第三节第三节 生物监测生物监测 张廷雨张廷雨 主任医师主任医师TEL:15953271799 Breaking Open Breaking Open the “Black Box”the “Black Box”ExposureExposure环境暴露环境暴露环境暴露环境暴露DiseaseDisease 疾病疾病疾病疾病BiomarkerBiomarker生物标志物生物标志物生物标志物生物标志物 BiologicalBiological MonitoringMonitoring 生物监测生物监测生物监测生物监测 2一、生物监测的基本概念 职业或环境卫生中监测的类型职业或环境卫生中监测的类型预防措施预防措施环境监测环境监测外接触外接触接触的生物监测TLV健康监护生物接触限值生物接触限值预防措施预防措施医疗保健措施医疗保健措施(a)(b)(c)在职业卫生服务领域，我们主要从事的是生产环境的环境监测环境监测和健康监护健康监护3 环境境监测 通常是指通常是指测定和定和评价工作价工作场所空气中的所空气中的有毒物有毒物质，故有，故有时又称又称为空气空气监测；；传统上通上通过制制订职业环境空气中有毒物境空气中有毒物质的最高容的最高容许浓度，度，预防化学物的防化学物的过度接触，来保度接触，来保护职工健康。
工健康因此，因此，长期以来期以来监测空气中化学物的空气中化学物的浓度是度是评价价职工接触化学物的主要手段但是，工接触化学物的主要手段但是，环境境监测并不能并不能准确地告准确地告诉我我们机体机体实际接触的情况接触的情况一、生物监测的基本概念一、生物监测的基本概念4 健康监护健康监护（health surveillance）是以预防为目的、通过系统地、定期有计划地收集、整理、分析和评价有关健康的信息和资料，从而连续性地监视疾病或健康状态的分布和发展趋势，对信息进行及时反馈，以便采取有效的干预措施主要包括医学监护医学监护（一般体格检查和其它医学检查）和生物监测生物监测两部分内容 一、生物监测的基本概念一、生物监测的基本概念5 生物生物监测 是指系是指系统地地监测人体生物材料（血、尿和人体生物材料（血、尿和呼出气等）化学物及其代呼出气等）化学物及其代谢物的含量或由他物的含量或由他们所致的所致的无害生物效无害生物效应水平，将水平，将测得得值与与参考参考值相比相比较，以，以评价人体接触化学物价人体接触化学物质的程度及其的程度及其对健康健康产生的潜在影生的潜在影响一、生物监测的基本概念一、生物监测的基本概念!6 n生物生物监测指指标：指：指职业接触毒物后，机体内存在的并接触毒物后，机体内存在的并可用于生物可用于生物监测的毒物、毒物代的毒物、毒物代谢物，或由它物，或由它们所致所致的无害性效的无害性效应指指标。
n职业接触生物限接触生物限值：指：指职业接触毒物后，未接触毒物后，未产生有害生有害效效应时，机体内存在的毒物和（或）毒物代，机体内存在的毒物和（或）毒物代谢物的最物的最高容高容许含量，或指它含量，或指它们所致的无害性效所致的无害性效应指指标的最高的最高容容许水平一、生物监测的基本概念一、生物监测的基本概念7 air monitoring空气监测空气监测 blood Metabolites血代谢产物或血代谢产物或原型原型urinary metabolites 尿代谢产物尿代谢产物proteinAdducts蛋白加合物蛋白加合物exhaled air呼出气呼出气8 三种监测的关系：相三种监测的关系：相辅相乘，互为补充辅相乘，互为补充生物监测健康监护环境化学物机体排出（转归全过程）环境监测 随着生物监测技术的不断完善随着生物监测技术的不断完善, ,其在职业有害因素评价其在职业有害因素评价体系中的地位日益加强体系中的地位日益加强, ,改变了长期以来以改变了长期以来以““环境监测为主、环境监测为主、生物监测为辅生物监测为辅””的传统观念，它与环境监测的传统观念，它与环境监测““相辅相成、相辅相成、互为补充互为补充””的观点正成为学术界共识。
