病原体微生物进入机体后的可能遭遇到的危险 第一道防线(非特异性免疫)第二道防线(非特异性免疫)1.当有炎症、痛觉、变红等反应是增强了白 细胞吞噬侵入病原体,也引起中性粒细胞和单核细胞从毛细血管中钻出,进入受伤部位的组织间隙;单核细胞分化为巨噬细胞吞噬、杀菌2.补体协助吞噬细胞吞噬、杀菌 有两种途径:1.旁路激活途径途径:MBL直接识别病原微生物表面的N-氨基半乳糖或甘露糖,进而依次活化………..活化途径P58)(可以通过SmartArt展现)两种途径最终都是形成MAC(膜攻击复合物)通过破坏局部凝脂双分子层形成………细胞崩解P59)第三道防线—特异性免疫总路线:Ag—APC处理—T、B细胞识别—T、B活化、增殖—效应淋巴细胞识别入侵者过程细胞免疫抗原巨噬细胞嵌有抗原—MHC复合体的巨噬细胞与受体结合刺激 活化递呈(成熟的辅助T性细胞)活化成熟的辅助T性细胞(成熟的细胞毒性T细胞记忆细胞毒T性细胞增值、分化效应细胞毒性T细胞有抗原MHC复合体识别消灭二次应答相同抗原与受体结合吞噬处理分泌蛋白质记忆细胞与二次应答反应初次免疫和二次免疫反应过程中抗体浓度和患病程度可以用图表示:二次免疫反应相同抗原再次入侵时,记忆细胞很快做出反应,即很快分裂产生新的效应B细胞和记忆细胞,效应B细胞产生抗体消灭抗原,此为二次免疫反应。
二次免疫特点:更快、更高、更强天然免疫参与天然免疫的分子和细胞吞噬细胞对病原体的识别和吞噬* *甘露糖受体: 识别微生物细胞壁糖蛋白、糖脂的甘露糖* *补体受体* *TollToll样受体:识别不同病原体组分(LPS)LPS),传递危险信号* *IgG FcRIgG FcRC3b、C4b、C5b的氨基端和羧基端分别与靶细胞和(表达C3bR的)吞噬细胞结合 →促进吞噬、杀伤非氧依赖性杀伤机制:溶酶体酶和其他酶氧依赖性杀伤机制:氧化酶系统和诱导型NONO合酶吞噬细胞和NK细胞的作用特异性免疫 DC的生物学功能*强的吞饮作用*受体介导的内吞(FcR/CR/ 甘露糖受体)*吞噬作用*表面捕获(FDC)FcR和C3bR抗原递呈免疫调节* 激活初始T细胞,启动免疫应答*分泌细胞因子,调节免疫细胞分化发育B淋巴细胞可通过BCR途径和非特异性胞饮摄取抗原抗原递呈作用内源性抗原递呈途径MHC—Ⅰ+TAP on ER TAP+Ag on peptideMHC—Ⅰ+TAP on ER TAP+Ag on peptide MHC—Ⅰ-- MHC—Ⅰ--抗原肽--TAP--TAP 高尔基体 分泌的形式 细胞表面 供T T、B B细胞识别MenuFB溶 酶 体 途 径外源性抗原 新合成的MHC-II类分子 (内质网中) 吞噬小体 li占据抗原结合槽 溶酶体 蛋白酶 MHC 吞噬溶酶体 li CLIP 蛋白酶作用 DM降解成13 18AA小肽 + CLIP脱落,暴露抗原结合槽 抗原肽/MHC II类分子复合物 转运至APC表面,供CD4+T细胞识别吞噬、内吞、吞饮MenuFB APCAPC细胞与ThTh细胞的非特异性结合T T细胞活化第一信号T细胞激活的其他因素•(二)T T细胞活化的第二信号 1.1.有共刺激信号--------活化 2.2.无共刺激信号--------失能 3.3.激活的专职APCAPC高表达共刺激分子 4.4.正常静止的APCAPC低表达或不表达共刺激分子•(三)细胞因子促进T T细胞充分活化T T细胞的增殖T细胞应答的效应及其机制一、效应T细胞的生物学特征1.合成和分泌多种效应分子:多种细胞因子、细胞毒素2.膜分子表达及生物学活性发生明显改变 高表达Fasl-------------介导靶细胞凋亡 整合素-----------------CTL奔向炎症部位 高表达CD2/LFA-1----增强T细胞与靶细胞的结合力 表达CD45RO---------使CTL对低剂量Ag更敏感 effector T cells can respond to their target cells without co-stimulation• 效-靶细胞结合• CTLCTL的极化: CTLCTL内的相关细胞器全部向接处部位倾斜• 致死性打击: -穿孔素/颗粒酶途径 穿孔素(perforin) →靶细胞坏死 颗粒酶(granzyme)→靶细胞凋亡 - FasL /Fas和TNF/TNFRI途径 介导靶细胞凋亡二、CTL介导的细胞毒效应CTLCTL杀伤靶细胞的机制CTL连续杀伤靶细胞CTLCTL的杀伤特点:抗原特异性、MHCMHC限制性、高效性与连续性* Th1细胞对巨噬细胞的作用 释放多种细胞因子 - 激活巨噬细胞: IFN-γ、CD40L -诱生并募集巨噬细胞:IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-1* Th1细胞对T细胞的作用 产生IL-2,促进Th1和CTL增殖,放大免疫效应。
Th1辅助B细胞产生调理性抗体* Th1对中性粒细胞的作用 产生LT和TNF-a a,活化中性粒细胞,促进其吞噬杀伤作用 三、Th1细胞介导的细胞免疫效应Effector functions of Th1 cells举例:HIV病毒入侵人体。