南方医科大学中西医结合医院（南医大肿瘤中心） 肿瘤科 罗荣城免疫疗法引入 20 多年是如何一步步异化的专家表示，目前监管已跟不上技术发展节奏来源：南方都市报 2016 年 05 月 12 日 版次：AA01 作者：吴斌 卫佳铭 21 岁滑膜肉瘤患者魏则西的离世，让其生前曾接受的“免疫细胞疗法”成为众矢之的此前多年，包括 CIK、DC-CIK 等免疫细胞疗法虽未经批准，却在医疗机构普遍开展临床应用魏则西事件”引起舆论关注之后，国家卫计委再度明令叫停，要求自体免疫细胞治疗技术按临床研究规定执行然而，此次事件还远未画上句号北京大学医学部免疫学系副主任王月丹说，长远来看，肿瘤患者的治疗需求永远在那里，“挡是挡不住的，需要靠疏导”，要让细胞免疫治疗的临床应用有合法途径一位免疫学研究专家也向南都记者表示，此次事件本质上反映了，目前监管能力已经跟不上前沿技术发展的节奏简单叫停也不足以走出此前“上令下不行”的“失控”状态事件后续如何善终，考验着相关主管政府部门的公信力狭义的癌症免疫疗法，即免疫细胞疗法其原理是在体外培养扩增或激活患者的免疫细胞，让它们具有抗肿瘤活性，然后再输回患者体内，以此来杀死癌细胞。
D C - C IK 免疫疗法，就是属于免疫细胞疗法这个大类，而且是该疗法中“比较早期的一类” 广义的癌症免疫疗法，是指用机体的免疫原理发展起来的技术和方法来治疗癌症包括三大内容，基于细胞的方法（cell-b a s e dtherapies），抗体疗法（an-t i b o d ytherapies），细胞因子疗法（cy to kin etherapies）上篇免疫细胞疗法在国内的“异化”之路南方医科大学中西医结合医院（南医大肿瘤中心） 肿瘤科 罗荣城5 月 9 日，一名昵称“微黏王子”的知乎网友称自己是广州某医院的骨肿瘤科医生，曾建议魏则西接受靶向药物治疗在接受南都记者采访时，“微黏王子”透露，据则西本人描述，接受生物治疗后的一段时间里，则西的病情确曾有好转，并回到学校上课此前有媒体报道，魏则西生前曾接受的 DC-CIK 技术，在国外早已过时且疗效甚微，却因监管漏洞沦为国内部分医疗机构的摇钱树众矢之的的 DC 和 CIK 治疗的确是上一代的免疫治疗方法，但过时不等于过期，毕竟国内最好的骨与软组织肿瘤治疗中心也没得到使用 PD-1、CA R-T 等最新的免疫治疗的批准”，“ 微黏王子”如是说。
引进之初的疗效之争癌症免疫疗法一直被认为是抗癌的转折点与手术切除以及直接攻击癌细胞的化疗和放疗不同，免疫疗法旨在增强机体正常免疫系统对抗肿瘤的能力免疫细胞疗法则是其中一类，主要包括 DC、CIK、N K -T、γδT、CA R -T 细胞等疗法不过，D C 和 CIK 细胞并非是最早进入中国的细胞免疫疗法第一代技术名叫 LA K 细胞，即淋巴因子激活的杀伤细胞北京大学医学部免疫学系副主任王月丹告诉南都记者，20 世纪 90 年代初，北京、上海的很多医疗单位都已在开展 L A K 细胞的临床试验但对于 LA K细胞的疗效，业内的评价却莫衷一是一位参与首批免疫细胞治疗临床试验的专家向南都记者透露，LA K 细胞在当时作为一种新的疗法，确实处于辅助或配角的地位，但具有一定的疗效，且对应不同癌症类别和患者个体效果会有所差异1990 年 12 月，身患肺癌的贺女士在广州南方医科大学肿瘤中心接受了细胞免疫治疗临床试验：先是进行局部的治疗，将 LA K 细胞和基因重组细胞因子 IL-2 注入胸腔，并抽去胸水 1991 年 4 月，当胸水彻底消除后，便开始全身的生物免疫治疗，即将 LA K 细胞和白细胞介素 -2（IL-2）注入静脉。