的观点正成为学术界共识9 化学物质从环境到机体靶分子的过程化学物质从环境到机体靶分子的过程车车间间中中的的物物质质吸吸收收分分布布（（血血和和组组织织））生生物物转转化化非非活活性性代代谢谢产产物物活活性性代代谢谢产产物物分分布布（（血血组组织织））结结合合在在关关键键部部位位结结合合在在非非关关键键部部位位降降解解产产物物早早期期（（可可逆逆））有有害害效效应应亚亚临临床床损损害害临临床床损损害害修复，无修复，无有害生物有害生物学效应学效应排排泄泄环境环境监测监测生物生物监测监测健康健康监护监护职业病职业病诊断诊断10 WHOWHO几乎包括反映生物系几乎包括反映生物系统与与环境中化学、物境中化学、物理或生物因素之理或生物因素之间相互作用的任何相互作用的任何测定 生物生物标志物是生物志物是生物监测的重要研究的重要研究对象生物监测的的实际需求促需求促进了生物了生物标志物的研究，而更多志物的研究，而更多有效生物有效生物标志物的确立志物的确立为生物生物监测的的实施提供了施提供了强有力保障有力保障 生物标志物生物标志物11 生物生物标志物可分志物可分为接触性生物接触性生物标志物志物( biomarker of exposure) ( biomarker of exposure) 、效、效应性生物性生物标志物志物( biomarker of effect) ( biomarker of effect) 和易感性和易感性标志志物物( biomarker of susceptibility) ( biomarker of susceptibility) 但三者之但三者之间并无并无严格的界限格的界限, ,同一种同一种标志物在一种情况志物在一种情况下作下作为接触生物接触生物标志物志物, ,而在另一种情况下而在另一种情况下则可能可作可能可作为效效应生物生物标志物。
志物生物标志物生物标志物12 生物标志物生物标志物13 （一）接触性生物标志物（一）接触性生物标志物 反映机体生物材料中外源性化学物或其代反映机体生物材料中外源性化学物或其代谢物或物或外源性化学物与某些靶外源性化学物与某些靶细胞或靶分子相互作用胞或靶分子相互作用产物的物的含量接触性生物含量接触性生物标志物如与外志物如与外剂量相关或与毒作用量相关或与毒作用效效应相关，可相关，可评价接触水平或建立生物价接触水平或建立生物阈限限值14 生物标志物生物标志物15 化学物及其代谢产物 化学物及其代化学物及其代谢产物称物称为内内剂量的生物量的生物标志物，是志物，是指直接指直接测定定细胞、胞、组织( (脏器、骨髓、器、骨髓、头发、指甲、脂、指甲、脂肪和牙肪和牙齿) )或体液或体液( (血液、乳汁、羊水、唾液和胆汁血液、乳汁、羊水、唾液和胆汁) )或或排泄物排泄物( (粪便、尿液、汗液便、尿液、汗液) )或呼出气中外源性化学物或呼出气中外源性化学物及其代及其代谢产物的物的浓度 例如，呼出气中的有机溶例如，呼出气中的有机溶剂，血液中的苯乙，血液中的苯乙烯、、铅、、镉、砷等，脂肪、砷等，脂肪组织中的多中的多氯联苯和多溴苯和多溴联苯、苯、二二氯二苯、三二苯、三氯乙乙烯(TCE) (TCE) 、、TCDDTCDD，尿中的黄曲霉毒，尿中的黄曲霉毒素和苯的代素和苯的代谢物物, ,头发中的砷、中的砷、铅等重金属，血液中的等重金属，血液中的碳氧血碳氧血红蛋白、高蛋白、高铁血血红蛋白等。
蛋白等生物标志物生物标志物16 接触生物标志物的稳定性接触生物标志物的稳定性 对任何一种任何一种类型的生物型的生物标志物来志物来说，接触某种化，接触某种化学物后所形成的生物学物后所形成的生物标志物随志物随时间的延的延长, ,其其稳定性如定性如何都是需要考何都是需要考虑的重要的重要问题17 接触生物标志物的稳定性接触生物标志物的稳定性生物标志物生物标志物18 （二）效应生物标志物（二）效应生物标志物 指机体中可指机体中可测出的生化、生理、行出的生化、生理、行为或或其他改其他改变的指的指标生物标志物生物标志物19 即反映机体先天具有或后天即反映机体先天具有或后天获得的得的对接触外源性物接触外源性物质产生反生反应能力的指能力的指标既可以与既可以与遗传有关，又可以与有关，又可以与环境境诱发有关如环境化学物在接触者体内代境化学物在接触者体内代谢酶及靶分子及靶分子的基因多的基因多态性，属性，属遗传易感性易感性标志物当环境因素作境因素作为应激原激原时，机体的神，机体的神经、内分泌和免疫系、内分泌和免疫系统的反的反应及适及适应性，亦可反映机体的易感性易感性的生物性，亦可反映机体的易感性。
