流行性出血热,吉林省疾病预防控制中心姚来顺,流行性出血热发病简史（1）,流行性出血热（EHF）：在我国的发生情况应当追溯到1935年，日本士兵在我国东北森林草原地带发生EHF，曾误诊为“出血性子斑”、“异型猩红热”、“急性肾炎”和“出血性斑疹伤寒” 1938年7月在绥芬河流域的二道岗，有20名士兵患EHF，当时称“二道岗热” 1939年9~12月日本骑兵在孙吴演习，20人患EHF，6人死亡，当时称“孙吴热”； 1940年在黑河附近日本士兵236人患EHF，死亡26人，当时称“黑河病”；同时期在日本驻军所在地，如永安、三江、北安和延边等地均发生EHF，当时延边地区称EHF为“间岛热”流行性出血热发病简史（2）,1941年日本军队曾报告，在出兵东北的百万日军中有12000人患EHF，病死率高达30%；1942年虎林发生102例EHF，死亡15人，当时称“虎林热” 1942年日本陆军军医部将上述不同名称的疾病，统称为流行性出血热我国自1950年黑龙江省发生18例EHF病人后，年年都有EHF病例发生，只不过当时是一种农村病（也就是90%以上的病例都是农民），对广大人民群众来说，可能是有点陌生流行性出血热病例定义,国际上统称为肾综合征出血热（EFRS），是由布尼亚病毒科汉坦病毒属中的不同型病毒引起的，以啮齿类动物（主要是鼠类）作为传染源，通过多种宿主携带，多种途经传播给人类的一种自然疫源性急性传染病。
具有典型的发热、出血和肾脏损害三大主征人感染汉坦病毒后可以引起两种严重的疾病疾病：肾综合症出血热和汉坦病毒肺综合症（HPS）（目前仅在美洲有病例报告）汉坦病毒肺综合症（HPS）－1,美国：截止到2004年9月1日，在美国的32个州中，共报告HPS病例379例，病死率为36％75％左右的患者都生活在农村地区 加拿大 ： 最早的病例1989年发生于阿尔伯达省，截止到2002年，加拿大共报告30例实验室确诊HPS病例 阿根廷：从1995年应用分子生物学方法确定首例以来，至2002年共报告530例HPS病人，但与美国相比，儿童病例较多，总病死率近44％汉坦病毒肺综合症（HPS）－2,巴西 ： 1993年发生首例HPS病人截止到2004年3月，根据临床表现、流行病学资料以及实验室检查（ELISA法检测IgM和IgG抗体，部分病例为免疫组化方法检测），共发现342例HPS患者，大部分病例发生在巴西的南部和东南部（分别为177例和113例） 智利：自1995年发现首例HPS患者后，至1997年6月，共发生了8例截止到2002年，共报告271例病人 巴拉圭：共报告95例HPS患者 巴拿马 ：1999年1月中旬，巴拿马发生HPS暴发，至2000年3月，共确诊12例，其中3例死亡。
患者平均年龄42岁（26～58岁），58％为女性截止到2002年，共发生HPS29例此外，截止到2002年，其它发生HPS的国家还有玻利维亚（19例）、乌拉圭（38例）和委内瑞拉（2例）病原学（1）,流行性出血热病毒：归类于布尼亚病毒科，汉坦病毒属电镜可见病毒为圆形中等大小的颗粒，平均直径约120nm（90～160nm），有双层包膜，表面有微突，包膜内为颗粒线状结构，感染细胞的胞质内常见较多的包涵体病毒的核酸为单链、负性RNA型，分大（L）、中（M）、小（S）三不同片段病毒蛋白由四个结构蛋白组成，即G1、G2为为包膜糖蛋白，NP为核蛋白，L蛋白可能为多聚酶G1、G2蛋白上存在中和抗原和血凝素抗原，并能诱导中和抗体 呈圆形或卵圆形，平均直径 122nm, 对脂溶剂敏感，乙醚、氯仿、丙酮、苯、氟化碳、去氧胆酸盐等均可将其灭活，一般消毒剂及戊二醛也可灭活在pH 5.0以下，温度60℃ l h或紫外线照射30min也可使之被灭活早期出血热病原研究,日本军国主义侵略和统治我国东北期间，日军侵略军进入疫源地后，曾遭受自然疫源性疾病出血热等的威胁1940年由日本军医中将石井四郎主持成立了关东军第731部队，本部设在哈尔滨平房，外地设有4个支队，孙吴为其中支队之一，番号为“673”部队。
