Hi ■第一章骨骼第一节骨的发生胚胎在官内最初几周，经过囊胚期(blastulastage)和原肠胚期(gastrula stage)逐渐产生 雏形，发生头、躯干和形成肢芽(limb bud)的外隆凸在外胚层和内胚层之间，有一层弥散疏 松的细胞组织，称为间充质或间叶(mesenchyme)，间充质逐渐分化为骨、软骨、筋膜和肌 肉等各种结缔组织结构间叶细胞密集的部位将是最早形成肌肉与骨骼结构的部位每个密 集的间叶雏形将直接或间接地转化为骨在胚胎早期，有些肌肉与骨骼单位的发生相当活跃，这个阶段胚胎发育易受外毒察的影 响，例如某些先天性畸形，可能与在这个时期受麻疹病毒的感染等有关发生和生长是同时进行的，可以通过下列几种方式完成：①结缔组织细胞分化或调节形 成骨骼生成雏形(有多种作用的间叶和骨先质细胞)；②已分化的软骨生成和骨生成成分的 有丝分裂(即软骨母细胞和骨母细胞)；③增加细胞外结构蛋白的合成(如骨样和软骨样组 织)；④增加细胞内水的摄取，伴随着细胞内和细胞外之间水的流动；⑤在软骨膜和骨样期， 增加细胞外基质形成量；⑥细胞坏死的机制尚未完全明了，但是有充分的证据表明，某些细 胞的确发生死亡，而后被其饱类型的细胞所替代，骨骺与干骺端交界处原发性骨松质的形成 就是如此。
一、软骨的形成早在第5胚胎周，间叶细胞逐渐增大，变得更为密集，并分化为一层细胞，称为前软骨( precar-tilage)然后，基质沉积在细胞之间这种基质含有原纤维(fibril).原纤维是特有的一 种类型，具有软骨特有的功能在透明软骨内，因为基质显现清晰，而结构相似，原纤维不 能用普通的染色方法显示出来在弹性软骨内，可见黄色弹性纤维在纤维软骨内，可见较 粗的白色纤维，并沉积在基质中通过内、外生长，可使软骨的厚度增加内生长是通过软 骨细胞的增殖，产生新的基质；外生长(周围生长)是通过软骨膜内层细胞转化为软骨细胞一、骨的形成自第7胚胎周以后，骨就开始形成，且持续进行至青春期骨发育成熟为止膜内化骨一 般是直接由密集的间叶雏形转化而成(如颅骨和面骨等)多数颅骨是由间叶雏形先转变为 软骨雏形，然后再通过下列几种方式形成骨化结构:①先有原发性骨环(primary osseous collar) 形成，其后血管侵入，形成初级骨化中心(primary ossifica-tion centre)，初级骨化中心将成为 骨干和干骺端；②以后，骺部血臂组织间接地骨化，形成次级骨化中心(secondary ossification centre)。
骺与骨干交界处称为生长板(growth plates)，在初级和次级骨化中心之间生长，具 有较快的横向和纵向生长能力最先形成的软骨雏形逐渐被骨化组织代替，称为软骨内成骨 或骨化(endochondral ossi-fication)软骨内成骨和膜内成骨(intramembra-nous ossification)是 骨形成的两种类型，软骨内成骨含有和骨膜平行生长的膜内成骨同样，膜内成骨也可能经 历其后软骨内成骨的演变过程进行生长一) 膜内成臂原发性膜内成骨认为是最主要的成骨形式，成骨限制在颅骨、面骨、部分锁骨和下颌骨 间叶和结缔组织膜先形成颅骨和面骨的原始雏形，然后，膜内成骨在一个或数个骨化中心开 始这些骨化中心总是邻近血管区，其特征是出现骨母细胞，骨母细胞沉积在骨小梁网中， 呈放射状向各处扩散(图1-1-1)外周间叶组织分化成为纤维鞘(即骨膜)，纤维鞘内壁分化 骨母细胞，骨母细胞沉积形成平行的密质骨板(即板层骨)，这种膜内成骨构成了颅骨的内 板和外板骨小梁主要沿最大的应力线(stress line)排列某些中轴骨和四肢骨的成分也与膜内成骨有关，骨干和干骺端骨皮质来自内衬软骨雏形 的特殊间叶组织(即骨膜)。