这种全身性生物免疫治疗每年两个疗程，前后共进行了 5 年，并于 1996 年重新回到南方医科大学中西医结合医院（南医大肿瘤中心） 肿瘤科 罗荣城工作岗位距离接受治疗，一晃 26 年过去了，目前贺女士的身体状况依旧良好，她自己笑称“和正常人没什么两样”当时，这一案例还曾在业内引起一场关于免疫细胞疗法疗效的激烈辩论贺女士的主治医师、南方医科大学肿瘤中心罗荣城教授认为，该患者的成功康复正是得益于免疫细胞疗法他称，LA K 细胞对晚期恶黑、肾癌病人和癌症胸腹水病人的有效率达 30%，其中还有相当一部分可以完全治愈但肿瘤学界其他专家当时则发出不同声音：手术及化疗后的胸水和心包积液属是正常反应，并不意味着癌细胞仍然存在这部分专家认为，事实上手术及化疗已成功清除患者体内的癌细胞，而后来的生物免疫治疗是在此基础上进行的康复治疗监管权限数易其手疗效之争尚未得出结果，免疫疗法在中国就吃了第一张黄牌1994 年底，当时卫生部下发《关于禁止 LA K 细胞制剂非法临床使用的通知》，禁止了LA K 细胞制剂非法临床使用，只允许在批准的情况下进行临床试验贺女士参加的临床试验，因为获得了有关部门的批准，并未终止。
20 年前的那份通知，与国家卫计委近日重申自体免疫细胞治疗技术仅按临床研究的做法似乎有些异曲同工仔细研读原卫生部的通知可以发现，在 90年代，人体细胞制剂按照“药政法规”来监管1998 年机构改革，原药政管理局脱离卫生部，与原国家经贸委管理的国家医药管理局合并，成立国家药品监督管理局2003 年，又在此基础上成立“ 国家食品药品监督管理总局 ”这是细胞免疫疗法的监管权首次易手2003 年 3 月，接过权杖的“食药监总局”制定了《 人体细胞治疗研究和制剂质量控制技术指导原则》，要求人体细胞治疗在投入临床前，要经过毒性试验、致癌试验在内的安全性评价和体内/体外的有效性评价可惜好景不长， 2005年国家食药监总局的一场人事地震后，不再对这一领域进行监管直到 2009年 3 月，原卫生部发布 《 医疗技术临床应用管理办法》，将自体免疫细胞治疗技术（或称细胞免疫疗法）列为首批允许临床应用的第三类医疗技术即安全南方医科大学中西医结合医院（南医大肿瘤中心） 肿瘤科 罗荣城性、有效性尚需临床研究进一步验证，属于严格控制管理的医疗技术，并规定由卫生部门进行准入审批自此，细胞免疫疗法的监管权再度回到了卫生部门手中，其间经历了 4 年的监管真空期。
工商信息显示，魏则西事件中涉及的上海柯莱逊生物技术有限公司成立于 2007 年，正值 2005 至 2009 年间监管主体不明的时期按照中国的医疗监管体系，药品审批是药监部门的职责，医疗技术则归属卫生计生部门监管但免疫治疗中涉及的技术如何认定一直是一个没有厘清的问题一位专家分析认为，管理失控的原因之一在于管理人员没有相应的知识水平，“不明白这个事情是什么，管理手段只有停和开，不明白怎么开放，应该停哪些，应该走什么样的流程第三类技术”开绿灯？2015 年 7 月，国家卫计委取消了第三类医疗技术临床应用准入审批有关工作，要求医疗机构对本机构医疗技术临床应用和管理承担主体责任取消上述准入审批工作之后，对于一部分安全性、有效性确切，但是技术难度大、风险高，对医疗机构的服务能力、人员水平有较高要求，需要限定条件（比如造血干细胞、肿瘤深部热疗和全身热疗技术等）；或者是另外一些存在重大伦理风险，需要严格管理的医疗技术（比如性别重置技术），医疗机构应当限制临床应用针对上述两类医疗技术，国家卫计委也发布了《限制临床应用的医疗技术（2015 版）》，而曾经列入“ 首批允许临床应用的第三类医疗技术目录 ”中的自体免疫细胞（T 细胞、N K 细胞）治疗技术，则未列入上述 2015 版的医疗技术限制名单中，根据要求“要按照临床研究的相关规定执行”。