“731”部队1938年新定的课题:《关于探索“孙吴热”病原体的研究》北野政次,杨柏林.屠刀下的「马路大」-「731」在孙吴(之四).黑河日报 1985年8月28日第4版.,1940年建的731部队孙吴支队 （673部队）实验场遗址布尼亚病毒结构示意图,,病原学（2）,1976年李镐汪发现黑线姬鼠肺组织携带本病相关病毒 1978年首次成功分离 1981年我国宋干、严玉臣等黑线姬鼠分离到汉滩病毒（A9及A16株），当年分离到我国首批家鼠型抗原（R22） 确定一个型：在一个基因片段中25%的核苷酸序列与其他所有一致HV不同 确定一个亚型：5%~24%不同 确定同一个亚型：差异小于4%,病原学（3）,迄今至少发现10个血清型/基因型：已定：HTNV（EHF）黑线姬鼠、DOBV（EHF）黄喉姬鼠、SEOV（EHF）褐家鼠、PUUV（EHF）棕背鼠平、SNV（HPS）辛诺柏病毒（鹿鼠）、HMV（HPS）收获小鼠病毒、PHV（希望山病毒）；可能：BCCV（HPS）刺毛棉鼠、TULV（图拉病毒）普通田鼠、TPMV（索塔帕拉雅病毒）臭句青 敏感的细胞培养：Vero E6 IgM抗体发病1—3天检出，5—6病日达到高峰，10-14病日开始下降，半年后多转为阴性。
IgG抗体，一般在病后10-14天达到高峰，以后仍继续升高，半年后可检出高滴度抗体，其后，可缓慢降低，但多可长期存在病原学（4）,黑线姬鼠接种HV10天后试验（尿、粪便、唾液排毒）： 查出病毒时间：血液（7~12天）、唾液（9~40天）、尿（9~360天）、粪便（12~40天）、肺（12~180天）、肾（15~18天）、唾液腺（12~40天）腮腺（12~46天） 将HTNV阳性鼠的血、尿、粪便涂布于布、纸、草片上，在PH6.5~7.5、4~15℃条件下，48h仍有感染性病毒滴加于水、米饭和馒头中48h仍有较强感染性流行病学 –传染源（1）,迄今世界上已发现173种陆栖脊椎动物感染HV，我国发现67种 我国EHF发病数占全世界的90%以上，九十年代以来全国发病数波动在5万-6万例之间 传染源：黑线姬鼠、欧洲棕背鼠平（熊改为鼠平）、大林姬鼠、褐家鼠、大白鼠、黄胸鼠、小家鼠、巢鼠、普通田鼠等流行病学 –传染源（2）,我省2004年EHF宿主动物监测结果 共捕获18个鼠种，其中13个鼠种携带病毒，鼠种携带病毒构成为72%（13/18）居民区优势鼠种为褐家鼠，鼠种构成为46.45%（974/2097），携带病毒率为5.20%（46/884）；野外优势鼠种为黑线姬鼠，鼠种构成为28.23%（592/2097），携带病毒率为2.07%（10/483）；,捕鼠现场,捕鼠现场,捕鼠现场,捕鼠现场,流行性出血热相关鼠种,社鼠,小家鼠,大仓鼠,流行性出血热相关鼠种,黑家属,流行性出血热相关鼠种,鼢鼠,流行性出血热相关鼠种,花鼠,流行性出血热相关鼠种,臭句青：属于食虫目，体重40-60克，体细长，吻尖，耳较大，尾基部粗，末端细。
全身烟灰色，体侧有臭腺，可散发特殊臭味家野两栖流行性出血热相关鼠种,东方田鼠：中型野鼠，成鼠体长可达150ｍｍ，尾长略超过体长的1/3后足有5个足垫背部黑褐色，腹部灰白色，尾毛上下两色喜居潮湿处，故称沼泽田鼠善游泳，可潜水流行性出血热相关鼠种,巢鼠（Micromys minutus Pallas）,流行性出血热相关鼠种,棕背平：中小型野鼠，体型粗胖，尾短而细，仅为体长1/3；耳大，四肢较短背部红棕色，体侧及腹部灰白色，尾毛上灰黑，下灰褐色喜居林区地势高而干燥处每年繁殖2-4次，每胎4-13只流行性出血热相关鼠种,红背平：脚掌前部有毛，耳较小，匿于毛下；夏毛背部锈红或棕红，腹部污白，尾毛上侧与背毛近似，下侧土黄；冬毛较浅，背部锈红色的毛区变窄，尾的下侧呈白色喜居于低洼潮湿处每年2-3胎，每胎5-6只流行性出血热相关鼠种,黑线仓鼠,流行性出血热相关鼠种,褐家鼠：实验大白鼠是褐家鼠的变种，成鼠体重150ｇ左右，最重可达850ｇ；多疑；每年繁殖6-8次，每胎7-10只，寿命可达2年流行性出血热相关鼠种,黑线姬鼠:体长65—117ｍｍ，喜居于向阳、潮湿、近水处；每年繁殖3—5胎，每胎5—7只；仔鼠约需3个月成熟，平均寿命一年半。
