目录气代药前景几何？ 3宗代药两大开发路径3技术决定命运，宗代药贵精不贵多 4气代药商业化价值几何6中国宗代药有望迎来收获期7泽璟制药：多纳非尼优效，数据即将披露7海思科：气代恩杂鲁胺，前列腺癌市场空间大 9吉贝尔：聚焦CNS领域10同源康：布局肿瘤领域11图表目录图1：宗代丁苯那嗪4图2: BMS-986165临床II期数据4图3:全球定代药物专利申请数量（件）5图4:冗代丁苯那嗪（亿美元）6图 5: MR ivacaftor 6图6: Vertex旗下CF药物销售额（亿美元）6图7:多纳非尼结构8图8:索拉非尼销售额（亿美元）8图9: CTP-543临床II期数据9图10: CTP-543临床II期患者疗效举例 9图11：德恩鲁胺结构10图12:恩杂鲁胺销售额（亿美元）10图13: JJH201501临床II期信息10图14:同源康研发管线11表1：欧美处于临床阶段的定代药物统计3表2:各类药物首个产品上市时间统计5表3:国内宗代药物统计 7表4:泽璟气代药物管线7同源康：布局肿瘤领域上海同源康医药股份专注于肿瘤靶向、肿瘤免疫治疗药物的研究开发目前已 经有2个宗代产品分别处于临床I期和IND阶段。
TY-9591是3代EGFR-TKI奥希替尼的宗代药物，用于治疗非小细胞肺癌，处于I期临 床TY-302是CDK4/6抑制剂哌柏西利的元代药物，用于治疗HR+/HER2■晚期孚L腺癌临床前数据显示，TY-9591与奥希替尼相比，具有更强的稳定性，体内药代动力学也有 明显差异，能显著减少有毒代谢物AZD5104的产生（降低60%）,毒副作用相应减少, 同时显著增力口丁丫-9591体内暴露量（比AZD9291高73%）,有可能在临床上提高疗效和 平安性图14：同源康研发管线资料来源：同源康官网,产品摒号适应症1能点临床前化合物临床申报研究施床申报施床1期TY-9591肺癌EGFR三代4TY-0204肺癌EGFR四代TY-0000肺癌KRAS■ ■TY-302乳松寤CDK4/6TY-000乳腺寤CDK 二代TY-1036B懵度广漕癌RETTY-2136精准广谙癌TRKTY-000新机理PROTACTY-000新机理Hppo-YAP>气代药前景几何？m（D）是氢（H）的稳定同位素，无毒无放射性气代药物是指含有完原子的药物 家代药的碳气键（C-D）与常规的碳氢键（C-H）相比，稳定性更高，可以影响药物的 分布和代谢，进而可能改变药物的有效性、平安性和耐受性。
元代药物的潜在优势包括：1）定代药物可能拥有更稳定的代谢过程，呈现更高的血药 浓度和暴露量，降低给药剂量；2）定代药物可能具有更长的半衰期，可以减少给药次 数；3）宗代药物代谢途径可能变化，毒性代谢产物可能减少或消失；4）研发周期短， 本钱相对较低目前，欧美已经有多个宗代药物进入临床试验的不同阶段表1:欧美处于临床阶段的气代药物统计资料来源：clinicaltrials,各公司官网,公司药物研发来源笊代•模板适应症阶段TevaAUSTEDO笊代-」米那嗪亨廷顿氏舞蹈症上市ConcertCTP-543定代-Ruxolitinib斑秃II期CTP-692笊代-D-丝氨酸精神分裂症等II期AvanirAVP-786/CTP-786气代-右美沙芬抑郁症等皿I期ProcessaPCS-499/CTP-499已上市为物笊代笊代-利索茶碱糖尿病肾病II期RetrotopeRT001定代-亚油酸弗里德里希共济失调川期AlkeusALK-001宗代-维生素A青年黄斑病变性继发的地图样萎缩山期JazzJZP-386家代-羟丁酸钠嗜睡症I期VertexVX-561/CTP-656元代-Ivacaftor囊性纤维化II期VX-984无实体瘤I期BMSBMS-986165m代新分子无银屑病等山期宗代药两大开发路径根据化合物来源不同，完代药物的开发方式主要可分为2类：已上市药物完代和宗代新 分子实体。
对已上市药物进行元代是相对简单的开发策略，因为现有药物的有效性与平安性都已经 过验证，而笊代不会影响药物分子的构象，能够最大程度地保存模板药物的结合性质， 同时，有可能在临床上改善有效性及平安性2017年4月，Auspex开发的笊代丁苯那嗪（商品名：Austedje做收购）获得 FDA批准治疗亨廷顿氏舞蹈症，成为全球首个也是至今唯一获批上市的宗代药物丁苯那嗪曾是亨廷顿氏舞蹈症(Huntington's disease)的标准治疗药物，但其半衰期短，每 日服药2-3次，且随着血药浓度的下降患者会出现戒断病症，副作用较大而定代修饰 丁苯那嗪后，能够显著延长半衰期，降低副作用图1：笊代丁茉那嗪资料来源:FDA,而没有模板药物的宗代新分子实体的开发难度那么要高出许多，已进入临床的工程数量较 少例如，BMS开发的全新结构的家代药物BMS-986165,是一种Tyk2选择性抑制剂， 针对银屑病的研究已进入临床HI期阶段BMS-986165的银屑病II期临床入组267名 患者，随机分配到不同剂量组和抚慰剂组在每日接受3mg药物治疗两次或更屡次的 患者中，66%-75%的患者在12周后皮损清除率到达了 75%,44%的患者显示出了 90% 皮损清除率，而服用抚慰剂的患者仅为7%。
