药品通用名称】重组人促红素注射液（CHO细胞） 商品名：依普定英文名：Recombinant Human Erythropoietin Injection( CHO Cell)汉语拼音：Chongzu Ren Cuhongsu Zhusheye(CHO Xibao)【成 份】基因重组人红细胞生成素基因重组CHO细胞表达、纯化制得辅料为：人血白蛋白、氯化钠、枸橼酸钠、枸橼酸性 状】本品为无色澄明液体，pH6.9±0.5适应症】1、肾功能不全所致贫血，包括透析及非透析病人2、外科围手术期的红细胞动员规 格】（1）2000IU/1ml技；（2）4000IU/1ml技；（3）6000IU/1ml技；（4）10000IU/1ml技用法用量】1、肾性贫血本品应在医生指导下使用，皮下注射,每周分2~3次给药给药剂量需依据病人的贫血程度、 年龄及其它相关因素调整 治疗期：开始推荐剂量血液透析患者每周100~150IU/kg，非透析病人每周75~100IU/kg 若红细胞压积每周增加少于0.5vol%，可于4周后按15~30IU/kg增加剂量，但最高增加 剂量不可超过30 IU/kg/周红细胞压积应增加到30~33vol%，但不宜超过36vol%。
维持期：如果红细胞压积达到30~33 vol%或/^n血红蛋白达到100~110克/升，则进入维 持治疗阶段推荐将剂量调整至治疗剂量的2/3然后每2~4周检查红细胞压积以调整剂量， 避免红细胞生成过速，维持红细胞压积和血红蛋白在适当水平2、外科围手术期的红细胞动员适用于术前血红蛋白值在100 - 130克/升的择期外科手术病人（心脏血管手术除外），使 用剂量为150IU/kg体重，每周3次，皮下注射，于术前10天至术后4天应用，可减轻术 中及术后贫血，减少对异体输血的需求，加快术后贫血倾向的恢复用药期间为防止缺铁， 应同时补充铁剂不良反应】1. 一般反应：少数病人用药初期可出现头疼、低热、乏力等，个别病人可出现肌痛、关节痛 等绝大多数不良反应经对症处理后可以好转，不影响继续用药，极个别病例上述症状持续 存在，应考虑停药2. 过敏反应：极少数患者用药后可能出现皮疹或荨麻疹等过敏反应，包括过敏性休克因此， 初次使用本品或重新使用本品时，建议先使用少量，确定无异常反应后，再注射全量如发 现异常，应立即停药并妥善处理3. 心脑血管系统：血压升高、原有的高血压恶化和因高血压脑病而有头痛、意识障碍、痉挛 发生，甚至可引起脑出血。
因此在红细胞生成素注射液治疗期间应注意并定期观察血压变化， 必要时应减量或停药，并调整降压药的剂量4. 血液系统：随着红细胞压积增高，血液粘度可明显增高，因此应注意防止血栓形成5.肝脏：偶有GOT、GPT的上升6.胃肠：有时会有恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等情况发生禁忌】1. 未控制的重度高血压患者2. 对本品及其他哺乳动物细胞衍生物过敏者，对人血清白蛋白过敏者3. 合并感染者，宜控制感染后再使用本品注意事项】特别注意：1、 文献报道，在慢性肾衰患者的临床研究中，促红细胞生成素类药品（ESAs ）给药后，当 血红蛋白水平＞13g/dL时，患者发生死亡、严重心血管事件和卒中的风险增加采用个性化给药方案，以达到并保持患者血红蛋白水平在10g/dL~12g/dL范围内临床研究中，对于血红蛋白水平＞13g/dL的慢性肾衰患者给予ESAs治疗时，其发生死亡、 严重心血管事件和卒中的风险较高对ESAs治疗应答不充分的慢性肾衰患者发生心血管事 件和死亡的危险比其他患者高在对癌症患者进行的临床对照研究中，ESAs可增加死亡和 严重心血管事件发生的风险这些事件包括心肌梗死、卒中、充血性心力衰竭、血透血管通 路血栓。
