药物超敏反应综合征药物超敏反应综合征 （DIHS） 是一种以急性广泛的皮损,伴发热、淋巴结肿大、多脏器受 累（肝炎、肾炎、肺炎）、嗜酸粒细胞增多及单核细胞增多等血液学异常为特征的严重全身性 药物反应皮损初发多为斑丘疹或多形性红斑，更为严重者表现为伴面部水肿的剥脱性皮炎、 SJS综合症、中毒性表皮坏死松解症通常潜伏期2-6周（平均3周）症状于停用原因药物之 后仍持续发展并转为迁延化往往经过l个月以上缓解，典型DIH S临床表现显示双峰性致 死率大约 10 %，主要死于重症肝炎一、 病因1. 药物:大致限于别嘌呤醇、卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、拉莫三嗦、氨苯飒、柳氮磺胺吡 啶、阿巴卡韦（abac avir,非核昔类逆转录酶抑制剂）、美西律、米诺环素、替考拉宁和阿米替 林2. 病毒感染:每2-6周出现HHV-6周期性的再激活DHS是由药物过敏和HHV-6感染再激活共同导 致的疾病3. 遗传:DHS的易感性很可能是多基因遗传大多数药物的乙酰化是由N-乙酰转移酶2（N AT2 ）来完成，而乙酰化的表型（快、中、慢） 与N AT2基因型相关，只有快乙酰化表型能保护机体免遭药物活性代谢产物所引起的损害。
慢乙酰化基因的表达是DHS的一个危险因子另有证据表明，与细胞色素P450亚型等药物代谢酶异构体及P-糖蛋白等药物转运体相 关的基因一旦发生变异机体对药物代谢产物的解毒力下降，增强患者对药物代谢产物的易感 性人类白细胞抗原（HLA）研究发现多个等位基因DHS的遗传危险因子4. 原有疾病患有SLE、肾功能不全、恶性肿瘤、艾滋病等原有疾病者，发生DI H S的机会增加二、 发病机制确切发病机制尚不清楚目前认为，DHS是由药物及病毒再激活引发的免疫过敏反应 存在两个关键阶段:早期存在以 B 细胞及免疫球蛋白（尤其是 IgG） 明显减少为特征的免疫抑 制，这种免疫抑制一方面引发H HV-6再激活，另一方面又抑制了药物特异性T细胞活化， 因而发病较一般药疹更为迟后延迟活化的药物特异性T细胞一旦激活便引发T细胞免疫 效应，形成临床第一次高峰症状嗣后，尽管停用原因药物但由于HHV-6的再激活二次引 发免疫过敏反应临床出现第二次高峰症状三、 临床表现DHS 是一种重症药物反应，临床表现为三联征：发热、皮疹和内脏受累1. 潜伏期 2-6 周（平均 3 周）；2. 发疹前可先有发热，有时伴关节痛或肌痛；3. 初发皮疹多为斑丘疹或多形红斑样损害，多伴有颜面肿胀，数天后发展成硬性或浸润性斑 块，尤其在手足部，具有一定的特征性。
口周及口唇部可出现伴有鳞屑的红斑或丘疹，皮损 相互融合，渐发展成为红皮病亦可发展为SJS、中毒性表皮坏死松解症;，4•停用药物之后仍持续发展并转为迁延化往往经过I个月以上缓解，典型DIH S临床表现显 示双峰性5..伴颈部淋巴结肿大（＞2 mm）；6. DHS可累及多脏器，最常累及肝脏(苯妥英DHS)和肾脏(别嘌醇DHS)肝炎为细胞溶解性， 常无黄疸；肾炎为间质性，有肾小管受累；肺也可有间质浸润；心脏受累伴嗜酸粒细胞性心 肌炎，也可为心包炎致死率大约 10 %，主要死于重症肝炎7. 血液学异常常见，特别是嗜酸粒细胞增多，约占患者的90％左右，另约40％的患者有单 核细胞增多；如发现有不典型淋巴细胞增多(脑回状或单核细胞增多症样)有助于DHS的诊断 (除外 EB 病毒感染和皮肤淋巴瘤)8. 皮肤组织病理显示为非特异性真皮淋巴细胞浸润(个别浸润似蕈样肉芽肿)四、 诊断标准1(1) 使用药物之后潜伏期长，迟发性发病，呈急速扩大的红斑，多数患者进展为红皮病2) 停用致病药物之后，症状迁延2 周以上⑶体温高于38°C4)伴有肝功能损害⑸伴有下列1项以上血液学改变：①白细胞升高(>11X109/L)；②出现异形淋巴细胞(5%以 上);③嗜酸粒细胞升高(>1 500X106/ L)；(6) 淋巴结增大；(7) HHV-6再激活。
