牙龈卟啉单胞菌在牙周炎病理和防治中的研究进展组员：王布彦吉尔格乐组员：王布彦吉尔格乐 林鹭君林鹭君 池丹璐池丹璐 牙周炎牙周炎是细菌及其产物引起的慢性感染性疾病，并引起宿主的免疫应答和炎性反应，造成牙周组织的直接和间接破坏近年研究表明，牙周炎的致病菌非常多概述 牙周炎 轻度牙周炎 重度牙周炎 口腔细菌为牙周炎的主要致病因子，菌斑微生物是牙周炎发生的始动因子牙周炎的病因2.放线共生放线杆菌4.嗜麦芽糖密螺旋体5.中间密螺旋体1.牙龈卟啉单胞菌3.福赛类杆菌 是牙周病变区最主要的优势菌，在慢性牙周炎、侵袭性牙周炎、牙周脓肿等的发生、发展中起重要作用，是牙周微生态学的研究热点，在微生物学、分子生物学、基因工程等方面都取得了一定进展牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis,P.g）牙龈卟啉单胞菌显微镜视图牙龈卟啉单胞菌显微镜视图 牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis,P.g）基本特性分布致病物质及机制现状与展望01020304 Pg是革兰阴性无芽孢有菌毛的专性厌氧杆菌，细菌自身不发酵葡萄糖，能产生蛋白酶为其提供能量，在血平板上培养能代谢铁储存亚铁血红素形成特征性的黑色菌落，CDC厌氧血琼脂培养基中加入的氯化血红素、维生素K1和绵羊冻血能促进细菌生长和黑色素形成。
基本特性 Pg在健康人龈沟、唾液、龈上菌斑、口腔黏膜等部位较少，但在龈下菌斑尤其病变的牙周组织中数量显著增多研究表明，牙周健康者检出的Pg主要是fimAⅠ型Pg，而慢性牙周炎患者主要与fimAⅡ型和fimA Ⅳ型Pg有关龈下菌斑是牙周分布炎的进展前沿，与牙周组织的快速破坏相关，Pg通过与其他细菌和宿主的相互作用影响了龈下菌斑的形成和构成，改变了牙菌斑生态系，从而导致牙周疾病的发生、发展 •PgPg有关的致病物质主要分两类有关的致病物质主要分两类致病物质及机制菌毛、纤毛、外膜、荚膜菌体成分菌体产生的毒力因子内毒素、蛋白酶以及一些代谢产物等 3 3 牙菌斑是牙周炎的始动因子，细菌的聚集和黏附是致病的先决条件口腔细菌的相互作用主要有以下３种：氢键、疏水键、亲水键等的辅助作用通过凝集素－糖类样机制介导自身的共聚和其他细菌的凝集1 12 2·Pg介导的病原体黏附和聚集蛋白质和蛋白质间的相互作用 研究表明Pg能通过自身的菌毛蛋白与福赛拟杆菌（赛拟杆菌（Bacteroides forsythus,BfBacteroides forsythus,Bf））、伴放线杆菌（伴放线杆菌（Actinobaccillus Actinobaccillus actinomycetem comitans,Aaactinomycetem comitans,Aa））的菌体多糖特异性结合，这种结合受单糖和氨基酸的调节，但不受温度影响。
1.通过凝集素－糖类样机制介导自身的共聚和其他细菌的凝集 主要是与唾液获得性膜间的相互作用，易受温度影响2.蛋白质和蛋白质间的相互作用 Pg的表面结构如疏水性强的纤毛、荚膜、外膜等与其相关3.氢键、疏水键、亲水键等的辅助作用 与正常组织相比，牙周病变部位侵入的细菌数量显著增多，Jandik等通过菌落形成单位的测定显示Pg在病变位点有更强的侵袭能力Pg的侵袭能力还受其他细菌的影响，Saito等研究发现具核梭杆菌核梭杆菌（（Fusobacterium nucleatumFusobacterium nucleatum，，FnFn））可以显著增强Pg的入侵，AaAa和BfBf却减弱Pg的入侵，这表明不同种类的病原体在入侵过程中存在协同和拮抗作用，菌毛菌毛可以介导病原体穿越上皮屏障，Amano研究发现在菌毛的６种基因型（Ⅰ～Ⅴ、Ⅰb型）中，具有Ⅱ型菌毛的Pg可以通过降解整合素相关的信号分子，破坏上皮屏障和上皮细胞功能从而侵入宿主组织·Pg对宿主组织的侵入 Pg能逃避和抵抗宿主的防御反应，这是其得以在宿主体内适应性定植和生长的关键因素Wang等发现Pg菌毛蛋白的部分成分FimCDE能增强病原体适应性，介导病原体逃避细胞内杀伤机制；与其他病原体相比，Pg细胞壁成分肽聚糖的片段，在刺激结合龈沟上皮受体方面具有弱的免疫活性。
