锂的作用和不良反应,哈尔滨第一专科白鱼泡医院 展闯 2016-08,提纲,躁狂原理 锂与抗躁狂 锂与心脏 锂与肥胖 锂与甲减 锂与多尿 锂与痤疮 锂与水 锂与神经递质 锂与电解质 锂排泄 锂致畸 锂盐的使用概述,一、躁狂原理,正常人： 脑NE↑→α1→觉醒→α2→认知↑（注意、记忆、精神运动性操作）→β→愉快（阳光的） 躁狂患者： 脑NE↑↑→α1↑→觉醒↑→睡眠↓→精力充沛→ 意志增强→ α2↑→认知↑↑→联想过快→思维奔逸→ β↑→愉快↑↑→情感高涨躁狂综合症：情感高涨、思维奔逸、意志增强,二、锂盐的作用机制(一),①置换假说：锂可取代钠、钾、钙和镁的某些生理功能，如置换细胞内钠，引起细胞兴奋性降低、影响钙离子调控的递质释放与影响镁参与的cAMP生成等 ②抑制受体效应双相障碍的NE-ACh 平衡假说 ③锂能抑制中枢NE和DA释放并增加神经元再摄取锂能加强5-HT功能，对β受体也能有直接下调作用，提示锂可通过直接或间接作用发挥抗抑郁效应 ④第二信使系统假说,二、锂盐的作用机制（二）,锂↓-脑NE↑→β↑→腺苷酸环化酶↑↓ ↓ ATP→环磷酸腺苷↑↓→躁狂↓,三、锂与心脏,心得安 锂↓- ↓- 跑步→交感↑→NE↑→↑心脏β1 →腺苷酸环化酶↑↓ ↓ ATP→环磷酸腺苷↑↓→心脏↑↓→心率↑↓ 传导↑↓ 收缩力↑↓↓ ↓ ↓禁忌：病窦、传导阻滞、心衰（锂中毒）,四、锂与肥胖,跑步→交感↑→NE↑→心脏β1↑ 乏力、肥胖 、→肺脏β2↑ ↑→脂肪β3↑→促进脂肪分解↑↓→减肥↓锂 →腺苷酸环化酶↑↓ -↓ ATP→环磷酸腺苷↑↓,,五、锂与甲减,下丘脑TRH→垂体TSH↑→TSH受体↓锂 →腺苷酸环化酶↑↓ ↓ ATP→环磷酸腺苷↑↓→ 甲状腺T3、T4↑↓→靶器官 指标：T3↓、T4↓、TSH↑→无症状、跟腱反射↓→亚临床甲减T3↓、T4↓、TSH↑→有症状（抑郁、萎靡）、跟腱反射↓→临床甲减甲减→诱发快速循环性精神病→用锂有效率20%、丙戊酸钠、卡马西平有效率90%治疗策略： 锂照用+甲状腺素40-120mg——测TSH恢复正常,,,六、锂与多尿,锂↓- 抗利尿激素→腺苷酸环化酶↑↓ （肾小管） ↓ ATP→环磷酸腺苷↑↓→尿↑→停锂→大多数恢复→功能性 锂→多尿→3升/d→5升/d →停锂→少部分不恢复→器质性↓ ↓ ↓多饮 尿崩症 停锂↓ ↓ ↓低钠血症 减锂 肌酸酐≤1.4正常；≥1.6→肾科会诊 ↓ 乏力,七、锂与痤疮,皮肤 ： 锂↓- 腺苷酸环化酶↑↓ ↓ ATP→环磷酸腺苷↑↓→营养皮肤↓→又薄又亮→加重牛皮癣→皮肤毛囊脂代谢↓→痤疮→毛囊炎→头皮毛囊脂代谢↓→脱发,八、锂与水,锂的治疗剂量：0.8-1.2mmol/L 脱水→锂浓度↑→中毒（1.4mmol/L） 脱水因素：又吐又拉、发热出汗、不肯喝水,九、锂与神经递质,5-HT： 脑5-HT↑→心境稳定→情感迟钝 脑5-HT↓→心境不稳定→情感敏感→抑郁/躁狂锂 →5-HT↑→抗抑郁/躁狂 黑质纹状体5-HT↑→细颤→粗颤→ 中毒先兆→停药、消失后→锂折半使用 消化道：稀便→反复呕吐、腹泻→中毒先兆→停药、消失后→锂折半使用 