为了适应公司新战略的发展，保障停车场安保新项目的正常、顺利开展，特制定安保从业人员的业务技能及个人素质的培训计划临床试验,统计报告 临床试验数据统计分析概述㈠、统计分析计划书 统计分析计划书由生物统计学专业人员起草，并与主要研究者商定，其内容比试验方案中所规定的统计分析更为详细 统计分析计划书上应列出统计分析集的选择、主要指标、次要指标、统计分析方法、疗效及安全性评价方法等，按预期的统计分析结果列出统计分析表备用 统计分析计划书应形成于试验方案和病例报告表完成之后在临床试验进行过程中，可以修改、补充和完善在盲态审核时再次修改完善但是在第一次揭盲之前必须以文件形式予以确认，此后不能再作变动 ㈡、统计分析集 用于统计的分析集需在试验方案的统计部分中明确定义，并在盲态审核时确认每位受试者所属的分析集在定义分析数据集时，需遵循以下两个原则：①使偏倚达到最小；②控制I类错误的增加 根据意向性分析的基本原则，主要分析应包括所有随机化的受试者即需要完整地随访所有随机化对象的研究结果，但实际操作中往往难以达到因此，常采用全分析集进行分析全分析集是指尽可能接近符合意向性治疗原则的理想的受试者集。
该数据集是从所有随机化的受试者中，以最少的和合理的方法剔除受试者后得出的在选择全分析集进行统计分析时，对主要指标缺失值的估计，可以采用最接近的一次观察值进行结转(lastobservationcarryforward,简称LOCF) 受试者的“符合方案集”(简称PP)，亦称为“可评价病例”样本它是全分析集的一个子集，这些受试者对方案更具依从性，依从性包括以下一些考虑，如接受治疗，主要指标可以测定以及没有对试验方案大的违反等将受试者排除在符合方案集之外的理由应在盲态审核时阐明，并在揭盲之前用文件写明 在确证性试验中，对药物的有效性评价时，宜同时用全分析集和符合方案集进行统计分析当以上两种数据集的分析结论一致时，可以增强试验结果的可信性当不一致时，应对其差异进行清楚的讨论和解释如果从符合方案集中排除受试者的比例太大，则对试验的总的有效性会产生疑问 在很多的临床试验中，全分析集方法是保守的，但更能反映以后实践中的情况应用符合方案集可以显示试验药物按规定的方案使用的效果，但可能较以后实践中的疗效偏大 对安全性评价的数据集选择应在方案中明确定义，通常安全性数据集应包括所有随机化后至少接受一次治疗的受试者。
㈢、缺失值及离群值 缺失值是临床试验中的一个潜在的偏倚来源，因此，病例报告表中原则上不应有缺失值，尤其是重要指标必须填写清楚对病例报告表中的基本数据，如性别、出生日期、入组日期和各种观察日期等不得缺失试验中观察的阴性结果、测得的结果为零和未能测出者，均应有相应的符号表示，不能空缺，以便与缺失值相区分 离群值问题的处理，应当从医学和统计学专业两方面去判断，尤其应当从医学专业知识判断离群值的处理应在盲态检查时进行，如果试验方案未预先指定处理方法，则应在实际资料分析时，进行包括和不包括离群值的两种结果比较，研究它们对结果是否不一致以及不一致的直接原因 ㈣、数据变换 分析之前对关健变量是否要进行变换，最好根据以前的研究中类似资料的性质，在试验设计时就做出决定拟采用的变换(如对数、平方根等)及其原理需在试验方案中说明，数据变换是为了确保资料满足统计分析方法所基于的假设，变换方法的选择原则应是公认常用的一些特定变量的常用变换方法已在某些特定的临床领域得到成功地应用 ㈤、统计分析方法 临床试验中数据分析所采用的统计分析方法和统计分析软件应是国内外公认的，统计分析应建立在正确、完整的数据基础上，采用的统计模型应根据研究目的、试验方案和观察指标选择，一般可概括为以下几个方面： 1、描述性统计分析 一般多用于人口学资料、基线资料和安全性资料，包括对主要指标和次要指标的统计描述。
