药物相互作用与合理用药药物相互作用(drug interaction )指某一药物的作用由于其他药物或化学物质的存在而受到干扰使该药的疗效发生变化或产生不良反应药物相互作用表现：1作用加强：疗效提高或不良反应减轻，为临床期望得到的药物相互作用； 毒性加大或疗效降低，为临床不良相互作用；2作用减弱或消失：药物相互作用的作用方式1药代动力学方面2药效学方面3体外相互作用 第一节体外药物相互作用指用药前，在配药时发生的药物体外相互作用，使药性发生变化如配伍禁忌一、药物配伍禁忌氨基酸营养液中不能加入任何药物；葡萄糖液中不能加入：氨茶碱、维生素 b12、红霉素、氢化可的松、卡那霉素、磺胺药、华法林；生理盐水中不能加入：两性霉素 B；任氏液中不能加入：间羥胺、去甲、四环素类；常见药物配伍禁忌药物配伍禁忌氨卞西林肾上、氨基酸类、水解蛋白注射液、阿托品、氯化钙、葡萄糖酸钙、 氯霉素、氯丙嗪、红霉素、庆大霉素、肼屈嗪、氢化可的松、多粘菌 素、链霉素、磺胺异恶唑、 B族维生素、维生素C卞冃霉素头孢噻吩、氯丙嗪、红霉素、林可霉素、间羥胺、去甲、苯妥英、异 丙嗪、四环素、土霉素、万古霉素、 B族维生素、维生素C羧卞青霉素阿米卡星、两性霉素B、氯霉素、红霉素、庆大、氢化可的松、卡那 霉素、林可霉素、土霉素、苯妥因、异丙嗪、四环素、妥布霉素、链 霉素、拟交感胺类、 B族维生素、维生素C磺胺嘧啶钠酸性液体(包括10%葡萄糖水)、氯霉素、庆大、胰岛素、右旋糖酐铁、 卡那、林可、间羟胺、甲氧西林、去甲、万古、链霉素、阿米苯唑、 异丙嗪、四环素、甲基多巴头孢噻啶红霉素、苯肾上腺素、多粘菌素 B、四环素、所有抑菌抗生素庆大霉素两性霉素B、头孢噻吩、氯霉素、红霉素、肝素、磺胺、所有青霉素类、 链霉素、卡那霉素、羧噻吩青霉素氢化可的松琥珀酸钠酯氨卞西林、氯化钙、葡萄糖酸钙、头孢噻吩、氯霉素、氯丙嗪、茶苯 海明、多粘菌素E、肝素、卡那、新生霉素、万古霉素、过酸或过碱 液体林可霉素氨卞西林、青霉素G羧卞西林、红霉素、新生霉素、本妥因、磺胺维生素B和维生素C氨茶碱、两性霉素B、氯霉素、氯丙嗪、红霉素、氢化可的松、新生 霉素、磺胺类、四环素类甲氧西林肾上腺素、阿米苯唑、硫酸阿托品、氯化钙、头孢噻吩、氯霉素、氯 丙嗪、可待因、多粘菌素 E甲磺酸钠、葡萄糖与盐水滴注液、红霉素、庆大、氢可、卡那、多粘菌素 B异丙嗪、水解蛋白、糖酸氢钠、链、磺胺嘧啶、磺胺异恶唑、万古、B族维 生素、维生素C苄唑西林红霉素、氯霉素、庆大、多粘菌素 B、四环素、维生素C红霉素琥乙酯~葡庚糖酸盐阿米卡星、羧卞西林、头孢噻吩、氯霉素、头孢唑啉、多粘菌素E磺 酸钠、肝素、水解蛋白、链霉素、四环素、复合维生素B、氯化钠溶液红霉素乳糖醛酸盐酸性物质、氨茶碱、氨卞西林、青霉素 G氯霉素、庆大、氢可、间羟胺、水解蛋白、四环素、维生素 C、复合维生素B、头孢噻吩、氟唑西林、多粘菌素 E甲磺酸钠葡萄糖液氢可、卡那、新生霉素、磺胺药、华法林第二节 药代动力学方面的药物相互作用指一种药物使另一种并用药物发生药代动力学的改变，从而使后者血浆药物浓度发生改变。