这个过程很能说明小儿骨髓炎，其原始骨干变为死骨，被掀起 的骨膜形成由新骨生成的完整性包壳，这完全是原始的膜内成骨过程二) 软骨成骨先是软骨雏形结构被软骨破坏，然后被周围骨替代这一过程涉及两个步骤：①软骨内 成骨，即从软骨中心开始成骨②软骨膜下和骨膜下成骨，即从软骨膜下或骨膜下自外周开 始成骨1. 软骨内成骨在软骨先质(cartilaginousprecursor )＞中心，细胞逐渐增大，呈放射状排 列钙盐沉积在基质内，这种钙化的软骨被分解，被以软骨膜侵入的血管组织胼破坏与此 同时，侵入的芽状组织块产生骨母细胞，骨母细胞在许多地方，甚至在钙化的软骨内沉积， 形成新骨这种骨松质形成后，继续向两端发展，替代软骨软骨内成骨是中轴和四肢骨成分发生的主要过程，整个过程持续不间断地进行最好的 例子是胚胎肢芽发生过程间叶细胞增殖并密集，形成以后骨的轮廓这些细胞很快分化为软骨母细胞，软骨母细 胞继而转变为软骨细胞，软骨细胞分泌细胞间软骨物质，这种物质被周围组织包绕，产生骨 的软骨雏形，发生软骨雏形周围的间叶组织很快围成一层膜，即软骨膜软骨雏形随着间质生长逐渐增加长度，这与软骨细胞的增殖、成熟、增大等因素有关。
同时受到生长激素、甲状腺素、肾上腺皮质激素以及局部生长因子的共同调控软骨雏形由于骨干内间质的不断生长，和软骨膜的成软骨细胞形成一层软骨，沉积在其 表面，因而，也产生横向发展从雏形中心至雏形两端，由于间质主动性生长，使细胞分开，同时，在雏形中心最早形 成的软骨细胞成熟、增大，并分泌碱性磷酸酶进入细胞间组织中，发生软骨细胞钙化由于 营养物质受到钙化基质的阻碍，软骨细胞发生死亡，故雏形中心的钙化基质分解而形成空腔 血管侵入软骨膜内，似乎能改变多功能细胞的变化，这些细胞开始分化为骨母细胞，在软骨 雏形周围产生一薄层骨组织包围雏形的膜称为骨膜( periosteum)随着雏形中段钙化软骨的分解，骨膜芽和含有来自骨膜成骨细胞和骨母细胞的血管组织 增生，侵入破碎的软骨雏形中间骨母细胞被包囤，在残存钙化软骨上面产生新骨，这种新 骨为骨松质长骨中间成骨进一步扩散，由于成骨细胞的作用，雏形继续生长，产生强有力的密质壁 中心部分的骨松质多半被吸收，遗留一个腔，即髓腔，被髓样组织填充髓腔不会伸人雏形 的软骨端但是由纵行生长的骨小粱可将每一软骨端分开2. 软骨膜下成骨 与软骨内成骨同时，海绵状中心骨发生，软骨膜内层(称骨膜更确 切).产生一层与骨膜相平行的骨密质(compact bone)。
靠近骺部有一层软骨组织，软骨内成骨延续在整个生长期，产生骨结构纵向生长，骨膜 下成骨使骨结构增加了厚度三、中轴骨骼的形成最早的神经、肌肉和中轴骨成分的形态发生，与脊索(notochord)和节状排列(metamerism) 有密切关系脊索是原始的中枢支架，间叶组织形成的生骨节(sclerotome)逐渐向脊索移动， 在脊索旁产生成对的节段团块每个生骨节的间叶细胞团块，被前方和后方的节段间动脉分 开，呈头部和尾部两半，头部一半密度较高，尾部一半密度较低，然后，头部较致密的一半 与尾部较松散的一半相连接而形成椎体的前身致密区与松散区围绕脊索生长形成椎体，头 部致密的一半向背侧延伸，环绕神经管形成椎弓，向前钋侧突出形成相对应的肋突，即为肋 骨的前身椎间隙的间叶组织构成椎间盘，盘内的髓核由脊索残留物构成两部分生骨节的 连接，将节段间动脉包裹在椎体中心经过细胞分化、密集、转移、再密集等过程，在第3〜6胚胎周，逐渐形成中轴骨在 第6周，间叶原基(anlagen)开始出现软骨成骨中心(centerof chondrification).先在脊索两侧 各出现一个成骨中心，然后融合在一起，形成一个完整的成骨中心。