2、参数估计、可信区间和假设检验 参数估计、可信区间和假设检验是对主要指标及次要指标进行评价和估计的必不可少的手段试验方案中，应当说明要检验的假设和待估计的处理效应、统计分 析方法以及所涉及的统计模型处理效应的估计应同时给出可信区间，并说明计算方法假设检验应明确说明所采用的是单侧还是双侧，如果采用单侧检验，应说明理由 3、协变量分析 评价器械有效性的主要指标除药物作用以外，常常还有其它因素的影响，如受试者的基线情况、不同治疗中心受试者之间差异等因素，这些因素在统计学中可作为协变量处理在试验前应深思熟虑地识别可能对主要指标有重要影响的协变量及如何进行分析以提高估计的精度，补偿处理组间由于协变量不均衡所产生的影响 在多中心临床试验中，如果中心间处理效应是齐性的，则在模型中常规地包含交互作用项将会降低主效应检验的效能因此对主要指标的分析如采用一个考虑到中心间差异的统计模型来研究处理的主效应时，不应包含中心与处理的交互作用项如中心间处理效应是非齐性的，则对处理效应的解释很复杂 临床试验中的统计学要求 临床试验是以病人为研究对象，比较临床治疗干预措施和对照措施的效果及其临床价值的前瞻性研究。
临床试验以人为研究对象，与动物实验不同在临床试验中，研究者不能完全支配病人的行为，只能要求病人避免采用某些干扰试验的治疗或行为，因此必须考虑病人的依从性问题临床试验还必须考虑医学伦理学问题，当新药已被证实对病人弊大于利，尽管试验仍未完成，也要中止当已经存在经医学验证对试验疾病有效的药物时，使用安慰剂对照是不适当的当病人出现紧急情况需要额外治疗措施时，也必须给予因此临床试验要面对比动物实验更多的问题，在设计上有着更严格的特殊要求 新药的临床试验分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期：Ⅰ期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验，观察人体对于新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据；Ⅱ期临床试验是随机盲法对照临床试验，对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量；Ⅲ期临床试验是扩大的多中心临床试验，遵循随机对照原则，进一步评价有效性和安全性；Ⅳ期临床试验是新药上市后的监测，在广泛使用条件下考察疗效和不良反应，尤其是罕见不良反应本节主要讨论II期和III期临床试验的统计学要求 例临床观察发现急性心肌梗塞后，梗塞区膨出和左心室重构常导致左心室增大和心功能不全为研究急性心肌梗塞后长期使用卡托普利治疗对心脏的保护作用，需设计一个药物疗效评价的临床试验，在设计中要考虑以下问题。
1．观察变量的选择 (1)主要变量和次要变量主要变量(primaryvariable)又称目标变量(targetvariable),即能够为临床试验目的提供可信证据的变量临床试验的主要变量一般只有一个，必要时可有多个主要变量应易于量化、客观性强、被相关研究领域所公认次要变量安慰剂对照安慰剂(placebo)是一种虚拟药物,其外观剂型、大小、颜色、重量、气味和口味等都与试验药尽可能保持一致,但不含有试验药物的有效成份设置安慰剂对照的目的在于消除研究者、受试者和参与评价人员等由心理因素等影响而形成的偏倚，分离出由试验药物所引起的真正的效应和不良反应安慰剂可以用于平行对照或自身交叉对照 阳性药物对照在临床试验中采用已知的、已批准上市的有效药物作为试验药的对照,称为阳性药物对照阳性对照药物必须是合法的、公认有效的、并对所研究的适应症最为有效安全的药物设计方案可以是平行对照也可以是自身交叉对照 剂量-反应对照将试验药物设计成几个剂量,而受试者随机地分入其中一个剂量组；它可以包括安慰剂对照即零剂量，也可以不包括安慰剂组剂量-反应对照主要用于研究剂量与疗效和不良反应的关系,或者仅用于说明疗效。
