取 Mg(N03)・ 6HzO 5, 129 和 A1(NO3)' 9H203. 759(Mg / AI=2，摩尔比)溶于 35ml 水中，配成盐溶液待用称取3. 09NaOH溶于75mi水中配成碱溶液，取2. 549芬 布芬(FBF/A13+=1： 1,摩尔比)置于碱液中，使药物完全溶解，即完全澄清在严 格的氮气保护下，将上述盐溶液缓慢滴加到碱溶液中，滴加结束pH=8，所得浆液 于80C晶化6hr,产物过滤，洗涤，滤饼50°C干燥4hr共沉淀法制备卜天冬酸柱撑 LDHs将 Mg(N(无)：・ 6H:O(一 0.39,0.o4mol)、AI(N()3):・9H2()(7.679,0.oZmol)混合，溶于3oml脱C姚的去离子水中，另取 Na()H(7.929,0.Zmol)、L-天冬酸(5.219)溶于 looml 脱C(沁的去离子水中，在N:保护下，将所配制的镁铝液及碱液缓慢滴人预先装有40ml脱C(见的去离子水的三口瓶中，强烈搅拌，测定胶状沉淀的pH值约&再将胶状沉淀放入65C的烘箱晶化24h，然后抽滤、水洗,7oC真空干燥18h仁6］师兄文章： synthesized by a nucleation/crystallization separation methodreported by our group. In brief, solution A: Mg(NO 3)2,6H2O (0.05 mol), Al(NO3)3・9H2O (0.025 mol), sodium dodecyl sulfonate (SDS) (a mol) and ZnPc (b mol, in which a + b =0.025 mol; a: b= 99:1; 98.5:1.5; 98:2; 97.5:2.5; 97:3; 95:5; 90:10, respectively; x%=b/(a + b)) dissolved in 100 mL of ethanol solution (2:3, v/v). Solution B: NaOH (0.15 mol) dissolved in 100 mL of deionized water. Solution A and solution B were simultaneously added into a colloid mill rotating at 3000 rpm, and mixed for 1 min. The resulting slurry was removed from the colloid mill and was sealed in a Teflon-lined stainless steel autoclave and heated at 80 ° C for 1 day. The product was washed with hot, distilled water and anhydrous ethanol thoroughly and then dried in vacuum at 60 °C for 6 h.取 1.31 g(6 mmol)卡托普利(Captopril,简写为Cpl)和 0.80 g (20 mmol) NaOH 溶于 50 mL 去离子水，将其滴加到 50 mL 含有 1.78 g(6 mmol)Zn(NO3)2 ・ 6H2O 和 1.13 g(3 mmol)A1(NO3)3・9H2O的溶液中，N2保护下强烈搅拌，将体系pH值控制在9.0〜9.5 65 °C反应 24 h。
产物经过滤、洗涤后真空干燥，样品记作Cpl-LDHs(co)1.1.2离子交换法Zn/Al-NO3-LDHs(nZn/nAl=2.03)(以下均用NO3-LDHs表示)根据文献［10］采用共沉淀法 制备而得，供插层反应中的离子交换法合成时用取1. 31 g(6 mmol) Cpl溶于50 mL去离 子水，再取1.00 g NO3-LDHs溶于50 mL去离子水中，然后将两溶液混合，N2保护下强烈 搅拌，将体系pH值控制在5.0〜5.5于65 C反应24 h产物经过滤、洗涤后真空干燥，样 品记作 Cpl-LDHs(ie)采用变化pH共沉淀法制备Mg-Al-CO3水滑石前体称取 0112 mol NaOH和0112 mol无水Na2CO3,加入去离子水配成碱溶液;另取0108 molMg(NO3)2#6H2 O 和 0104molAl(N03)3#9H20 用去离子水配成盐溶液剧烈搅拌下将盐溶液缓慢滴加到碱溶液中，保持pH>10混合物于80e陈化12 h离心洗涤到pH为中性，得水滑石滤饼固体于80e干燥20 h先用480W微波活化上述制备的前体30 min，加入分散剂乙醇超声成浆液并转入三颈烧瓶,100e溶胀1 h后，将DBTA的醇溶液缓慢滴入LDHs浆 液，用去离子水配制的NaO H水溶液调节其pHU5。
反应物在140e回流7 h浆液先用乙醇离心洗涤数次,然后用沸腾的去离子水离心洗涤至pH为中性，最后80e干燥至恒重取1.03 g (3 mmol)姜黄素(全称Curcumin,简称Cur)溶于50 mL去离子水，滴加2 mo卜L—1 NaOH溶液使其溶解，得到混合液体A,再取1.54 g (6 mmol) Mg(NO3)2 ・6H2O和0.75 g (2 mmol) Al(NO3)3・9H2O溶于30 mL去离子水，搅拌得混合液体B.在磁力搅拌下，将溶液 B滴入溶液A中，调节pH=10, N2保护，常温下反应48 h.产物经过滤，洗涤后在烘箱中 干燥.叶酸的修饰硅烷偶联 Folic acid was used as the targeting component for this study because -folate receptor is observed to be up-regulated in various types of human cancers. 