而25%的患者(接受最高剂量每天12毫 克治疗)皮损清除率到达了 100%未来BMS-986165有望成为首个获批上市的无模板 定代新分子实体图2： BMS-986165临床II期数据PASI 75PASI 75End of intervention periodPASI 90 lOO-iEnd of intervention periodPASI 100 lOO-iEnd of intervention period资料来源：《JMC》，技术决定命运，气代药贵精不贵多如果我们将笊代药物看作药物的一个类型，以历史维度来看，和单抗、ADC、小分子靶 向药等相对已经成熟的药物类型相比，气代药物可能还仍然处于起步期表2：各类药物首个产品上市时间统计资料来源：FDA,药物类型首款药物上市时间.Muromonab-CD3 （鼠源）1986单克隆抗体Abciximab （人鼠嵌合）1994Daclizumab （人源化）1997阿达木单抗（全人源）2002ADCGemtuzumab ozogamicin2000小分子靶向药伊马替尼2001双特异性抗体Catumaxomab2009基因疗法Alipogene tiparvovec2012细胞治疗Tisagenlecleucel2017元代药物宗代」苯那嗪2017小核酸药物Patisiran2018但随着制药公司加强专利保护，化合物的宗代衍生物及其生物活性相关数据也被列入到 相关专利中，或是在专利申请中包含如“本创造化合物存在同位素标记化合物，比方所 述化合物含有一个或多个和自然界天然存在元素丰度不同的原子，包括氢、碳、氮和氧 等同位素等，较重同位素取代如气，由于其很好的代谢稳定性，可能增加半衰期或减少 用量”的描述，从而防止产品被笊代。
2016年后，冗代药物专利申请数量有所下降资料来源：药智网,定代药物开展至今，可以称得上是传统药物发现的一个补充手段已上市药物冗代的难 点在于能否成功规避专利并且在临床上做出显著优效，可腾挪的空间相对较小；而新分 子实体笊代那么属于官能团优化修饰的范畴，更类似于一种常规药化筛选策略因此，我们认为：在欧美主流市场，笊代药可能会长期保持利基的特点，数量相对较少, 产品贵精而不贵多今代药商业化价值几何在欧美主流市场，气代药就是一个全新的分子实体，享受单独定价，与其他创新药没有 区别同时，考虑到针对已上市药物家代需到达me-better级别，销售替代可能更容易 发生例如2017年获批上市的气代丁苯那嗪，其2019年销售额到达4.12亿美元，同比增长 102%,后续增长潜力较大图4：气代丁苯那嗪（亿美元）图6： Vertex旗下CF药物销售额（亿美元）源:Vertex年报,资料来源：Teva 年报，Lundbeck 年报，Bloomberg,在研气代药物同样能够实现巨大的商业价值2019年，Vertex旗下多个以ivacaftor为 配方核心的囊性纤维化（cystic fibrosis, CF）药物合计销售额到达41.61亿美元。
Ivacaftor的疗效明确，但需严格按照每12小时服药1次，因此患者需要每天在夜间服 药Concert公司的在研产品CTP-656是ivacaftor的笊代药物，其半衰期更长，能实 现每日1次给药2017年，Vertex以1.6亿美元的首付款收购了 CTP-656,未来上市 后，还须每年给Concert支付销售分成，目前处于临床II期阶段图 5：气代 ivacaftor资料来源:FDA,中国宗代药有望迎来收获期国内也有多家公司在早先时候就开始布局笊代药领域，包括泽璟制药、海思科、同源康、 吉贝尔等，开发策略普遍以对已上市药物笊代为主2020年，随着国产领先笊代药进入上市审评阶段，国内笊代药物市场有望迎来收获期表3：国内1代药物统计资料来源：各公司官网，CDE,公司元代药物原型药物阶段多纳非尼索拉菲尼NDA泽璟制药杰克替尼MomelotinibII期临床奥卡替尼塞瑞替尼II期临床海思科德恩鲁胺恩杂鲁胺III期临床同源康TY-9591奥希替尼I期临床TY-302哌柏西利临床前JJH201501沃替西汀II期临床吉贝尔JJH201701沃诺拉赞临床前JJH201801熊去氧胆酸临床前泽璟制药：多纳非尼优效，数据即将披露苏州泽璟生物制药股份成立于2009年，是国内较早开发笊代药物的领军企业。
公司的宗代药管线主要包括多纳非尼(Donafenib)s杰克替尼和奥卡替尼等处于临床中 后期的品种表4：泽璟气代药物管线药品适应症进度模板药物肝细胞癌NDA结直肠癌IIII 期甲状腺癌川期多纳非尼—-索拉非尼鼻咽癌二线I期胃癌二线I期食管癌I期杰克替尼片骨髓纤维化II期Momelotinib重度斑秃II期杰克替尼乳膏轻中度斑秃I/II 期奥卡替尼ALK+非小细胞肺癌II期塞瑞替尼ZG5266NASHIND奥贝胆酸资料来源：各公司官网，Wind, CDE,多纳非尼多纳非尼是索拉非尼的宗代产品，可抑制VEGFR、PDGFR、Raf等激酶目前，多纳 非。