这些风险的产生可能与血红蛋白水平在两周内升高超过1g/dL有关2、 文献报道，在对乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈癌、淋巴癌和宫颈癌患者进行的临床研究 中，ESAs可缩短患者的生存期和/或增加肿瘤进展或复发的风险为降低包括严重心血管栓塞事件在内的这些风险，应使用可避免红细胞输注的最小剂量ESAs仅用于由骨髓抑制性化疗引起的贫血ESAs不适用于骨髓抑制治疗患者贫血症状消除时化疗疗程结束后，应停止使用ESAs3、文献报道，对围手术期未进行预防性抗凝处理患者应用重组人促红素可增加患者发生深部静脉血栓的几率应注意深部静脉血栓的预防4、文献报道，对于单纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）和重症贫血的患者，伴有或不伴 有其他血细胞减少，有报道伴有促红素中和抗体出现上述报道主要见于皮下给予ESAs治 疗的CRF （慢性肾衰）患者另有报道，PRCA也见于采用干扰素联合利巴韦林治疗丙型肝 炎过程中给予ESAs的患者若患者突然对本品失去反应，并伴重症贫血及网织红计数降低， 应立即评估本品失效的原因，包括促红素中和抗体的出现如怀疑为与抗促红素抗体有关的 贫血，则应停用ESAs对抗体介导性贫血患者，应永久停用重组人促红素。
因为抗体可能 产生交叉反应，也不可换用其他ESAs药物—般注意：1、 生物制品的胃肠外给药，应注意过敏或其它不良反应的发生；2、 本品用药期间应定期检查红细胞压积（用药初期每星期一次，维持期每两星期一次）， 注意避免过度的红细胞生成（确认红细胞压积36vol%以下），如发现过度的红细胞生长， 应采取暂停用药等适当处理应用36000IU/支规格的本品时，还应定期检查血红蛋白（每 1至2个星期检查一次），当血红蛋白高于120g/L时，不建议继续给药，如发现过度的红 细胞生长，应采取适当措施3、 接受治疗的CRF患者中罕见有血卟啉病加重对血口卜啉病患者，应慎用重组人促红素 治疗期间，可能发生绝对性或功能性缺铁功能性缺铁时，铁蛋白水平正常，但转铁蛋白饱 和度降低具原因可能是因为不能迅速动员和释放体内的储存铁以满足促红素刺激作用下骨 髓造血加快对铁的需求转铁蛋白饱和度应＞20%，铁蛋白应＞100ng/mlo本品治疗前和 治疗期间，应对患者进行铁状态评估，评估指标包括：转铁蛋白饱和度（指血清铁与转铁蛋 白结合能力的比值）和血清铁蛋白实际上所有患者最终都需要补铁以提高或维持转铁蛋白 饱和度，使其满足应用本品促进的红细胞生成所需。
手术病人使用本品，应在整个治疗过程 中补充足够的铁用以支持红细胞生成并避免储存铁的耗尽4、 本品治疗期间会引起血压升高，因此治疗开始前患者血压应得到充分的控制治疗早期， 当红细胞压积升高时，约25%的透析患者需要开始或加强抗高血压的治疗应用本品治疗 期间，需严格监测和控制患者血压应告知患者进行抗高血压治疗和饮食限制的重要性若 血压难以控制，减少或停用本品，会使血红蛋白降低如果在任何2周的时间内，血红蛋白上升超过1g/dL，建议减少本品的使用剂量，因为高 血压加重可能与血红蛋白增长速度过快有关对于进行血液透析治疗的CRF患者，若临床 上具有明显的缺血性心脏病或充血性心衰，应仔细调整本品的使用剂量，使血红蛋白水平达 到并保持在10~12g/dL之间5、 对具有癫痫发作或血液病（如镰刀型红细胞贫血症，骨髓增生异常综合症或高凝血症） 病史患者的用药安全性和有效性尚未明确鉴于治疗的前90天，癫痫发生的风险增加，应严密监控血压和先兆神经症状在此期间， 患者应避免从事有潜在危险的活动如驾驶或操作重型机械6、 血液透析期间，使用本品的患者需要加强肝素抗凝治疗，以预防人工肾脏凝血栓塞对 伴有缺血性心脏病或充血性心衰的成年CRF患者治疗时与达标红细胞压积为30%者相比， 达标红细胞压积为42% （正常红细胞压积）的患者发生血栓事件（包括血管通路血栓）的 风险较高。