锂中毒→醉酒样→意识模糊、说话不清、步态不稳,九、锂与神经递质,NE↓→α1↓ →镇静→α2↓→认知↓→创造力↓→β↓→抗躁狂、致抑郁——抗抑郁←5-HT↑←锂DA→恶化帕金森氏病 →快感减退→性欲↓阳痿,十、锂与电解质,锂离子置换细胞内阳离子（钾、钠、钙） 钾离子：锂离子置换细胞内钾离子→钾离子↓→T波低平倒置 区别：心肌缺血→钠-钾ATP酶↓→T波低平倒置 锂+地高辛→增加低钾毒性 钠离子： 锂离子置换钠离子→细胞内钠离子↓→无力→细胞外钠离子↑→ 肾排泄↓→水肿（偶发、轻度、一过性） 钙离子： 锂离子置换钙离子→细胞外钙离子↑→10%高钙血症→细胞内钙离子↓→NE↓→单项抑郁细胞内钙离子正常→NE正常→心境正常细胞内钙离子↑→NE↑→躁狂细胞内钙离子↑↑→NE↑→双相抑郁,十一、锂排泄,锂中毒的治疗 增加肾小球滤过率：输液、甘露醇、氨茶碱 抑制锂的回收：吃盐、输生理盐水（速尿、双克→促进钠排泄利尿→增加锂的回收→不能用） 血液透析,十二、锂致畸,腺苷酸系统 ：腺苷酸环化酶 ↓ ATP→环磷酸腺苷磷脂酶系统：磷脂酶C↓磷脂酰肌醇↓→二酰甘油↓、三磷酸肌醇↑↓→胎儿心脏发育↓（房间隔、三尖瓣） ↑ ↓↓ ↓ 肌醇↓ ←一磷酸肌醇 ← 二磷酸肌醇房间隔缺失 +三尖瓣闭合不全 ↑←-锂紫绀 右心室肥大 肌醇-磷酸化酶正常人的Ebstein畸形1/20000 服锂孕妇艾布斯坦畸形200-400倍（孕头三个月不服锂、双相稳定2年、氯丙嗪、奥氮平）,十三、锂盐使用概述（药代动力学）,口服吸收快而完全。
单次服药后经0.5h或4h（缓释片）血药浓度达峰值 按常规给药，约6～7天达稳态血药浓度 广泛分布于全身各组织在体内不降解，无代谢产物，也不与蛋白质结合 绝大部分经肾排出，80%可由肾小管重吸收 肾脏排出锂剂的速度因人而异，特别是与血浆内钠离子有关 锂盐在成人体内的半衰期平均为24h，少年为18h，而老年人则为36～48h十三、锂盐使用概述（适应证）,主要用于治疗双相障碍的躁狂状态、躁狂抑郁交替发作以及双向障碍缓解期的维持治疗也可用于粒细胞减少、再生障碍性贫血还可用于月经过多、急性志贺菌病十三、锂盐使用概述（禁忌证）,心血管疾病者； 中枢神经系统疾病（如癫痫或帕金森病）患者； 脱水者； 糖尿病患者； 甲状腺功能低下者； 肾功能不全者； 严重衰弱者； 严重感染者； 尿潴留及用低钠饮食者； 孕妇； 哺乳期妇女； 儿童十三、锂盐使用概述（用法用量）,躁狂症急性发作期：治疗期每次0.25～0.5g，每天3次，以后参照血锂浓度调整用量维持治疗，开始为每次0.25g，每天3次，然后参照血锂浓度调整用量缓释片：治疗期每天0.9～1.5g，分1～2次服，维持治疗每天0.6～0.9g 粒细胞减少、再生障碍性贫血：每次0.3g，每天3次。
月经过多症：月经第1天服0.6g，以后每天服0.3g，均分为3次服，共服3天，总量1.2g为1个疗程每一月经周期服1个疗程 急性菌痢：每次0.1g，每天3次，首剂加倍总疗程约为7～10天十三、锂的毒性,,End,,Thank you,。