剂量-反应对照有助于回答给药方案中采用的剂量是否合适 例中急性心肌梗塞病人不适宜采用安慰剂对照，因此采用常规治疗包括溶栓剂、阿斯匹林等作阳性药物 对照，试验组采用常规治疗加卡托普利治疗 一个临床试验不一定只有一个对照组,可以根据实际情况设立多个对照组如在一个阳性药物的临床试验中，增加一个安慰剂对照组,就形成同时使用安慰剂和阳性药物对照组的试验，常称为三手试验(three-armstudy);又如在安慰剂对照试验中，根据医学伦理学要求，有时需对每个受试者在给予一种标准治疗药物的同时，试验组给予试验药物，对照组给予安慰剂，这种试验称为标准治疗加安慰剂的试验(placebo-standardstudy) ３．避免偏性的重要技巧??盲法 盲法(blindmethod)系指按试验方案的规定，尽量不让参与临床试验的受试者、研究者、参与疗效和安全性评价的医务人员、监视员、数据管理人员和统计分析人员知道病人所接受的是何种药物，从而避免他们对试验结果的人为干扰在具体实施过程中常常根据盲态的程度分为双盲(doubleblind)和单盲(singleblind)两种临床试验在具备条件的情况下，应当采用双盲试验，尤其在试验的主要变量易受主观因素干扰时更应采用双盲试验。
若条件不完全具备，也可采用单盲设计确实难以实施者，也可不采用盲法(openlabel)采用单盲或非盲法试验应在研究方案中申述理由 双盲临床试验系指临床试验中受试者、研究者、参与疗效和安全性评价的医务人员、监查员、数据管理人员和统计分析人员都不知道治疗分配程序，并在整个试验过程中不知道哪一个病例属于试验组或对照组当反映疗效和安全性的主要变量是主观评定的(如疼痛、认知功能障碍评分),而用以评定的量表内容极易由主观因素造成偏倚时,必须使用双盲试验即使主要指标为客观指标(如生化指标、血压测量值等),为了避免研究者选择病例的误差或填写病例报告表受主观因素影响,也应尽量采用双盲试验在双盲临床试验中，不论是安慰剂对照，还是阳性药物对照，都需要具备药品检验部门的检定，同时要求试验药品与对照药品剂型、外形等一致 但是有时试验药品与对照药品剂型不相同，，如试验药为片剂，对照药为胶囊；有时，虽然两种药物剂型相同，但外观不同，服用量不同为了执行双盲试验，需要用双模拟技术(doubledummy)即由申办者制备一个与试验药外观相同的安慰剂，称为试验药的安慰剂；再制备一个与对照药外观相同的安慰剂，称为对照药品的安慰剂。
按编码结果，试验组服用试验药加上对照药的安慰剂；对照组服用对照药加上试验药的安慰剂；各药和其安慰剂服用方法相同因此从整个用药情况来看，每个病例所服用的药物，每日次数，每次片数都是一样的，这就保证双盲法的实施 从医学伦理学方面考虑，双盲试验应为每一个受试者编号设置一个应急信件(emergencyletter)，信件内容为该编号的受试者所分入的组别应急信件是密封的，随相应编号的试验药物发往各临床试验中心，由该中心负责人保存，非必要时切勿拆阅在发生紧急情况必须知道该病人接受的是何种处理时，由该中心负责人拆阅一旦被拆阅，该编号病例就作为脱落处理，不计入疗效分析；但有不良反应时仍需计入安全性分析；应急信件的拆阅率超过20%，意味着双盲试验的失败所有应急信件在试验结束后随病例报告表一起收回 双盲应自始至终地贯串于整个试验之中，从方案制定、产生随机数编制盲底、根据随机数分配药物、病人入组用药、记录和整理试验结果、监查员的检查、数据管理直至统计分析都必须保持盲态在统计分析结束后才能揭盲在这以前任何非规定情况所致的盲底泄露,称为破盲(breakingofblindness) 双盲试验需要制定严格的操作规范，防止盲底编码不必要的扩散。
如果在临床试验执行的过程中，一旦全部或大部分病例被破盲，试验将被视作无效，需要重新实施新的试验 单盲试验或非盲试验应尽可能按照双盲要求进行，即随机产生处理编码，每个编码封存于一个信封之中，并由各临。