对于先前就患有心血管疾病的患者，应严密监控7、 对有心肌梗死、肺动脉栓塞、脑梗塞患者，有药物过敏症病史的患者及有过敏倾向的患 者应慎重给药8、叶酸或维生素B12不足会降低本品疗效严重铝过多也会影响疗效9、 应用本品有时会引起血清钾轻度升高，应适当调整饮食，若发生血钾升高，应遵医嘱调 整剂量10、 预灌封注射器有裂缝、破损者，有混浊、沉淀等现象不能使用本产品开启后，应一 次使用完，不得多次使用11、 运动员慎用孕妇及哺乳期妇女用药】对孕妇及哺乳妇女的用药安全性尚未确立儿童用药】对早产儿、新生儿、婴儿用药的安全性尚未确立老年用药】高龄患者应用本品时，要注意监测血压及红细胞压积，并适当调整用药剂量与次数药物相互作用】尚不清楚药物过量】可能会导致红细胞压积过高，引起各种致命的心血管系统并发症药理毒理】1. 药理：红细胞生成素是由肾脏分泌的一种活性糖蛋白，作用于骨髓中红系造血祖细胞，能 促进其增殖、分化本品能经由后期母红细胞祖细胞（CFU-E）引导出明显的刺激集落的生 成效果在高浓度下，本品亦可刺激早期母红细胞祖细胞（BFU-E）而引导出集落的形成2. 毒理：2.1急性毒性：对小鼠、大白鼠及狗静脉注射的LD50和对生后4天的大白鼠幼鼠注射的 LD50，均在 20000IU/kg 以上。
2.2亚急性毒性、慢性毒性 2.2.1大白鼠雌、雄大白鼠分别在4周、13周及52周间施行静脉注射或腹腔注射本品所 做的亚急性、慢性毒性实验结果显示，4周、13周及52周间分别以本品按体重80IU/kg/ 天、20IU/kg/天以上以及10IU/kg/天以上给药时主要由于本品的药理作用而弓|起了多血 症，且长期给药的结果会出现骨髓的纤维化发生2.2.2狗雌、雄狗分别在4周、13周及52周间施行静脉注射所做的亚急性、慢性毒性实 验结果显示，4周、13周及52周间分别以本品按体重200 IU/kg/天、100 IU/kg/天以上 以及20 IU/kg/天以上给药时主要由于本品的药理作用而弓|起了多血症，且长期给药的结果 会出现骨髓的纤维化发生，及肾脏的结构变化发生药代动力学】皮下注射给药吸收缓慢，2小时后可见血清红细胞生成素浓度升高，血药浓度达峰值时间为 18小时，骨髓为特异性摄取器官，药物主要为肝脏和肾脏摄取红细胞生成素给药后大部 分在体内代谢，动物（大鼠）实验表明，除肝脏外，还有少部分药物在肾、骨髓和脾脏内降 解肾脏不是红细胞生成素的主要排泄器官，使用红细胞生成素的贫血患者，药物以原形经 肾脏排泄的量小于10%。
贮 藏】2〜8°C避光保存及运输包 装】 预灌封注射器，1支/盒，6支/盒【有效期】32个月【执行标准】《中国药典》2015年版三部【批准文号】2000IU/1ml技；国药准字S20000007 ;4000IU/1ml技；国药准字 S20030083 ;6000IU/1ml技；国药准字 S20030089 ;10000IU/1ml技；国药准字，20113007【生产企业】企业名称：科兴生物制药股份有限公司生产地址：山东省济南市章丘区明水开发区创业路2666号。