一、 影响药物吸收（一） pH 影响酸性药物易在酸性环境吸收，碱性药物易在碱性环境吸收 女口口服乙酰水杨酸的同时加服碳酸氢钠，则减少乙酰水杨酸的吸收反之，则反二） 离子作用 服用四环素类抗生素时，不宜与铁制剂、钙、镁、铝等抗酸药同服 降血脂药考来烯胺对酸性分子有很强亲和力，不能与阿司匹林、保泰松、洋地黄毒苷、地高辛、华发林、甲状 腺素等结合，因使该类药物吸收减少三）胃肠运动的影响 普鲁本辛延缓胃排空，减慢对乙酰氨基酚在小肠的吸收；甲氧氯普胺加速胃排空而使乙酰氨基酚吸收加快；阿 托品延缓利多卡因的吸收；泻药加快肠蠕动，由此减少药物的吸收二、影响药物分布（一）竞争蛋白结合部位 其结果将使某一药物从蛋白结合部位被置换出来，加大游离性药物浓度比例，作用加强甚至 出现毒性 同时，被置换的药物代谢、排泄加快，半衰期缩短； 血浆蛋白浓度降低病人亦可出现上述情况药物在蛋白结合部位的置换作用置换药物被置换药结果甲苯磺丁脲水水杨酸 盐、保泰松、磺胺低血糖华法林盐、氯贝丁酯、水合氯醛、保泰松水水杨酸出血甲氨碟呤盐、磺胺药水水杨酸粒细胞缺乏症甲氨喋呤林阿阿司匹肝毒性增加硫喷妥钠磺磺胺药麻醉延长胆红素磺磺胺药新生儿黄疸（二）变动组织分布量去甲减少肝脏血流量，减少利多卡因肝脏代谢量，使后者药浓升高； 异丙肾上腺素增加肝脏血流量，使利多卡因浓度降低。
三、影响药物代谢（1） 酶诱导服用苯巴比妥同时使用双香豆素，使后者浓度下降；癫痫患者服用苯巴比妥同时服用苯妥因钠，由于两者的酶诱导，促进维生素 D的代谢，导致维生素D缺乏而出现佝偻病；（2） 酶抑制甲磺丁脲+氯霉素，低血糖休克； 单胺氧化酶抑制剂+食用酪胺含量高的奶酪、或红葡萄酒等，高血压（酪胺的代谢减少，导 致去甲的合成释放增多）甚至高血压危象，可导致生命危险；静脉滴注普鲁卡因全身麻醉+琥珀胆碱，呼吸肌麻痹性呼吸抑制（引起琥珀胆碱代谢减少） 氯霉素+双香豆素，抗凝血作用加强；雷尼替丁 +华法林，抗凝血作用加强影响肝微粒体酶活性的药物诱导酶活性药物抑制酶活性药物苯巴比妥，水合氯醛，导眠能，眠尔通，苯妥因、 扑米酮，卡马西平，保泰松，尼可刹米，乙氯维 诺，灰黄霉素，利福平，螺内酯氯霉素，西咪替丁，异烟肼，，三环类抗抑郁药， 吩噻嗪类，胺碘酮，丙戊酯，红霉素，甲硝唑， 咪康唑，哌唑甲酯，磺吡酮四、影响药物排泄1. 尿液pH对药物排泄的影响解离的药物脂溶性低而不容易重吸收，排泄加快； 酸性药物在酸性环境中不易解离而容易重吸收；在碱性环境中则相反； 碱性药物在碱性环境中不易解离而容易重吸收，在酸性环境中则相反。
2. 影响肾小管分泌对药物排泄的影响丙磺舒与青霉素合用，二者均为酸性药物，丙磺舒占据肾小管酸性转运系统，弓I起青霉素的排泄减少而时间 作用时间延长；呋塞米抑制尿酸排泄，而导致痛风病人发作痛风症状； 阿司匹林妨碍甲氨碟呤的排泄，加重后者毒性； 双香豆素、保泰松抑制氯磺丙脲排泄，加强后者降糖效应第三节药效学方面的药物相互作用、药物效应协同A药B 药相互作用结果抗胆碱药抗胆碱药（抗帕金森病药、丁 