝：卡M.肠腔内阿卡波糖被消化酶与第一口饭同服症状的肝酶升高应考虑在用药的头6〜12个应考虑在用药的头6〜12个月检测肝酶的变波和肠道细菌分解起始：50mg tid月检测肝酶的变化但停药后肝酶值会恢复正化但停药后肝酶值会恢复正常a葡t ff糖E.自尿中排出，服药剂量的增加：100mg tid常肾：严重肾功能损害（肌酐清除率25ml/分）的患51%在96小时内经粪便排出个别：200mg tid肾： 经肾排泄者禁用1I伏倍欣（0.2mg）肝：严重肝障碍的患者（因代谢状态的变化，有肝：故应充分观察，出现异常时应进行停止给药苷酶-m格（餐前口服，服药后即刻进可能诱发血糖控制状况的显著变化，另外，在等适当处理。
列M,尿、粪中的排泄率分别约为餐）严重肝硬化病例中，有可能出现高氨血症恶化制r!|波5%、98%一般：0.2mg（1 片），tid同时伴随意识障碍偶尔出现暴发性肝炎剂糖可增：0.3mg（1.5 片），tid肾：严重肾障碍的患者（因代谢状态的变化，有肾：可能诱发血糖控制状况的显著变化 .艾主要：肾小球滤过清除百泌达（10ug ,5ug）肝:未进行急或慢性肝功能不全患者的药代动力肝：预计不会影响4¥塞t1/2=2.4h皮下注射（大腿，腹，上臂）学研究由于艾塞那肽主要经肾脏清除，因此肾：成那起始：预计肝功能不会影响艾塞那肽的血浆浓度• 轻、中度肾功能不全（肌酐清除率30-80 ）类肽5ug bid （早，晚餐前1h）肾：已有罕见的自发报告有肾功能改变，包括血无须调整剂量一个月后：清肌酐升高，肾功能损伤，慢性肾功能衰竭恶• 需要透析治疗的终末期肾脏ESRD（＜3010ug bid化和急性肾功能衰竭，有些需要血液透析mL/min）不推荐使用毗A.食物会将峰值延迟卡司平，艾可拓（15mg）肝：尽管无临床数据显示盐酸毗格列酮存在肝肝：格D.蛋白结合率高（99%）起始：毒性或可使ALT升高，但由于毗格列酮与曲格开始盐酸毗格列酮治疗前，所有病人均应测定列M ,肝 CYP2C8 和 CYP3A4正常：15mg 或 30mg qd列酮的结构相似，后者有体质特异性的肝毒性，血清ALT，• 肝酶轻度升高（ALT： 1-2.5倍一一慎用I酮E.几乎均胆汁排泄（粪）心衰：15mg qd并曾有罕见病例出现肝衰竭、肝移植和死亡。
肾可以忽略最大：不超过45mg qd肾：因为肾的排泄作用可以忽略，而且显示出可以（密切监测）烷罗A.会将峰值延迟文迪雅（4mg）显著减少尿白蛋白和尿蛋白的排泄率• 有活动性肝病的证据或ALT水平超过正常二类格D.蛋白结合率高（99.8%）起始：4mg qd同：毗格列酮上限2.5倍一一不用列M ,肝 CYP2C88至12周_ （起效慢）• 若使用过程中：LT超过3倍正常上限，应尽•XC3 酮E. 64%从尿中排出，约23%空腹血糖不理想：快重复检验， 终止从粪便中排出8mg qd或+二甲双胍肾： 无需调整剂量DPP-4 捷诺维（100mg）肝功能不全：肝：西 格 列汀A吸收87%，不受食物影响D. 蛋白结合低（38%）M.肝（P3A4，CYP2C8）少E. 肾脏清除和肾小管的主动 分泌t1/2=12.4h100mg qd• 与作为对照的健康受试者相比，中度肝功 能不全的患者（Child-Pugh积分7至9）单 剂服用本品100mg后，西格列汀平均AUC 和Cma分别增加约21%和13%这些差 异没有临床意义• 目前尚没有严重肝功能不全患者 （Child-Pugh积分＞9）的临床用药经验肾：本品可通过肾脏排泄。
为了使肾功能不全患者 的本品血浆浓度与肾功能正常患者相似，在中 度和重度肾功能不全患者以及需要血液透析或 腹膜透析的终末期肾病患者中，建议减少本品 的剂量• 对于轻度或中度肝功能不全的患者，不需要 对本品进行剂量调整• 主要肾排，肝影响不大肾：• 轻度一一不需要调整剂量（肌酐清除率＞50 mL/min，血清肌酐水平大约为男性＜1.7 mg/dL 和女性＜1.5 mg/dL）• 中度 50 mg qd（肌酐清除率30- 50 mL/min，相应的血清肌酐水平大约为男性（1.7-3.0） mg/dL和女性（1.5-2.5） mg/dL抑制 剂• 严重肾功能不全 25mg qd/ 肌酐清除率V30 mL/min，相应的血清肌 酐水平大约为男性＞3.0 mg/dL和女性〉 2.5 mg/dL/ 需要血液透析或腹膜透析的终末期肾病 （ESRD）患者维 格 列 汀A吸收85%，不受食物影响D. 蛋白结合低（9.3%）M .肾（维格列汀水解的主要器 官之一），不经过CYP 450代 谢.E. 尿：85%；粪 15%t1/2=3h维佳乐（50mg）推荐：+二甲双胍时50mg bid （早，晚）不建议大于IOOmg/天肝：在使用本品的过程中，罕见有肝功能障碍（包 括肝炎）报告。
现有研究表明：血药的变化与 肝损程度不成相关性肾：与肾功能正常的受试者相比，维格列汀在 轻度、中度和重度肾损伤患者的全身暴露水平 升高（Cmax升高8%至66% ； AUC升高32% 至134% ）并且全身清除率降低肝：肝功能不全患者，ALT，大于正常值上限 （ULN） 3倍的患者——不能使用本品肾：• 轻度一一无需调整给药剂量（肌酐清除率＞50 mL/min）• 中度或重度肾损伤患者或进行血液透析的 终末期肾病（ESRD）患者一一不推荐使用本品。