流行性出血热相关鼠种,黄喉姬鼠,流行性出血热相关鼠种,小林姬鼠,流行性出血热相关鼠种,五趾跳鼠,流行性出血热相关鼠种,大林姬鼠：体型比黑线姬鼠粗壮，耳较大，前折及眼，前后足均有6个掌垫背部无条纹，腹部灰白色，尾毛上棕黑而下白流行性出血热相关鼠种,三趾跳鼠,流行病学 –传播途径,1 呼吸道传播：即通过携带病毒的鼠类的排泄物（尿、粪便、唾液）污染尘埃形成的气溶胶吸入，被认为是主要的传播方式 2 伤口传播：即鼠类的排泄物、分泌物由破损的皮肤或粘膜侵入人体 3 消化道传播：HV可在水和食物中存活较长时间，进食被HV污染的水和食物，经口腔或消化道粘膜发生传播 4 虫媒传播：带病毒的革螨、恙螨的叮咬已证实螨体可分离出病毒，病毒可经卵传代，但其在传播中的实际意义还有待进一步确证 5 垂直传播：孕妇可通过胎盘将病毒传给胎儿 尚未发现人－人传播和医院内传播流行病学 –易感人群（1）,不同性别、年龄、职业和种族的人群对汉坦病毒具有普遍的易感性，均能引起发病，但感染病毒后仅小部分人发病，大部分呈隐性感染状态国内监测结果证实：家鼠型疫区人群自然感染率最高，其次为混合型疫区，姬鼠型疫区最低 性别分布：人群隐性感染率，姬鼠型和混合型疫区男性高于女性；而家鼠型疫区则女性高于男性。
年龄分布：在姬鼠型疫区和以姬鼠型为主的混合型疫区，以16—45岁人群隐性感染率高，0—6岁及60岁以上较低；但家鼠型疫区则以36岁以上的隐性感染率高，0—15岁的也有较多的感染 职业分布：农民隐性感染率较高，其次为中小学生和工人，其他职业感染较少流行病学 –易感人群（2）,隐性感染者IgG抗体滴度1：10—1：80者占90%以上，说明自然隐性感染者抗体滴度绝大多数处于较低水平该病病后可获得持久性免疫力，极少见到二次感染病例的报道 病后可获持久而稳固免疫力，极少见二次感染报告，短者一年，长者达36年以上，重型病例比轻型病例持续时间长流行病学 ——流行特征（1）,本病广泛分布于亚洲、欧洲、非洲、南北美洲和大洋洲，包括中国、朝鲜，日本、苏联、芬兰，丹麦、瑞典、挪威、荷兰、波兰，捷克斯洛伐克、匈牙利、罗马尼亚、保加利亚、前南斯拉夫、希腊、瑞士、比利时、英国、法国等78个国家 我国目前除青海、新疆外，其他省、自治区、直辖市均有病例发生 国家双峰：春（夏）峰（3~6月），（秋）冬峰（10月~次年1月） 我省双峰：春（夏）峰（4~6月），（秋）冬峰（10月~12月）,世界动物感染汉坦病毒的分布,1930~2002年肾综合征出血热报告病例在世界的分布,中国各省（直辖市、自治区） 流行性出血热病例首发年,中国流行性出血热疫区1985~1995年病人血清学分型结果,1950－2004年肾综合征出血热 的发病率和病死率,2001-2004我国出血热高发省份比较,我国肾综合征出血热的高发省份,2004年辽宁、黑龙江、山东、吉林、河北和陕西6省病例数达到全国病例数的79%。
2002-2004年全国HFRS病例数,我国HFRS高发省份2004年病例数,我省流行性出血热基本情况（一）,1955-2003年累计发病33404例，死亡1738例，平均病死率为5.20%. 我省属于全国的中高发省份，今年1-4月份我省发病率属全国高发省份，位次再次前移 1955－2003年，5个流行高峰，上升趋势,每10年一个高峰,预测我省今年出现EHF流行高峰. 9市、州57个县（市、区）报告疫情. “九五”发病率3.87／10万，高于全国（3.6／10万）. 1998年首次发生家鼠型出血热疫区. 1999年首次出现实验动物感染出血热疫情. 由东部山区向中西部发展. 由姬鼠型为主向混合型和家鼠型发展. 2002年证实我省存在国内尚未发现的PUUV病毒和大林姬鼠S片段新亚型. 病死率从50年代40%下降到90年代的5%以下. 近十年发病率波动在0.07/10万—7.82/10万之间.,。