酰苯类、吩噻嗪类）抗胆碱作用增强、湿热环境中中暑，麻痹性 肠梗阻、中毒性经神病降压药抗心绞痛药、血管扩张药、吩 噻嗪类降血压作用增强，直立性低血压中枢抑制药乙醇、镇吐药、抗组胺药镇静 催眠药损害精神运动机能，降低灵敏性、困倦、木 僵、呼吸抑制、昏迷或死亡甲氨碟呤复方新诺明骨髓巨幼红细胞症肾毒性药肾毒性药（庆大霉素、妥布霉 素、头孢噻吩）增加神经毒性神经肌肉阻断药氨基苷类增加神经肌肉阻滞、延长窒息时间补钾剂留钾利尿药（氨苯喋啶）咼血钾症、药物的拮抗作用药物效应拮抗作用受影响药物影响药物相互作用结果抗凝药维生素K抗凝作用下降生胃酮螺内酯妨碍溃疡愈合降糖药糖皮质激素影响降糖作用催眠药咖啡因妨碍催眠左旋多巴具震颤麻痹副作用的抗精神病药抗震颤麻痹作用下降四、氯、红霉素青霉素G青霉素作用下降阿司匹林与其他药物的相互作用1. 减弱 B 受体阻断药的降压效果2. 减弱血管紧张素转化酶抑制药的降压效果；3. 干扰泮利尿药如呋塞米的减压效果，可能抑制前列腺素合成；4. 与消胆胺合用可减少阿司匹林吸收；5. 与糖皮质激素合用可加重溃疡第四节 药物相互作用可能导致的疾病症状—、高血压单胺氧化酶抑制剂（帕吉林、呋喃唑酮）与拟肾上腺素药、去甲合成前体物质、三环类抗抑郁 药、胍乙啶及其 同类药合用，引起去甲大量堆积，导致高血压甚至高血压危象。
二、 低血压氯丙嗪不宜与氢氯噻嗪、呋塞米等利尿药合用，两类药可引起严重低血压 普萘洛尔不宜与氯丙嗪或哌唑嗪合用，因同样引起严重低血压三、 心律失常 强心苷与排钾利尿药、糖皮质激素、钙剂、合用时易引起前者心脏毒性，出现快速型心律失 常；强心苷与利血平合用引起缓慢性心律失常或异位节律奎尼丁不宜与氯丙嗪合用，因可致室性心动过速；奎尼丁不宜与氢氯噻嗪等碱化尿液的利尿药合用，因后者促进奎尼丁在肾小管重吸收而血药浓度升高，由此导 致心脏毒性而致心律失常维拉帕米与 B 受体阻断剂合用可致心动过缓心力衰竭甚至心脏停搏四、出血香豆素类与考来烯胺、氨基苷类、乙酰水杨酸、甲氰咪胍合用时增强前者疗效甚至出血； 肝素与乙酰水杨酸、 双嘧达莫合用可致肝素抗凝作用大大增强而致出血肝素与依他尼酸合用引起胃肠道出血五、呼吸麻痹氨基苷类不宜与全麻药、普鲁卡因、琥珀胆碱或硫酸镁合用；利多卡因不宜与琥珀胆碱合用； 环磷酰胺不宜与琥珀胆碱合用，因前者抑制伪胆碱酯酶活性，增加后者作用而引起呼吸麻痹六、低血糖甲磺丁脲不宜与长效磺胺制剂、水杨酸类、保泰松、咲塞米合用，因蛋白结合竞争可使甲磺丁脲游离药物血浓 升高；氯霉素、保泰松抑制肝药酶而减少甲磺丁脲代谢而致低血糖； 降糖药不宜与普萘洛尔合用，胍乙啶也易致降糖药作用过度加强而引起低血糖。
七、 骨髓抑制甲氨喋吟不宜与水杨酸类、磺胺类、咲塞米合用，因后三类药可使甲氨喋吟从血浆蛋白位置置换下来，毒性增 强；别嘌醇不宜与硫唑嘌吟、巯嘌吟合用，因前者抑制黄嘌吟氧化酶，使后两者代谢减慢而致骨 髓毒性； 别嘌醇不宜与环磷酰胺合用，因加重骨髓抑制毒性八、听力反应依他尼酸、咲塞米不宜与氨基苷类合用；氨基苷类不宜与抗组胺药合用，因后者掩盖前者对听神经的毒性，不易及时发现。