河必运斜六虿临床医学博士专业学位论文人食管胃连接部和食管下括约肌解剖、组织学以及神经递质受体表达的研究申请人姓名导师专业二级学院研究起止日期交稿日期陈新刘俊峰教授外科学河北医科大学第四医院2 0 0 3 年9 月1 ∞5 年4 月2 0 0 5 年5 月中文摘要人食管胃连接部和食管下括约肌解剖、组织学以及 神经递质受体表达的研究摘要由于人食管下括约肌( L E S ) 解剖结构和生理功能的复杂性，L E S 的调节机制一直是困扰学术界的难题因为对L E S 的解剖和功能了解较少，所以时至今日，在食管功能性疾病的治疗方面仍存在很大的盲目性而许多相关研究结论大多是根据动物实验的结果得出的，动物实验的结果不能应用于人类，甚至有些研究结果相互悖谬而入的L E S 标本的获取又殊为嗣难，虽少数研究采用人的L E S 肌束为研究对象，但研究并不深入目前国内在该领域的研究仅限于食管胃交界部的解剖方面，国内外还缺乏对人类L E S 受体类型及其分布的研究本实验究采用人的食管胃连接部和L E S 肌束为实验对象，应用内窥镜技术、电镜技术、免疫组织化学技术、分子生物学技术等，除了对食管胃连接部解剖学和组织学进行研究外，重点对L E S 两束钩状纤维和套索纤维的神经递质受体分布和活性的差异进行初步研究，从而为L E S 功能研究、胃食管反流病和食管功能障碍性疾病的治疗打下基础。
本研究内容和结果如F ：第一部分食管胃连接部和食管下括约肌的解剖学、组织学研究目的：研究食管胃连接部和食管下括约肌的解剖学、组织学特点，为食管下括约肌的抗返流机制提供形态学基础方法：1 对3 0 例正常食管胃连接部进行胃镜观察，同时胃镜观察返流性食管炎、 食管裂孔疝患者各5 例2 在1 0 具尸体上，对食管胃连接部进行解剖学观察，观察食管腹段长度、食管胃粘膜线( z 线) 的位置和形态、食管和胃底的夹角( H i s 角) 、膈食管裂孔的解剖特点3 在手术标本上观测各段食管肌层的厚度差异以及食管下括约肌纤维形态特征4 显微镜下观察z 线上下食管粘膜和胃粘膜的上皮类型、食管下括约肌的中文摘要细胞形状、细胞排列状况、胞浆是否丰富、细胞核的形状和染色状况：电镜下观察L E S 细胞的超微结构结果：l 胃镜下观测结果1 ．1 正常食管胃连接部：3 0 例胃镜观测显示食管胃粘膜线呈齿状或环状，粘膜界限清楚，其中呈齿状的2 l 例，呈环状的9 例A 环位于食管下端距贲门口约2 c m 处，它收缩频繁，锐利而有力：膈壶腹( a m p u l l a ) 是A 环和膈裂 孔之间一膨大部分，长约1 ．5 ～2 c m ，形态变化很大。
1 ．2 返流性食管炎：z 线上移，表现为程度不等的食管下段粘膜点状或条索状发红、糜烂，或溃疡形成1 ．3 食管裂孔疝：主要表现为z 线上升，腹压增加时有胃粘膜滑突入食管腔胃底粘膜可见斑片状充血或出血；此外倒转胃镜行“U ”操作观察，可见贲门口与胃镜镜体接触不严密或贲门口圆形扩大2 尸体解剖的观测结果2 ．1 食管胃粘膜线两侧粘膜颜色对比明显；食管粘膜呈灰直色，．胃粘膜呈暗红色，粘膜线上方的食管粘膜有数条纵性皱襞，下方的胃粘膜皱襞里放射状或横行排列食管胃粘膜线多位于膈与贲门口平面之间的达8 0 0 , 4 ，距贲门口平面1 ．6 ±O ．9 c m 2 ．2 食腹段长度为2 ．5 ±1 ．1 c m ；H i s 角测量结果为7 1 ．4 0 ±1 5 ．1 8 2 ．2 食管裂孔：膈食管裂孔是在相当于T 1 0 水平，多数情况下，食管裂孔全部由右膈脚的肌束构成左膈脚的内侧部分上行，虽与绕行至食管左侧的右膈脚肌束相遇，但它不参与食管裂孔的形成3 新鲜标本的观测结果3 ．1 不同部位食管肌层厚度的测量：食管下段距贲门口4 c m 一段管壁肌层厚度较食管上、中段的肌层厚度明显蹭厚，而且差异非常显著( P O ．0 5 ) ．H o w e v e r ．t h e r ew e r e2 1 ( 8 4 0 , 4 ) c a s e sh i g he x p r e s s i o no fM 2 ，1 2 ( 4 8 ％) c a s e sh i 曲e x p r e s s i o no fM 3 ，4 ( 1 6 ％) c a s e sl o we x p r e s s i o n ，a n dn o —e x p r e s s i o no fM 2 ，13 ( 5 2 ％) c a s e sl o we x p r e s s i o na n dn o —e x p r e s s i o ni nc i r c u l a rm u s c l eo fe s o p h a g u s ．T h e r ew e r e2 3 ( 9 2 ％) c a s e sh i g he x p r e s s i o no f M 2 ，1 2 ( 4 8 ％) c a s e sh i g he x p r e s s i o no f M 3 ，2 ( 8 ％) c a s e sl o we x p r e s s i o na n dn o —e x p r e s s i o no fM 2 ，1 3 ( 5 2 ％) c a s e sl o we x p r e s s i o na n d8英文摘要n o —e x p r e s s i o ni nc i r c u l a rm u s c l eo fg a s t r i cf u n d u s ．T h e r ew e r e2 2 ( 8 8 ％) c a s e sh i g he x p r e s s i o no fM 2 ，1 4 ( 5 6 ％) c a s e sh i g he x p r e s s i o no fM 3 ，3 ( 1 2 ％) c a s e sl o we x p r e s s i o na n dn o —e x p r e s s i o no fM 2 ，l l ( 4 4 ％) c a s e sl o we x p r e s s i o na n dn o —e x p r e s s i o no fM 3i nc l a s pf i b e r s ．