易感性的生物标志物可志物可用以用以筛检易感人群，保易感人群，保护高危人群高危人群三）易感性生物标志物（三）易感性生物标志物 20 易感性因素及其分易感性因素及其分类分类易感因素举例暴露因子效应体质性的易感因素遗传慢乙酰化芳香胺膀胱癌种族欧洲人种阳光黑色素瘤性别男性二溴一氯丙烷不孕年龄12-16周胎儿甲基汞神经发育迟缓获得性的易感因素疾病状态哮喘二氧化硫支气管阻塞生活方式吸烟石棉肺癌 21 二、生物监测的特点二、生物监测的特点1. 1. 监测的系的系统性和性和连续性性 Ø我我们不能将生物不能将生物监测单纯地看作生物材料中化学物地看作生物材料中化学物质及及其代其代谢产物或效物或效应的的检测Ø生物生物监测强调评价人体接触化学物价人体接触化学物质的程度及可能的健的程度及可能的健康影响，其目的是康影响，其目的是为了控制和降低其接触水平了控制和降低其接触水平Ø只有定期地只有定期地对接触者接触者进行行监测才能达到上述目的若一才能达到上述目的若一旦旦发现超超过所所规定的接触水平，就定的接触水平，就应采取相采取相应的控制措施，的控制措施，如降低如降低车间空气中化学物空气中化学物质的的浓度，度，缩短接触短接触时间，减少，减少皮肤皮肤污染或及染或及时清除和使用个人防清除和使用个人防护用品等，以提高用品等，以提高对职业人群健康的保人群健康的保护水平。
水平22 生物监测与生物检测的区别生物监测与生物检测的区别Ø 生物生物监测是利用生物学信息是利用生物学信息评价价环境境质量及量及对人人类健康的影健康的影响，生物响，生物监测应作作为职业性有害因素性有害因素评价的重要价的重要组成部分，并成成部分，并成为职业健康管理的主要内容健康管理的主要内容Ø 生物生物检测是是对人体生物材料中化学物人体生物材料中化学物质或其代或其代谢产物的含量物的含量及其所致的生物学效及其所致的生物学效应指指标的的测定，是生物定，是生物监测的基的基础，两者不，两者不能分割，从理能分割，从理论上上讲是不能混淆的是不能混淆的23 2.2.监测指指标的特异性和非的特异性和非损伤性性对职业接触所引起的健康影响接触所引起的健康影响应强调早期效早期效应并并具具预测性这就决定了生物学效就决定了生物学效应指指标的特异性的特异性和非和非损伤性特异性表示所性特异性表示所选择的效的效应指指标与接与接触的化学物触的化学物质及其代及其代谢物的量是相关的物的量是相关的24 3.3.生物生物监测对象象生物生物监测是是检测人体生物材料中化学物人体生物材料中化学物质或其代或其代谢产物的含量或它物的含量或它们所致的生物学效所致的生物学效应水平。
前者是指水平前者是指摄入体内的化学物入体内的化学物质的量、后者是外源性化学物的量、后者是外源性化学物经机体机体生物生物转化而化而产生的效生的效应均不同于均不同于仅估估测外界存在的外界存在的有害因素的有害因素的环境境监测，但都是以外界有害因素，但都是以外界有害因素为基基础的25 Ø所所测结果若超果若超过接触限接触限值，首先要考，首先要考虑改善工作改善工作环境，境，减少接触和减少接触和摄取Ø在生物在生物监测中，中，无害生物学效应水平，是相对的，无害生物学效应水平，是相对的，它与它与健康健康监护有着密切的有着密切的联系某些指系某些指标仅是程度的差异，是程度的差异，并有一个移行的并有一个移行的过程因此，在概念上要明确程因此，在概念上要明确对象，以象，以便采取相便采取相应的的对策，但在策，但在实际中是不中是不应作机械分割，如作机械分割，如血液胆碱脂血液胆碱脂酶活力活力测定是典型的生物学效定是典型的生物学效应指指标作为生物生物监测指指标其受抑制的程度其受抑制的程度应不超不超过3030％若超过此此值，接触者就有有害效，接触者就有有害效应发生的可能生的可能则应考考虑对接触接触者采取必要的医学措施但者采取必要的医学措施。
