甾体药物甾体药物 掌握甾体药物的类别掌握甾体药物的类别•A，，B，，C环为椅式构象，环为椅式构象，D环为信封式构象环为信封式构象•六个手性中心六个手性中心ABCD1234567891011121317161514 非那雄胺是非那雄胺是5α构型构型：四个环全部为反式稠合：四个环全部为反式稠合：：A/B环为顺式稠合环为顺式稠合 雌甾烷雌甾烷 雄甾烷雄甾烷 孕甾烷孕甾烷13-CH3 10-CH3 10-CH3 13-CH3 13-CH3 17-C2H5 18191818192021 甾体甾体激素激素性激素性激素肾上腺皮质肾上腺皮质激素激素雌性激素雌性激素雄性激素雄性激素孕激素孕激素雄性激素雄性激素蛋白同蛋白同化激素化激素糖代谢皮质激素糖代谢皮质激素盐代谢皮质激素盐代谢皮质激素雌甾烷雌甾烷甾体激素分类甾体激素分类雄甾烷雄甾烷孕甾烷孕甾烷 第一节：雄性激素及蛋白同化激素第一节：雄性激素及蛋白同化激素构造特点：雄甾构造特点：雄甾烷母核〔母核〔10，，13位角甲基〕位角甲基〕 17β-OH 4-烯-3-酮〔〔 〕〔〕〔UV吸收〕吸收〕一、雄激素一、雄激素睾丸素睾丸素 用途：用途：1.男性缺乏睾丸素的补充疗法男性缺乏睾丸素的补充疗法 2.女性功能性子宫出血和迁移性乳腺癌女性功能性子宫出血和迁移性乳腺癌甲睾酮甲睾酮17α-甲基甲基-17β-羟基雄甾基雄甾-4-烯-3-酮3.口服，肝毒性，女性男性化口服，肝毒性，女性男性化 理化：水〔理化：水〔-〕〕 UV吸收〔吸收〔 〕〕用途：睾酮的长效制剂，注射一次，用途：睾酮的长效制剂，注射一次， 2~4天天 丙酸睾酮丙酸睾酮 苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙17β-羟基雌甾基雌甾-4-烯-3-酮- 17 -苯丙酸苯丙酸酯 用途用途:为最早运用的同化激素最早运用的同化激素 有男性化有男性化倾向及肝向及肝脏毒性副作用毒性副作用二、同化激素：雄激素构造专属性强二、同化激素：雄激素构造专属性强19位去甲位去甲 特点：弱雄激素，兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用特点：弱雄激素，兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用〔作用于下丘脑〔作用于下丘脑-垂体垂体-卵巢轴，降低体内雄激素程度，抑卵巢轴，降低体内雄激素程度，抑制子宫内膜内膜及异位子宫内膜组织生长。
〕制子宫内膜内膜及异位子宫内膜组织生长〕用途：治疗子宫内膜内膜异位，纤维性乳腺炎，性早熟等用途：治疗子宫内膜内膜异位，纤维性乳腺炎，性早熟等 达那唑达那唑•17α乙炔基取代乙炔基取代•A环骈环含有异含有异恶唑环 1.雄激素生物合成抑制剂雄激素生物合成抑制剂非那雄胺：非那雄胺： 5α-复原复原酶抑制抑制剂用途：良性前列腺增生用途：良性前列腺增生三、抗雄性激素药物三、抗雄性激素药物 2.雄性激素受体拮抗剂雄性激素受体拮抗剂氟他胺氟他胺: 雄性激素受体拮抗剂雄性激素受体拮抗剂 用于治疗前列腺癌用于治疗前列腺癌 第二节第二节 雌性激素雌性激素 雌雌酮 雌二醇雌二醇 雌三醇雌三醇 雌甾雌甾烷母核〔母核〔18-甲基〕甲基〕 A环芳构化，芳构化，17β-OH一、甾体雌激素一、甾体雌激素构造特点：构造特点： 雌二醇雌二醇Ø雌甾雌甾-1，，3，，5〔〔10〕〕-三三烯-3，，17β-二醇二醇ØA环芳构化芳构化: 3-酚酚羟基具有弱酸性基具有弱酸性 Ø 3位位羟基与基与17位位羟基共平面基共平面,间隔隔0.855nmØ不不稳定，易代定，易代谢，口服无效，口服无效Ø用途：治用途：治疗卵巢功能不全所引起的疾病卵巢功能不全所引起的疾病 炔雌醇炔雌醇性性质：：酚酚羟基：可以溶于基：可以溶于NaOH水溶液水溶液乙炔基：乙醇溶液溶液遇硝酸乙炔基：乙醇溶液溶液遇硝酸银试液液产生白色炔雌生白色炔雌醇醇银沉淀沉淀17α位引入乙炔基，位引入乙炔基，17β－－羟基代基代谢受阻〔口服活性受阻〔口服活性是雌二醇的是雌二醇的10~20倍〕倍〕用途：与孕激素合用有抑制排卵作用，和减用途：与孕激素合用有抑制排卵作用，和减轻突突发性出血等副作用，可以和炔性出血等副作用，可以和炔诺酮，或甲地孕，或甲地孕酮配配伍制成口服避孕伍制成口服避孕药 2.