传出神经系统药物总论（一）、肾上腺素受体与其效应α样作用（选择性结合NA 、AD的受体）——α－R：分为α1－R α2－Rβ样作用——β－R：分为β1－R、β2－R、β3－Rα样作用：收缩血管（皮肤、黏膜、内脏）交感作用（αβ样作用）：消耗能量α1受体： 瞳孔（开大肌）扩大、汗腺分泌皮肤、粘膜、内脏、骨骼肌（弱）血管收缩胃肠、膀胱 括约肌收缩α2受体： 胰岛（B细胞）素减少，NA释放减少，血小板聚集，血管收缩β样作用：兴奋心脏、扩张三管（骨骼肌血管、冠状血管、支气管）β1受体： 心脏 兴奋（力、率、传、输）β2受体： 支气管平滑肌 松弛 骨骼肌血管、冠状血管舒张 血糖升高（肝糖原分解）β3受体： 脂肪分解（二）、胆碱受体与效应毒蕈碱型胆碱受体：即M－R（M1~M5）——M样作用烟碱型胆碱受体： 即N－R——N样作用（兴奋骨骼肌）副交感作用（M样作用）：储存能量 NN(N1)—R：位于神经节、肾上腺髓质 NM (N2)—R：位于骨骼肌M样作用：抑制心脏兴奋（胃肠、支气管、膀胱）平滑肌 腺体分泌增加M1: 胃壁细胞：胃酸分泌增加 M2: 心脏抑制M3：外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加 内脏平滑肌：胃肠、支气管、膀胱平滑肌兴奋收缩 血管平滑肌：骨骼肌血管扩张 括约肌：胃肠、膀胱舒张、瞳孔括约肌收缩（三）、多巴胺（DA）受体与效应中枢DA受体 外周DA受体：肾、脑、肠系膜、冠状血管扩张M、N激动药 卡巴胆碱 M激动药 毛果芸香碱 N激动药 烟碱胆碱受体激动药（拟胆碱药） 胆碱受体激动药（直接作用的拟胆碱药）拟胆碱药的分类易逆性 新斯的明 难逆性 有机磷农药 抗胆碱酯酶药（间接作用的拟胆碱药）M受体激动药代表药物——毛果芸香碱（匹罗卡品）（一）药理作用：能直接作用于副交感神经（包括支配汗腺的交感神经）节后纤维支配的效应器官的M胆碱受体，对眼和腺体作用明显。
激动M-R）1、对眼的作用——缩瞳、降低眼内压和调节痉挛（1）缩瞳——激动瞳孔括约肌的M受体，兴奋时瞳孔括约肌向中心收缩，瞳孔缩小；（2）降低眼内压——通过缩瞳作用使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，从而使处于虹膜周围的前房角间隙扩大，房水易于经滤帘进入巩膜静脉窦，使眼内压下降3）调节痉挛缩瞳（环状肌向中心方向收缩）即睫状肌收缩→悬韧带松弛→晶状体变凸→屈光度变大→视近物清楚，远物模糊2、对腺体的作用较大剂量的毛果芸香碱皮下注射可使腺体分泌增加（汗腺、唾液腺）（二）临床应用1、青光眼 闭角型青光眼:(前房角间隙狭窄)——用药后使患者瞳孔缩小，前房角间隙扩大，房水回流通畅，眼内压下降毛果芸香碱对此症状效果好） 开角型青光眼:(巩膜静脉窦血管硬化)PS：用药后数分钟眼压下降，可持续4~8h，调节痉挛2h左右消失2. 虹膜睫状体炎 ——与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连 3. M胆碱受体阻断药（如阿托品）中毒 如：阿托品1-2mg i.h.（皮下注射）4. 口干症增加唾液腺分泌，汗腺也会明显增加（三）不良反应眼科局部用药无明显不良反应 剂量过大或p.o.时可出现M受体过度兴奋的症状，如流涎、多汗、腹痛腹泻、支气管痉挛、心脏停跳用药须知：滴眼时应压迫眼内眦（泪点→鼻泪管），防止药液流入鼻腔增加吸收而产生不良反应。