38，39 Since the coating with phosphonate groups was done during the particle synthesis， there still remained many surface silanol groups at the pore orifices after the CTAB had been removed, whichcan be used for further surface modification. 40-42 The amide linkage between the carboxyl group on the folic acid and the amine group on the aminopropyltriethoxysilane 氨基丙基三乙氧基硅烷 was first formed before grafting the folate silanes onto the surface of the NPs. 28，43 The same batch of materials was used for the in vitro comparison between the NPs and the folate-modified NPs to avoid problems of batch-to-batch variability层状双金属氢氧化物(Layered double hydroxides,简称LDHs)是一类无机层状材料，近年来在药物载体方面 的潜在应用价值受到人们的广泛关注。
LDHs的层间可作为微型储存器，将药物分子插入其中形成药物丄DH 纳米杂化物；因药物与LDHs层板间的相互作用和空间位阻效应而可有效控制药物分子的释放，是具良好发 展潜力的药物输送-控释体系作为药物载体丄DHs具有生物相容性好,毒性低，可生物降解等优点但也存 在一些缺点,如其本身缺乏伪装隐形性和靶向性,同时再分散性(烘干后再分散)差等,这些问题都亟需研究解 决对药物-LDH纳米杂化物进行表面功能化修饰,是赋予药物输送体系伪装隐形和靶向能力、解决再分散 性差等问题的有效途径聚乙二醇和叶酸是常用的药物载体修饰剂,前者可赋予体系伪装隐形性、改善体系 的再分散性,后者可赋予体系靶向能力脂质体也是近期得到广泛研究的一类药物载体,它是由磷脂分子的闭 合双分子层包裹水相核所形成的一种有序分子组合体我们设想，脂质体可用于包覆修饰药物-LDH纳米杂 化物而制备成复合体，简记为(药物-LDH)@脂质体复合体，预期能有效改善药物-LDH纳米杂化物的再分散性 和药物缓释性等,加之脂质体本身就具有良好的生物相容性和一定的靶向性,因此可有望构筑成一类新型的 药物靶向输送体系目前，药物-LDH纳米杂化物的制备及缓释性能已得到广泛研究，而有关表面修饰还鲜见 文献报道。
本文以双氯芬酸(DIC)为模型药物，以聚乙二醇、叶酸和蛋黄卵磷脂为模型修饰剂，进行了药物 丄DH纳米杂化物的化学键合修饰和脂质体包覆修饰研究,主要考察了修饰对杂化物分散稳定性和药物释放 性能的影响，以期为基于LDHs的药物靶向输送体系的研发提供基础依据本文主要工作及主要结论：⑴ 采用共沉淀法合成了 Mg3AI-NO3LDH以氨丙基三甲氧基硅烷为连接剂，将具有伪装隐形性的聚乙二醇 (PEG)和靶向性的叶酸(FA),通过化学键合修饰到LDH颗粒表面上(其产物简记为LDH-PEG-FA),并进行了 表征,考察了原料配比对修饰量的影响及产物的分散稳定性和再分散性结果表明，与未修饰的LDH相 比,LDH-PEG-FA的分散稳定性明显提高，特别是烘干后的再分散能力明显增强,主要是修饰层的空间位阻效 应所致此外，可以通过改变原料用量比来调控LDH-PEG-FA中PEG和FA的修饰量2)采用共沉淀法制 备了 DIC-LDH纳米杂化物，利用相同的方法将聚乙二醇和叶酸修饰到纳米杂化物的颗粒表面上，并进行了表 征,考察了产物的分散稳定性、再分散性和药物释放性能结果表明，与未修饰的DIC丄DH纳米杂化物相比, 修饰后的产物分散稳定性、再分散性和药物缓释性能均得到明显改善,PEG修饰层起到二次缓释的作用。
3) 采用剥离-重组法制备了 DIC-LDH纳米杂化物，然后利用逆向蒸发法合成了(DIC-LDH)@脂质体复合体，并进 行了表征，考察了复合体的分散稳定性、再分散性和药物释放性能结果表明，复合体具有良好的分散稳定性 和再分散性，证明脂质体包覆修饰是解决药物-LDH纳米杂化物分散性差的有效途径；另外，与DIC-LDH纳 米杂化物相比,(DIC-LDH)@脂质体复合体表现出更好的药物缓释性能，表明是有发展潜力的新型药物控释 体系共插层单插层产物和共插层产物的制备称取0.66 g 4-MAA(C 9 H 10 O 3 , 99%,购自Alfa Aesar公司) 与0.83 g 2-NSA(C 10 H 8 O 3 S, 98%以上，购自上海晶纯试剂有限公司)分别溶于50 mL分析纯乙二 醇中，然后分别加入0.49 g Mg-Al-CO 3丄DH,在90°C恒温下，搅拌8 h,将产物抽滤，洗涤，70°C恒温 干燥 24 h,即制得单插层产物 Mg-Al-4-MAA- LDH 和 Mg-Al-2-NSA-LDH.称取 0.34 g 4-MAA 与 0.42 g 2-NSA (n(4-MAA) n(2-NSA)=1:1),溶于 50 mL 分析纯乙二醇中,加入 0.49 g Mg-Al-CO 3 -LDH,在 90C恒温下，搅拌8 h,将产物抽滤、洗涤,70C恒温干燥24 h,即得到共插层产物.改变有机客体的投料。