非甾体雌激素非甾体雌激素-----雌激素构造雌激素构造专属性不高专属性不高构造：构造：1.反式有效，平面构造，双键氢化无效反式有效，平面构造，双键氢化无效 2.酚羟基酸性酚羟基酸性用途：用途：1.同雌二醇，口服有效，活性高同雌二醇，口服有效，活性高 2.应急事后避孕药应急事后避孕药己烯雌酚己烯雌酚 o氯米酚：氯米酚： 卵巢，治疗不孕症卵巢，治疗不孕症o他莫昔酚：乳腺，用于治疗雌激素依赖他莫昔酚：乳腺，用于治疗雌激素依赖 型乳腺癌型乳腺癌o雷洛昔芬：骨骼，治疗骨质疏松雷洛昔芬：骨骼，治疗骨质疏松3.抗雌激素药物〔三苯乙烯类〕抗雌激素药物〔三苯乙烯类〕 第三节第三节 孕激素、甾体避孕药和抗孕激素孕激素、甾体避孕药和抗孕激素1.孕激素和甾体避孕药孕激素和甾体避孕药 孕酮类孕酮类构造：构造：4-烯－烯－3,20-二酮二酮 孕甾烷母核〔孕甾烷母核〔10,13位甲基；位甲基；17为乙基〕为乙基〕代谢：代谢：6－－OH；；16,17-氧化；氧化；3,20-二酮复原二酮复原黄体酮黄体酮2120 醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮醋酸氯地孕酮醋酸氯地孕酮醋酸甲羟孕酮醋酸甲羟孕酮构造修构造修饰：：6位引入甲基，位引入甲基，卤素，双素，双键17α位引入乙位引入乙酰氧基氧基 黄体黄体酮—孕孕酮类孕甾孕甾-4-烯烯-3，，20-二酮二酮性质：性质：1.两种晶型两种晶型2. 甲基酮：与亚硝基铁氰化钠反响生成蓝紫色阴离子复合物甲基酮：与亚硝基铁氰化钠反响生成蓝紫色阴离子复合物3.羰基：与异烟肼反响构成浅黄色的异烟腙羰基：与异烟肼反响构成浅黄色的异烟腙4. 用途：注射，用于黄体功能缺乏引起的先兆流产，习惯性用途：注射，用于黄体功能缺乏引起的先兆流产，习惯性流产，月经不调等流产，月经不调等 醋酸甲羟孕酮、安宫黄体酮醋酸甲羟孕酮、安宫黄体酮构造：黄体构造：黄体酮母核母核 17α-乙乙酰氧基〔防止氧基〔防止20位位羰基代基代谢〕〕 6 α-甲基〔防止甲基〔防止6位位羟基化代基化代谢〕〕用途：强效孕激素，无雌激素活性用途：强效孕激素，无雌激素活性 口服及注射口服及注射长效避孕针：肌注长效避孕针：肌注150mg，继续，继续3个月个月用于痛经、功能性子宫出血、先兆流产、用于痛经、功能性子宫出血、先兆流产、子宫内膜异位等。
子宫内膜异位等 醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮用途：口服为黄体酮的用途：口服为黄体酮的75倍，注射时为倍，注射时为50倍倍 与雌激素配伍用作高效避孕药与雌激素配伍用作高效避孕药 构造：黄体构造：黄体酮母核母核 17α-乙乙酰氧基氧基 6-烯-6-甲基甲基 睾酮类幻灯片睾酮类幻灯片 7 妊娠素妊娠素炔诺酮炔诺酮左炔诺孕酮左炔诺孕酮 性性质：： 1 . 3位位羰基被基被3α-复原复原酶复原成复原成OH，每日口服每日口服 2.前前药17β－庚酸炔－庚酸炔诺酮 ，，长效，一月注射一次效，一月注射一次用途：口服，抑制排卵作用用途：口服，抑制排卵作用强于孕于孕酮 用于痛用于痛经、功能性子、功能性子宫出血、子出血、子宫内膜异位等内膜异位等孕激素活性孕激素活性强，但，但维持妊娠作用弱持妊娠作用弱炔炔诺酮—睾睾酮类17β-羟基基-19-去甲去甲-17α-孕甾孕甾-4-烯-20-炔炔-3-酮构造：构造：17α－乙炔基－乙炔基 孕甾孕甾烷母核，母核，19去甲去甲 4-烯-3-酮－－17β－－羟基－基－20－炔－炔 左炔诺孕酮左炔诺孕酮---睾酮睾酮类类构造特点：构造特点：17α-乙炔基乙炔基 13β位乙基取代位乙基取代 19去甲去甲理化性理化性质：： -38°，右旋体无活性，右旋体无活性用途：用途：强效孕激素，口服，生物利用度极好效孕激素，口服，生物利用度极好孕激素活性孕激素活性为炔炔诺酮的的100倍，抗雌激素活性倍，抗雌激素活性为炔炔诺酮的的10倍，同倍，同时也有雄激素及同化激素作用也有雄激素及同化激素作用 用于痛用于痛经、功能性子、功能性子宫出血、子出血、子宫内膜异位等。
