文件编号夏桑菊颗粒工艺规程起草人：日期：年月日审核人：日期：年月日批准人：日期：年月日有限公司 GMP 管理文件文件名称夏桑菊颗粒工艺规程文件编号SJ-JB-015-2014共13页制 订制订日期年 月 日审 核审核日期年 月 日批准人批准日期年 月 日颁发部门质量部颁发日期年 月 日执行部门生产部、车间、质量部生效日期年 月 日分发部门办公室、生产部、质量部、车间目录1、产品概述2、处方及依据3、生产工艺流程图4、工艺技术要求5、原辅料质量标准、用量、贮藏6、中间产品内控标准7、包装材料质量标准、用量、储藏8、成品质量标准及包装要求9、劳动组织、岗位定员、工时定额与产品生产周期10、物料平衡11、设备一览表及主要设备生产能力12、技术安全及劳动保护13、工艺卫生要求14、附录（供修改时登记批准日期、文号和内容用）1、产品概述【产品名称】夏桑菊颗粒 Xiasangju Keli【剂型】颗粒剂【性状】本品为黄棕色至棕褐色的颗粒；味甜功能主治】清肝明目，疏风散热，除湿痹，解疮毒用于风热感冒、目赤头痛 高血压、头晕耳鸣、咽喉肿痛、疔疮肿毒等症，并可作清凉饮料用法用量】口服，一次10〜20g, —日3次。
规格】每袋装 10g【贮藏】密封【有效期】两年【批准文号】国药准字 Z450210502、处方和依据2.1 处方2.1.1【处方及投料量】原辅料名称处方量( g)投料量(kg)夏枯草50080野菊花8028桑叶17512.595%乙醇750ml约 120L蔗糖950152制成10001602.1.2【依据】部颁药品标准中药成方制剂第十五册164页(WS3-B-2967-98)2.1.2.1 制法：以上三味，加水煎煮 2 次，每次 1.5 小时，合并煎液，滤过，滤 液浓缩至生药量的1/2 (V/W),加2倍量的95%乙醇，充分搅拌，静置过夜，滤 过，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.25〜1.26 (30°C),加入适量蔗糖粉, 混匀，制成颗粒，干燥，制成1000g，即得3、工艺流程图：10万级控制区4、工艺技术要求4.1 制备工序工艺：4.1.1生产批量：最小生产批量160kg、最大生产批量2000kg4. 1. 2药材前处理：4.1.2.1 夏枯草：除去杂质，搓碎，去柄，筛去灰屑，备用4. 1. 2. 2桑叶：除去杂质，备用4. 1. 2. 3野菊花：除去杂质，备用4. 1. 3提取、浓缩：称取前处理好的夏枯草1000kg、桑叶350kg、野菊花160kg,分四次投料， 即每次夏枯草250kg、桑叶87.5kg、野菊花40kg置多功能提取罐内，加水浸过 药面20cm，提取二次，每次1.5小时，滤过，合并滤液并浓缩至生药量的1/2(V/W), 送入下道工序。
填写好生产记录4. 1. 4醇沉、回收乙醇、浓缩：将上述冷至室温的浓缩液置醇沉罐内，加入2 倍量 95%乙醇搅拌混匀，静置 过夜，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.25〜1.26 (3O°C )的清膏，将清 膏装入洁净塑料桶中加盖封好，做好岗位记录，填写好物料卡，工序负责人复核 无误后，移交下工序4. 1. 5粉碎、过筛：将蔗糖用80目筛粉碎成细粉4.1.6 称量配料：准确称取蔗糖粉、清膏适量4.1.7 制粒：将蔗糖粉投入槽式混合机中，缓缓将清膏加入混合机中，加盖充分 搅拌均匀，用 14 目筛网制粒4.1.8干燥：将上述制得的湿颗粒置振动干燥机中，设定温度为60〜80C，干燥4.1.9 整粒：用 14 目筛网整粒，将整粒均匀的颗粒装入塑料袋中绑好袋口置塑 料桶中加盖封好，做好岗位记录，填写好物料卡，工序负责人复核无误后，移交 下工序4. 1. 10分装：用颗粒分装机进行分装，冲切速度60〜80次/分，横封温度105〜1 10 C ， 纵封温度110〜115C；每小袋装10g，每隔30分钟测装量一次，装量差异为±5% 药袋成型好，封口严密，批号等打印清晰、正确4.1.11装中袋：每中袋装20小袋。
4.1.12包装：20袋一装中袋（中袋上印生产批号、生产日期、有效期,一装箱 （装100中袋，箱内装入产品合格证一张）一箱外贴封包装规格：10g/小袋X 20小袋/中袋X100中袋/箱填写好生产记录5、原辅料质量标准、用量、贮藏5.1 原辅料质量标准原辅料名称质里标准检验规程夏枯草ZL-ZB-045-2014ZL-JB-106-2014野菊花ZL-ZB-046-2014ZL-JB-107-2014桑叶ZL-ZB-047-2014ZL-JB-108-2014蔗糖ZL-ZB-110-2014ZL-JB-097-2014乙醇ZL-ZB-106-2014ZL-JB-167-20145.2 原辅料用量及贮藏见下表原辅料名称代号规格单位用量贮藏夏枯草药用kg1000置通风干燥处，防潮野菊花药用kg160置干燥处，防潮桑叶药用kg350置通风干燥处，防蛀蔗糖药用kg适量密闭，在干燥处保存乙醇药用kg适量遮光，密封保存6. 