这里的“有关规定”指的是《医疗技术临床应用管理办法》，根据这一办法，第三类医疗技术的临床研究，应当由国家卫生行政部门组织并进行论证和伦理审查，也就是说第三类技术的临床研究，必须报卫生计生委审核同意，并由卫生计生委组织，各医疗机构自行组织的临床研究不能直接应用南方医科大学中西医结合医院（南医大肿瘤中心） 肿瘤科 罗荣城2015 年 7 月之后，临床应用的大门被暂时关上了，只留下 “临床研究”这一扇窗但临床应用的口子放开 6 年来，各地的实际情况已着实不容乐观2013年，一位业内人士曾向媒体透露，除了 3 家部队医院通过了中国人民解放军总后勤部卫生部的审批外，目前，尚无一家单位获卫计委批准但涉足这一医疗技术，以及酝酿开展这一技术的治疗机构在全国已有 300 余家新近有媒体披露，这一数据目前已增加至 500 家下篇“刹车”之后免疫疗法路在何方主管部门试图重新掌控局面的同时，不少癌症患者却因为国家卫计委这一暂时的“ 一刀切” 做法心凉了半截上海交通大学历史系主任曹树基教授的妻子2014 年 2 月被诊断为直肠癌 4 期，并有肝部、肺部、坐骨等多处转移在经历了 13 次静脉化疗，8 次口服药化疗，2 次肝部射频消融手术之后，已经控制的病情又出现了反弹。
于是，不愿放弃的患者和家属开始寻找生物免疫治疗他们没有采纳流行的 C IK 疗法，而是在上海某公司进行名为 T C M 的过继性细胞免疫试验治疗正准备第五个疗程的时候，他们听到了国家卫计委叫停全国所有细胞免疫治疗的消息不能“一棍子打死”不仅仅是公司，国内几乎所有医院均已停止自体免疫细胞治疗技术的临床应用，有些正在接受自体细胞免疫治疗、并获得一定疗效的患者突然面临叫停感到非常困惑和不解，这些患者一般都是所有常规治疗手段失败、无药可选的晚期肿瘤病人，因此非常着急国内一肿瘤医院院长告诉南都记者，由于时间仓促，一些病人难以接受，会有些意见，院方将会做好解释工作自体细胞治疗技术“刹车”之后，关于技术本身的争议却仍未有清晰答案D C 就是 D C，C IK 就是 C IK，简单地放在一起用就感觉有些‘ 不伦不类’”，王南方医科大学中西医结合医院（南医大肿瘤中心） 肿瘤科 罗荣城月丹向南都记者表示在王月丹看来，用简单的 CIK 加入到 D C 中，以掩饰D C 诱导技术中的缺陷，更像是“一种糊弄人的做法”南都记者在医学文献数据库 PubM ed 上搜索发现，关于 D C 的论文有超过 6 万篇，关于 CIK 的论文也有 400 多篇，而搜索 D C- C IK，只有 41 条检索结果，几乎清一色来自中国的研究。
据清华大学博士何霆介绍，C IK 或者D C -CIK 疗法此前在美国已经历了多年研究，但是相关临床试验在美国基本全部宣告失败，没有得到上市许可安徽省一位细胞免疫疗法临床医生认为，说 C IK 一点效果也没有，是被淘汰的技术，一棍子打死，“这个观点是不对的”CIK 治疗有严格的适应症和禁忌症，对某些特殊病种如淋巴癌、黑色素瘤是可能有效的，但并非绝对有效，更非对所有恶性肿瘤有效C IK 目前更多是作为一种辅助疗法，结合传统的三大肿瘤治疗技术，可以帮助患者提高免疫力，减少重症感染发生率、清除残留的微量肿瘤病灶、改善患者生存质量等方面有其独特优势甚至可以大大降低化疗后因抵抗力下降、重症感染高发、不得不使用强力抗生素导致的高额医疗费用北大肿瘤医院软组织和腹膜后肿瘤中心主任郝纯毅则表示，黑色素瘤接受免疫治疗的效果比较好，但对于很多肿瘤而言，免疫治疗目前还处于研究阶段，并没有取得明显效果D C-CIK 等肿瘤治疗技术对患者有多大好处，有治疗效果的患者比例有多大？南方医科大学肿瘤研究所所长徐洋告诉南都记者，“这可能还不是完完全全能定下来的事情”，临床医生也许会说 D C-CIK 细胞免疫疗法效果很好，但目前我国还没有严谨的临床研究来支撑这样的说法，很多的病例随访工作也没有去做。
新一代免疫细胞疗法在未曾审核批准任何一家医疗机构临床应用与监管缺位的大环境下，劣币驱逐良币，“撑死胆大的，饿死胆小的”的逐利心态下，细胞治疗技术在欺骗与南。