T h e r ew e r e2 2 ( 8 8 ％) c a s e sh i l g he x p r e s s i o no fM 2 ，1 2 ( 4 8 ％) c a s e sh i 曲e x p r e s s i o no fM 3 ，3 ( 1 2 ％) c a s e sl o we x p r e s s i o na n dD O —e x p r e s s i o no fM 2 ，13 ( 5 2 ％) c a s e sl o we x p r e s s i o na n dn o —e x p r e s s i o no fM 3i ns l i n gf i b e r s ．T h e s er e s u l t ss h o wt h a tt h ee x p r e s s i o nl e v e lo fM 2i n4c a s e ss m o o t hm u s c l et i s s u e sw a ss i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a nt h a to f M 3 ( P 0 ．0 5 ) ．H o w e v e r ，t h e r ew e r e2 2 ( 8 8 ％) c a s e sh i g he x p r e s s i o no fD 4 ，1 2 ( 4 8 ％) c a s e sh i g he x p r e s s i o no fD 5 ，3 ( 1 2 ％) e a s e sl o we x p r e s s i o n ，a n dn o - e x p r e s s i o no fD 4 ，13 ( 5 2 ％) c a s e sl o we x p r e s s i o na n dn o —e x p r e s s i o ne s o p h a g e a lm u c o s am e m b r a n e ．T h e r ew e r e2 3 ( 9 2 ％) c a s e sh i g he x p r e s s i o no fD 4 ，1 4 ( 5 6 ％) c a s e sh i g he x p r e s s i o no fD 5 ，2 ( 8 ％) c a s e sl o we x p r e s s i o na n dn o —e x p r e s s i o no fD 4 ，1l ( 4 4 ％) c a s e sl o we x p r e s s i o na n dn o —e x p r e s s i o ng a s t r i cm u c o s am e m b r a n e ．T h e s er e s u l t ss h o wt h a tt h ee x p r e s s i o nl e v e lo fD 4i ne s o p h a g e a la n dg a s t r i cm u c o s am e m b r a n ew a ss i g n i f i c a n t l yh i g h e rt h a nt h a to fD 5 ( P 0 ．0 5 )T a b l e2T h i c k n e s so fe s o p h a g u sw a l la t4 ，3 ，2 ，lc mf r o mc a r d i aT h e r ew e r en o ts t a t i s t i cd i f f e r e n c ei nT h i c k n e s so fe s o p h a g u sw a l la t4 ，3 ，2 ，1c mf r o mc a r d i a ．( P > O ．0 5 )3 2研究论文T a b l e3T h i c k n e s so fe s o p h a g u sw a l la tU p p e ra n dm i d d l e1 ／3a n dG r o u p4c m f r o mc a r d i aT h et h i c k n e s so fe s o p h a g u sw a l lo f4 c mf r o mc a r d i aw a ss i g n i f i c a n t l yt h i c k e rt h a nt h a to fu p p e ra n dm i d d l e1 ／3e s o p h a g u sw a l l ，a n dt h e r ew e r es t a t i s t i cd i f f e r e n c e ．r P 5 0 ％且≤7 5 ％为H ，阳性细胞数> 7 5 ％为+ + + 。
一和+ 为低表达：+ + 和+ + + 为高表达光镜下先在低倍视野中，分别对D 4 、D 5 、M 2 ．M 3 选择3个染色最丰富区( 即热点区) ，然后在高倍视野下，每一个热点中连续记数1 0 0 个肌细胞中的阳性细胞数，计算阳性细胞数百分数，取平均值，列入分析5 统计方法应用S P S S ．10 ．0 分析软件进行非参数卡方检验研究论文结果1 M 2 表达的表达情况在2 5 例食管粘膜组织中，表达阴性2 例，表达+ 为2 1 例，表达+ + 为1 例，表达卅为l 例；其中低表达占9 2 ％，高表达占8 ％在2 5 例胃粘膜组织中，。