中间产品内控标准6.1 质量控制点见下表工序质量控制点质监项目频次备 料配料核对处方与配料单配比，计算与复核每批投料品种、数量、批号一次/班原辅料核对实物、标志、合格证和检验报告书一次/班提 取溶剂饮用水确认自来水公司供应1次/每年煎煮溶剂倍数、浓度、煎煮温度、时间、次数、出液数量每批减压温度、数量、时间、真空度、蒸汽压力定时/班浓缩液相对密度、温度、数量、pH、其它质量要求每批收膏清膏外观、性状、相对密度每批醇沉溶剂倍数、浓度、醇沉时间、过滤、滤液数量每批回收乙醇温度、压力、真空度、乙醇浓度随时/班浓缩药液相对密度、沉淀物、澄明度、色泽每批收膏清膏外观、性状、相对密度每批配料原辅料合格证、规格每批混合 制粒混合过程混合时间每槽次制粒外观、性状、粒度每批干燥干燥过程干燥时间、温度、水分每批整粒整粒过程细粉、粒度每批分装袋包装装量、印字质量、密封性每批外 包 装待包装品外观、密封性随时/班印字生产批号、生产日期、有效期、字迹、内容、位置随时/班装盒数量、说明书、生产批号、有效期、生产日期抽检/批装箱数量、装箱单（合格证）、内容、批号、生产日期、有效期、 拼箱情况、零头处理每箱6.2 主要中间产品内控标准名称项 目内控标准夏桑菊颗粒 清膏性 状应为棕黄色至棕褐色的清膏。
溶化性取清膏3g,加热水200ml，搅拌5分钟，立即观察，应全部溶化， 允许有轻微混浊，不得有焦屑等异物相对密度1.35 〜1.38(80°C)分装前 夏桑菊颗粒性 状为棕黄色至棕褐色的颗粒；味甜、微古粒 度不能通过一号筛和能通过五号筛的颗粒和粉末总和，不得过13%水 分水分不得过3.0%溶化性应全部溶化，允许有轻微混浊，不得有焦屑等异物分装后 夏桑菊颗粒装量差异装量差异限度应在±5%以内，10袋中超出装量差异限度的不得多于 袋，并不得有一袋超出限度的一倍7、 包装材料质量标准、用量、贮藏7.1包装规格：10g/小袋X20小袋/中袋X100中袋/箱7.2 包装材料质量标准和检验方法7.2.1 机分镀铝膜项 目质量标准材 质聚酯/铝/聚乙烯（B0PP/镀铝PET/PE）尺寸规格宽 140mm+ 0.5mm，厚度 0.05mm+0.005mm印刷内容详见实样印刷颜色详见实样夕卜观1. 不得有穿孔、异物、异味、粘连、复合层间分离及明显损伤、气泡、皱纹、 脏污等缺陷2. 印刷文字、图案清晰、完整、干净、不得有误，再版印刷与原版相符合格率三96%微生物 限度细菌数＜1000个/100 cm 2；霉菌、酵母菌数＜100个/100 cm 2；大肠埃希菌不 得检出。
其 他符合国家药品包装材料标准（试行）YBB00132002、YBB001720027.2.2 中袋项 目质量标准材 质低密度聚乙烯药品包装复合膜袋尺寸规格23.2cmX 18.3cmX0.07mm；印刷内容详见实样印刷颜色详见实样夕卜观表面应光洁、色泽均匀，不得有穿孔、异物、异味、粘连复合层间分离 及明显损伤、气泡、皱纹、脏污等缺陷卷面端面缠紧、缠齐、端面平整，未 有塔型，错层、松层或管芯自由胶落现象，未有严重碰伤、压陷，文字、图案 印刷正确、清晰、牢固文字印刷与药监局备案的样稿相一致印刷文字、图案清晰、完整、干净、不得有误， 再版印刷与原版相符合格率三96%其 他符合国家药品包装材料标准（试行）YBB00132002、YBB001720027.2.3 说明书项 目质量标准材质60g双胶纸尺寸规格长X宽二 120X90 (mm)±2 (mm)印刷内容详见实样印刷颜色详见实样质量要求文字、图案印刷应清晰、完整、干净、无皱折、不得有误、再版印刷与原版 相符合格率三98%7.2.4 纸箱项 目质量标准材质三层瓦楞纸板，面为250g白板纸彩色过膜，底为120〜180g施胶木桨纸内空尺寸长X宽X高二 X X (mm)+5mm箱钉应使用16#〜18#带有镀层的钢制扁丝，扁丝不应有锈斑、剥层、龟裂或其他 使用上的缺陷。
抗疲劳强度将摇盖连续开、合180°往复5次以上，箱面层和里层都不得有裂缝为合格印刷内容详见实样印刷颜色详见实样质量要求1•箱体方正，表面不允许有明显的损坏和污迹，切断口表面裂损宽度不超过 8mm，箱盖对口左右参差W6 mm纸箱的压痕线宽度不大于17mm，折线居中， 不得有破裂断线，箱壁不允许有多余的压痕线2•箱面印刷图字清晰，深浅一致，位置准确，再版印刷应与原版相符3•纸箱接头钉合搭接舌边宽度35〜50 mm,金属钉应沿搭接部份中线钉合， 采用斜钉（与箱体立边成45°角）或横钉，箱钉排列整齐、均匀，单钉距不 大于55 mm,双钉距不大于80 mm,钉距均匀，头尾钉距底面压痕边线不大于 20 mm钉合接缝应钉牢、钉透，不得有叠钉、翘钉、不转角等缺陷4.瓦楞与箱纸板应粘合牢固，其脱胶部份之和每平方米不大于20cm25.合格率三96%7.3 包装材料用量及贮藏计量单位100 件品名代号单位。