内膜异位等 抗孕激素药物抗孕激素药物----孕激素受体拮抗剂孕激素受体拮抗剂 孕激素拮抗剂孕激素拮抗剂构造：构造：11β-二甲氨基苯基〔活性反二甲氨基苯基〔活性反转〕〕 17α-丙炔基〔口服，丙炔基〔口服，稳定〕定〕 〔共〔共轭〕〕 半衰期半衰期为34小小时，血，血药峰峰值与与剂量无关量无关 代代谢为N-去甲基，去甲基，N-去双甲基和丙炔醇去双甲基和丙炔醇用途：用途：竞争性作用于孕激素受体和皮争性作用于孕激素受体和皮质激素受体激素受体 与前列腺素与前列腺素类药物合用，抗早孕物合用，抗早孕米非司酮米非司酮 第四节第四节 肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物孕甾烷母核，孕甾烷母核，4-烯烯-3，，20-二酮二酮-21-羟羟糖皮质激素：糖皮质激素：11和和17位均有含氧基团取代位均有含氧基团取代盐皮质激素：盐皮质激素：11和和17位仅有其一，或均没有含氧基团位仅有其一，或均没有含氧基团 了解糖皮质激素构效关系了解糖皮质激素构效关系糖皮糖皮质激素构造修激素构造修饰的目的：糖，的目的：糖，盐活性分活性分别21位位羟基基酯化化 1〕延效，〕延效， 2〕添加水溶性〕添加水溶性C1位引入双位引入双键，，A环变为船式，抗炎船式，抗炎引入引入6F，，9α-F，抗炎，抗炎同同时引入引入9α-F 和和16羟基或基或16甲基甲基 醋酸氢化可的松醋酸氢化可的松构造：孕甾母核，构造：孕甾母核，4-烯-3，，20-二二酮，， 11β，，17α，，21-三三羟基，基，21醋酸醋酸酯性性质：遇光：遇光蜕变 体内代体内代谢发生在生在4烯，，3酮和和C20断断链用途：关用途：关节炎，炎，风湿症，免疫抑制，抗休克湿症，免疫抑制，抗休克 醋酸泼尼松龙醋酸泼尼松龙构造：孕甾母核，构造：孕甾母核，1，，4-二二烯-3，，20-二二酮，， 11β，，17α，，21-三三羟基，基，21醋酸醋酸酯用途：胶原性疾病，用途：胶原性疾病，过敏性疾病，急性白血病和敏性疾病，急性白血病和肾上腺皮上腺皮质功能减退症。
功能减退症 醋酸地塞米松醋酸地塞米松16α-甲基甲基-11β，，17α，，21-三三羟基基-9α-氟孕甾氟孕甾-1，，4-二二烯-3，，20-二二酮-21-醋酸醋酸酯构造：构造：1.应避光保管避光保管 2.α-羟基基酮构造：其甲醇溶液与碱性酒构造：其甲醇溶液与碱性酒石酸石酸铜共共热，生成氧化，生成氧化亚铜的橙的橙红色沉淀色沉淀 用途：与醋酸用途：与醋酸泼尼松尼松龙一一样 醋酸氟轻松醋酸氟轻松用途：神经性皮炎，接触性皮炎，脂溢性用途：神经性皮炎，接触性皮炎，脂溢性皮炎，湿疹，牛皮癣，瘙痒症等皮肤病皮炎，湿疹，牛皮癣，瘙痒症等皮肤病与抗生素一同合用与抗生素一同合用 总结：旋光性总结：旋光性1.19个化合物中只需个化合物中只需 三个三个为左旋，其他左旋，其他为右旋右旋2.均均为含有含有17α乙炔基的化合物乙炔基的化合物3.一切掌握的一切掌握的药物均物均为白色或白色或类白色白色4.醋酸醋酸氢化可的松遇光化可的松遇光蜕变5.黄体黄体酮有两种晶型有两种晶型6.化学名有六个化学名有六个 睾丸素在睾丸素在17α位添加一个甲基，位添加一个甲基，其其设计的的 主要思索是主要思索是 A 可以口服可以口服B 雄激素作用加雄激素作用加强C 雄激素作用降低雄激素作用降低D 蛋白同化作用加蛋白同化作用加强 E 加加强脂溶性，有利吸收脂溶性，有利吸收 •甲睾酮临床用于甲睾酮临床用于 •A. 3-位有羟基的甾体激素位有羟基的甾体激素 •B.临床上用于治男性缺乏雄激素病临床上用于治男性缺乏雄激素病甾体激素甾体激素•C.用于恶性肿瘤手术前后，骨折后用于恶性肿瘤手术前后，骨折后愈合愈合 •D.临床以注射剂运用的孕激素临床以注射剂运用的孕激素 •E.与雌激素配伍为避孕药的孕激素与雌激素配伍为避孕药的孕激素 。