典型DHS:具备以上全项非典型DHS:具备1〜5项，其中第4项也可表现为其他脏器重度损害桥本公二15IHS碑乏诊断基准;医学砂石 加爲羽耳诊断标准2①迅速出现皮损；②体温>38C；③至少两个部位的淋巴结增大；④至少1个内脏器官受累：⑤至少伴有下列1项血液学改变：A.淋巴细胞升高或降低：B.嗜酸性粒细胞百分比或绝 对计数升高；C.血小板降低符合3项或以上即町确诊Peyfiere H， Dereure O， Breton H， et a1．Variability in the clinical pattern of cutaneous side-effects of drugs with systemic symptoms： does a DRESSsyndrome really exist?[J]．Br J Dermatol， 2006 155(2)： 422—428．)五、 鉴别诊断1•发疹型药疹：DRESS综合征的早期症状与之相似，但前者有4点供鉴别：①发病较迟；② 发热；③面部和(或)手足部特征性水肿：④多发性淋巴结增大2. 红皮病：常可找出红皮病发病原因，皮损组织病理活检有助提示原发皮肤病。
3. 药物性假性淋巴瘤：药物性假性淋巴瘤起病慢进展亦慢，皮损常为孤立的结节或斑片4. 急性泛发性发疹性脓疱性皮病(AGEP)： DRESS综合征的脓疱数量少，AGEP好发于折皱部位， 其脓疱出现早、痊愈快、通常嗜酸性粒细胞计数为1.5X109/[,5.Stevens—Johnson综合征(SJS)：两者的临床与皮损组织病理表现不同，SJS大疱位于表皮而 DRESS综合征大疱系真皮水肿所致，此外DRESS综合征无黏膜损害或很轻6.嗜酸性粒细胞增多综合征：该病与药物致敏无关皮损常为皮炎、湿疹样改变，也可为风 团样斑块外周血嗜酸性粒细胞绝对计数>1.5x109/L,持续6个月以上皮损组织病理检查 示真皮血管周围常有较多嗜酸性粒细胞浸润六、治疗1•糖皮质激素(GC)有使HHV-6再激活增强引起病毒感染扩散的危险，人们对激素的应用一 直持有争议但对于 DHS 这类起因于 CD8+CTL 占优势的细胞毒性型过敏反应，大剂量 GC 冲击疗法能有效抑制CD8+CTL爆发集落的增殖此外,GC具有强大的抗炎作用对不伴有免 疫功能低下及重症感染的DIHS可行G C冲击疗法常用甲泼尼龙1.0 9/d,连续3 d静脉滴注,然后根据症状改善情况递减。
但目前多主张依 患者体质量、疾病严重程度及进展情况先给半量冲击:甲泼尼龙0. 5 9/d，用3 d,连续静滴，继而 增量至1.5 — 2.09/d，用3 d连续静脉滴注糖皮质激素能有效地抑制免疫反应，在系统应用糖皮质激素治疗数天后，皮疹及发热 即可快速消退泼尼松龙用量通常为40〜60mg/d系统应用糖皮质激素治疗6—8周后才 可以逐渐减少激素的用量在突然停止使用或激素减量过快的患者，病情易反复甚至加重 一旦出现病情恶化，除了系统应用糖皮质激素，还可甲基泼尼龙静脉冲击30 mg /kg,用3 d, 静脉注射丙种球蛋白和血浆置换等)孙杰，鲁严.药物超敏综合征的临床研究进展.国际皮肤 性病学杂志,2013,39(1):49-512. 环抱素A (CsA):CsA能抑制单核细胞及巨噬细胞生成TN F-a阻碍T细胞IL-2受体表达及 转录调节因子核因子-KB而抑制T细胞激活，阻碍凋亡诱导分子CD95(ras)和CD95配体 (FasL)mR NA表达CSA对CD8+ CTL爆发集落的增殖反应亦具有抑制作用对于急剧进展的 重症DHS、SJS/中毒性坏死松解症以及伴有免疫功能低下或重症感染而不宜采用GC冲击疗 法的病例可给予CsA治疗,治疗量为每天3-5mg/kg，用8-12d，然后递次减量直至停药。
3. 静脉用免疫球蛋白(IVIG):由于IVIG含有抗病毒的自然抗体而具有抗病毒作用;也含有抗 Fas L的自然抗体而阻碍Fas一 F asL的结合，从而抑制FaS介导的角质形成细胞死亡;此外,IVIG 还能提高GC受体敏感性,协同抑制淋巴细胞活化而减轻免疫反应临床上，对伴有免疫低下或重症感染而不宜采用GC冲击疗法的病例以及GC冲击疗法无效的 重症DHS、SJS、中毒性表皮坏死松解症患者，宜用大剂量IVIG疗法:每天0. 2-0.49/k g,用3 d; 个别重症病例可用每天0.6 一 0.8岁kg,用3 d但也有作者推荐，对D HS、SJS、中毒性表皮 坏死松解症的治疗方案为:每天1.0/kg，用3 do4. 血浆置换与双重血浆过滤分离以应用于DHS、SJS、中毒性表皮坏死松解症等重症药疹 的治疗尤其是对伴有免疫低下或重症感染而不宜采用GC冲击疗法的病例以及G C冲击疗 法无效的重症患者，可以与IVIG联用每日或隔日1次，连续进行3次【下载本文档， 可以自由复制内容或自由编辑修改内容，更多精彩文章，期待你的好评和关注，我将一如既往为您服务】。