另外两个成骨中心在椎 弓，最终向背侧伸延融合在一起而形成结实的椎弓，并逐渐形成棘突四个成骨中心先是融 合为两个，最后两个成骨中心又融合在一起，并向侧面伸延形成横突，完成一个完整的软骨 性脊椎脊椎的成骨从第10周开始，直到出生后数年才能完全融合完整的软骨性脊椎形成后，逐渐进入初级骨化(primary ossification)阶段，除寰椎和枢椎 外，每一椎骨出现3 个初级骨化中心，先从下胸椎与上腰椎开始，然后向头尾两端伸延随 着初级骨化中心增大，在椎体上下缘形成骺板(epiphysead growthplate)和骨骺(epiphyses)这 些结构经过软骨内成骨使椎体向两端持续生长，与长骨纵向生长相似，大约在20 岁前后， 骺板被骨小梁取代，在干骺端和骺板间留下的线状痕迹称骺线，其出现代表长骨纵向生长的 完成早期骨骺通过生长和改建，最终形成内部为骨松质，外围为骨密质的骨骺，构成关节 表面终身保留的软骨层，对关节运动和缓冲方面发挥重要作用在椎体上下两面，有一突起 的软骨环，是脊椎前纵韧带和后纵韧带的纤维附着处，它不参与生长过程骨化的时间很长，自胚胎期直至25岁 1 岁时，椎弓的两半相融合，椎弓与椎体形成 关节，即神经中央关节，以便脊髓扩大。
3〜6岁，该关节发生融合，至青春期后，脊椎出 现5个次级骨化中心(secondary ossification center)，即棘突尖、两个横突、两块环状骨骺 骨化中心在椎体上下面出现，并与其相平行，形成一板状物到17 岁骨化中心与椎体发生 融合，但在腰椎区，要到25岁左右才能形成完全融合来自软骨膜和韧带的血管可经软骨 的小管系统进入生长板，但血供不及长骨的骨骺部丰富血管不侵入纤维环组织，因而，在 发育过程中是无血供的，一直保持到成年期直到6岁时，仍能看到中央动脉，但以后渐消 失某些情况下中央动脉仍不消失，如脊椎发育不良症(Scheuermann病)在峡部不连 (spondylolysis)或脊椎滑脱症(spondylolisthesis)患者，腰椎椎弓未发生成骨造成峡部缺损，是 先天性化骨中心未融合四、 肋骨的发生肋骨起源于肋骨突(costal process),肋骨突来自椎弓生骨节的尾部大约在第9周接近 将来肋骨角处发生第一化骨中心软骨性肋骨向近远两端发生进行性化骨，然而远端接近胸 骨部的肋骨保留为软骨在青春期发生两个第二化骨中心，一个在肋骨结节，一个在肋骨头 在颈部，肋骨以结节形式存在，并与横突融合，构成椎动脉弓的前半部分，当肋骨突在颈部 发育过长时，形成颈肋，压迫神经血管，称胸腔出口综合征。
在腰椎，肋骨突形成横突的一 部分在骶骨，肋骨突参与荚(alae )的形成五、 胸骨的发生胸骨最初起自成对的间叶组织密集处，问叶组织来自环绕胸腔的中胚层外板，与肋骨的 形式无关初级骨化中心在胚胎5个月开始，直到儿童初期才完全形成原始的一对间叶胸 骨带分离很宽，先在靠头侧形成的胸骨带连接，至第9胚胎周完成尾部胸骨带连接自上而 下地逐渐形成融合，形成胸骨柄、体和剑突，并与6对肋软骨相连如果这一过程不完全， 可能发生胸骨、剑突呈分杈状六、 四肢骨骼的形态形成随着原节(somite)形成，神经管闭合，肢形成区或称肢形态形成区经中胚层外侧板的局 部分化而产生细胞增殖，形成原节层增厚间叶细胞密集团块可能产生肢芽在6周时， 肢芽内间叶细胞形成的原始骨，经软骨化而形成透明软骨模式，在此基础上，形成以后的肢 体骨骼四肢骨骼包括头端和尾端在内支柱和与之相接的游离附件四肢骨骼宜接来自无节 段的原节间叶组织一) 锁骨 锁骨是骨骼中第一根开始化骨的骨结构，在化骨以前，这块特殊组织既像膜组织， 又像软骨组织，所以，很难确定其起源它出现西个化骨中心二) 肩胛骨 肩胛骨是一块骨板，有两个化骨中心和几个小的骨骺初级骨化中心于早期形成肩胛体 和肩胛冈；另一骨化中心于出生后形成喙突。
三) 长骨和短小管骨 在长骨，软骨的雏形分为中段的软骨干和两端的骺软骨，随胚胎发育而增大体积；软骨 干中心化骨，称为初级骨化中心，均在胚胎期开始。