·Pg介导的免疫逃逸和组织损伤 此外，Pg的脂多糖脂多糖（（Lipopolysaccharide,LPSLipopolysaccharide,LPS））具有特殊的结构脂质A，可以作为TLR4的拮抗剂，抑制了炎症的NF-kappaB通路，并且随炎症部位温度的变化，脂质Ａ可以变构调节宿主的免疫应答；Brunner等首次发现Pg的荚膜多糖荚膜多糖可以通过减少白细胞介素（ⅠL-1β、ⅠL-6、ⅠL-8）等来抑制宿主的免疫应答，这些可能是其逃脱免疫系统的内源分子机制，从而诱发牙周组织炎症·Pg介导的免疫逃逸和组织损伤 Pg侵入机体组织后，能通过各种途径介导牙周组织的损伤其LPS对成纤维细胞有明显的细胞毒作用，可抑制人牙龈成纤维细胞的生长和增殖，降低成纤维细胞附着和定向移动能力，还可以抑制牙周膜细胞的活性和分化，并能与一些炎症介质如INF-γ协同作用，增加局部组织氧自由基产生，促进成纤维细胞凋亡·Pg介导的免疫逃逸和组织损伤 LPS能通过激活Notch1信号抑制成骨细胞前体细胞的成骨分化，并抑制成骨细胞的生长、分化和功能，抑制骨形成，改变病变部位牙槽骨改建的动态平衡。
LPS还能刺激肥大细胞脱颗粒产生前炎症介质如白三烯，增加微血管通透性造成局部水肿，并使肥大细胞表面的TLR2和TLR4表达增高·Pg介导的免疫逃逸和组织损伤 菌体产生的的毒力因子：菌体产生的的毒力因子： 内毒素内毒素（（EndotoxinEndotoxin））是革兰阴性菌细胞壁外膜的LPS成分，可在细菌死亡或裂解时释放，也可由活菌以细胞壁发泡的形式释放·Pg介导的免疫逃逸和组织损伤 Pg能产生许多细胞外蛋白酶蛋白酶，如牙龈素牙龈素、胶原胶原酶酶，是破坏宿主组织的重要毒力因子，能降解非常广泛的底物，直接参与牙周组织的破坏和降解 ·Pg介导的免疫逃逸和组织损伤 牙龈素（牙龈素（gingipainsgingipains，，gpsgps））是存在于Pg外膜、膜泡、胞外的一组蛋白酶，为半胱氨酸酶类包括：包括： 精氨酸－牙龈素（arginine-gingipains，Rgps、RgpA和RgpB） 赖氨酸－牙龈素（lysine-gingipain，Kgp）·Pg介导的免疫逃逸和组织损伤 ü能破坏上皮屏障的功能，使细菌渗透入牙周结缔组织中；ü能灭活中性粒细胞产生的抗微生物多肽LL-37，使其丧失与LPS结合的能力和杀菌活性；ü能裂解表达于口腔上皮的ⅠCAM-1，干扰了中性粒细胞的黏附和免疫作用；ü能降解炎症介质如ⅠL-4、ⅠL-5等或其配体如TNF-α的配体CD27，使机体免疫功能紊乱，有利于细菌在龈下菌斑的生长繁殖和疾病的发生；ü能辅助细菌逃脱机体血清抗体的免疫应答。
Pg产生的牙龈素： Pg是牙周炎的主要致病菌，毒力较强，因此国内外学者针对Pg的牙周病防治进行了大量研究，已经深入到分子水平并取得了一定进展现状与展望 通过筛选针对牙周致病菌的敏感药物或天然物质，制成牙周缓释剂，其抑菌作用可辅助治疗和控制牙周感染一些研究针对FimAⅠ、Ⅱ、Ⅳ型Pg菌毛制备的单克隆抗体能有效中和Pg所致的感染，其中抗FimAⅡ型Pg的单克隆抗体可以抑制人牙龈成纤维细胞中ⅠL-8的产生·Pg在牙周炎防治中的研究现状和展望 将Pg外膜蛋白抗体制成的疫苗经皮免疫通过抑制Pg的共聚，可以阻止Pg的感染，从而有效阻止慢性牙周炎的进展；Yu等针对Pg的FimA构建了靶向质粒DNA疫苗，能有效预防实验动物的牙槽骨丧失；Pg菌毛蛋白免疫动物能阻止牙槽骨吸收·Pg在牙周炎防治中的研究现状和展望 牙周炎疫苗的研究刚刚起步，有关全菌免疫还存在一定争议，菌体成分复杂，而且全细胞抗原多，增加了与人体组织免疫交叉反应的危险性，在牙周炎病原菌的众多抗原分子中，选择有效且具有免疫保护作用的抗原分子，是研究的热点问题此外不同病原菌的抗原分子，其单独或共同作用时，对机体的免疫系统的影响都有待于进一步研究。
·Pg在牙周炎防治中的研究现状和展望 谢谢大家！ 。