避光保存 易逆性抗AchE药——新斯的明、毒扁豆碱抗胆碱酯酶药 难逆性抗AchE药——有机磷酸酯类农药间接产生M样作用和N样作用（一）易逆性抗AchE药（1）—新斯的明1、体内过程（1） 脂溶性低，不透血脑屏障，无中枢作用；不过角膜，对眼睛无明显作用 （2） p.o.吸收差，口服剂量比注射剂量大10倍以上，1h显效，持续3~4h；i.h或i.m15min显效，持续2~4h2、药理作用（1）作用机制—— a、抑制AChE活性而发挥完全拟胆碱作用，即通过Ach兴奋M、N胆碱受体 b、激动Nm受体，促进神经末梢释放Ach，兴奋骨骼肌2）作用特点——选择性高 骨骼肌>胃肠道、膀胱平滑肌>心血管、腺体、眼、支气管平滑肌（3）作用A、N样作用：兴奋骨骼肌B、M样作用：兴奋平滑肌、抑制心脏3、临床应用（1）重症肌无力——轻者P.O.，重者i.h.或i.m（2）术后腹气胀和尿潴留：i.h,用药后10~30min后可见肠蠕动（3）阵发性室上性心动过速（4）非除极化肌松药中毒（筒箭毒碱）的解救4、不良反应（1）肌震颤、恶心、呕吐、腹痛、呼吸困难、心动过缓。
2）胆碱能危象：用量过大，骨骼肌过度去极化，妨碍神经肌接头的正常传导，加重肌无力伴有大汗淋漓、大小便失禁、心动过速等表现用药须知1. 密切观察用药后反应，防止胆碱能危象2. 尽量P.O.（除非危重、紧急）3. 用药前监测HR（HR<80慎用）4. 禁忌症：机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘患者禁用5. 不可与可致肌张力减弱的药物合用（拮抗作用）（一）易逆性抗AchE药（2）—毒扁豆碱（伊色林）1、作用机制 外周作用：与新斯的明相似，表现为M、N胆碱受体兴奋作用，但无直接兴奋受体的作用 中枢作用：进入中枢后，抑制中枢AchE活性而产生作用（小剂量兴奋、大剂量抑制）2、作用特点及其应用（1）脂溶性高，易透过角膜，用于青光眼，表现为瞳孔缩小、眼内压下降——作用快、强、久，可持续1-2d可先用本品，后用毛果芸香碱（匹鲁卡品）维持2）易透过血脑屏障——小剂量兴奋中枢，大剂量抑制（3）刺激性强，长期给药不易耐受——全身应用少3、毒扁豆碱与毛果芸香碱比较毛果芸香碱毒扁豆碱作用特点作用温和、短暂、显效稍慢，持续4-8小时作用强而持久，显效快(5分钟），持续12-36小时作用机理直接激动M受体抑制AchE，间接激动M受体不良反应可致视力模糊常致眼痛、头痛、视力模糊（二）难逆性胆碱酯酶抑制药——有机磷酸酯类 低毒：敌百虫、马拉硫磷1、有机磷酸酯类毒物 高毒：对硫磷、内吸磷、乐果 剧毒：沙林、梭曼、塔崩2、体内过程及中毒机制：脂溶性高，挥发性强，可通过呼吸道、皮肤、粘膜吸收。
机制：进入人体后，与AchE形成难以水解的磷酰化AchE，使AchE失去水解Ach的能力，造成Ach在体内大量积聚引起一系列中毒症状（M、N样症状），若不及时抢救，AchE可在几分钟或几小时内“老化”，即是生成单烷氧基磷酰化AchE，此时及时应用AchE复活药也难以使酶活性恢复3、中毒表现急性中毒表现：（1）M样症状：瞳孔针尖样大小、眼痛、视力模糊；口吐白沫、大汗淋漓；呼吸困难、肺湿罗音；恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁；心率减慢、血压下降 （2）N样症状：神经节兴奋，心率加快、血压升高骨骼肌：肌束颤动、肌无力、麻痹 （3）中枢症状：先兴奋、后抑制慢性中毒表现：血中活性AChE持续明显下降，临床体征为神经衰弱综合征、多汗、偶见肌束颤动及瞳孔缩小 轻度中毒：M样症状PS：按症状轻重分类 中度中毒：M和N样症状 重度中毒：M、N、中枢症状4、急性中毒的防治（1）预防：加强管理，采取有效的劳动保护措施，进行安全知识教育2）治疗注意：敌百虫中毒不能用碱性溶液洗胃，以免生成毒性更大的敌敌畏对硫磷不能用0.1％的高锰酸钾洗胃，以免生成毒性更强的对氧磷 移出现场 清洗皮肤（冷肥皂水或2%NaHCO3冲洗皮肤）1、清除毒物 洗胃 (2%NaHCO3/0.9%NS或0.1％的高锰酸钾) 导泻（硫酸钠）2.特效解毒药物：阿托品及AChE复活药（1）阿托品——大量注射阿托品（第一天用量可>200mg）至“阿托品化”。
解毒机制：阿托品为M受体阻断药，能迅速对抗体内的Ach的M样作用，表现为松弛多种平滑肌、抑制多种腺体分泌、加快心率和扩大瞳孔，消除M样中毒症状 瞳孔放大 脸面潮红“阿托品化”—— 腺体分泌少 轻度烦躁不安 湿罗音减少或消失（2）AchE复活药（常用氯解磷定）：缓解N样症状，改善部分中枢症状 氯解磷定：水溶液较稳定，使用方便，可肌内注射或静脉给药常见的AchE复活药 碘解磷定：水溶性较低，水溶液不稳定，久置可释放出碘，对乐果中毒无效作用机制：1) 恢复AChE的活性2) 与游离的有机磷结合3) 直接与AChE结合起保护作用4) 迅速缓解N样症状5) 不能直接对抗积蓄的ACh解毒应用原则1) 联合、及早、足量用药2) 重复用药3) 碘解磷定对乐果中毒无效4) 对症治疗——吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等5、慢性中毒的防治阿托品及胆碱酯酶复活药治疗效果都不满意，可定期测定血中胆碱酯酶活性，如下降达50%以下时，应暂时避免与有机磷酸酯类再接触，加强防护，对症治疗。
阿托品、东莨菪碱片、山莨菪碱阻碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与平滑肌、心肌、腺体细胞、外周神经节的M胆碱受体结合，表现出胆碱能神经被阻断或抑制的效应，通常对N胆碱受体兴奋作用影响小 M胆碱受体阻断药： 胆碱受体阻断药 N胆碱受体阻断药：Nn受体阻断药：神经节阻断药能作用于神经肌肉接头后膜的Nm受体，产生神经肌肉阻滞的作用，可称为神经肌肉阻滞药主要用作外科麻醉的辅助剂，使肌肉松弛，方便手术，减少麻醉药用量去极化型肌松药：琥珀胆碱非去极化型肌松药：筒箭毒碱 Nm受体阻断药：M胆碱受体阻断药（一）——阿托品1、定义及机制阿托品作用机制为竞争性拮抗M胆碱受体阿托品与M碱受体结合后，由于本身内在活性小，一般不产生激动作用，却能阻断Ach或胆碱受体激动药由于受体结合，从而拮抗了它们对M受体的激动效应对 M1、M2、M3都有阻断作用，大剂量对N1受体也有阻断作用2、体内过程（1）脂溶性高，口服易吸收，1h达峰，持续3~4h，注射给药起效更快，t1/22~4h，对副交感神经功能的拮抗作用可维持约3~4h，但对眼的作用可持续72h或更久（2）分布广泛，可透血脑屏障（BBB）3、各器官对阿托品的敏感性不同腺体 眼睛 胃肠、膀胱平滑肌 心脏、血管。