但根本上还是需要改善工作环根本上还是需要改善工作环境境264.生物监测对策生物监测对策 三、生物监测程序三、生物监测程序Ø监测项目和指目和指标的的选择Ø半减期半减期Ø接触人群的接触人群的选择 Ø样品的采集和品的采集和储存存Ø检测方法方法27 1.1.监测项目和指标选择原则监测项目和指标选择原则 根根据据毒毒物物中中毒毒机机理理和和体体内内代代谢动力力学学以以及及监测目的目的而定 理理想想的的生生物物监测检测指指标应既既有有特特异异性性，，又又有有很很好好的的剂量量－－反反应( (效效应) )关关系系，，同同时应便便于于取取材材若特异性差，但若特异性差，但剂量－反量－反应好，可好，可联合使用 28 短半减期的生物短半减期的生物标志物：志物：苯硫醇尿酸（苯硫醇尿酸（Urinary Urinary phenylmercapturicphenylmercapturic acid acid））粘糠酸粘糠酸（（Urinary Urinary muconicmuconic acid acid））长半减期生物半减期生物标志物：志物：苯的白蛋白加合物苯的白蛋白加合物苯的血苯的血红蛋白加合物蛋白加合物多种多种标志物的同志物的同时应用比用比单一一标志物会提供比志物会提供比较全面全面的信息。
的信息29 n低低剂量量连续暴露一种化合物，半减期暴露一种化合物，半减期较短的生物短的生物标志物水平会志物水平会较低，半减期低，半减期较长的生物的生物标志物水平会志物水平会较高并有蓄高并有蓄积；；n相反，假如近期高水平暴露某种化合物（由于某种相反，假如近期高水平暴露某种化合物（由于某种事故），半减期事故），半减期较短的生物短的生物标志物水平会志物水平会较高而半高而半减期减期较长的生物的生物标志物会志物会较少因少因为没有没有时间积蓄30 2. 2.半减期半减期半减期长短与采样时间的关系半减期长短与采样时间的关系半减期至适采样时间2 h半减期太短，生物监测不适用2 - 10 h班末或次日班前10 - 100 h班末或周末> 100 h采样时间不严格31 3.3.接触人群的选择接触人群的选择根据根据监测目的策略和目的策略和统计学知学知识，，选择接触和接触和对照照人群以及人群以及样本量32 4.4.样品的采集和储存样品的采集和储存采采样：：时间、、频率率 、地点、地点储存：存：时间、冷、冷冻、冷藏、添加、冷藏、添加剂33 5.5.检测方法检测方法生理、生化、病理、行生理、生化、病理、行为等。
等34 四、结果的评价及生物接触限值四、结果的评价及生物接触限值 参考值的建立是生物监测工作者的重要任务之一，是依据现参考值的建立是生物监测工作者的重要任务之一，是依据现有的知识水平，在外剂量、内剂量和生物学效应相互作用研究的有的知识水平，在外剂量、内剂量和生物学效应相互作用研究的基础上建立的基础上建立的表示方法表示方法 由于各国所制定卫生标准的基础不同，其名称及含义由于各国所制定卫生标准的基础不同，其名称及含义也有所不同也有所不同BEI BEI ，，biological exposure indicesbiological exposure indicesBATBAT，， biological tolerance value biological tolerance value BLV BLV ，，biological limit valuesbiological limit values35 工作场所有害因素职业接触限值工作场所有害因素职业接触限值美国美国TLV、、RELs —— 学术性、推荐性学术性、推荐性PELs —— 具有法律效力的卫生标准具有法律效力的卫生标准美国政府职业卫生工作者协会（阈限值，美国政府职业卫生工作者协会（阈限值，threshold limit value, TLV））（（American Conference of Governmental Industrial Hygienists, ACGIH））美国职业安全卫生研究所（推荐性接触限值，美国职业安全卫生研究所（推荐性接触限值，recommended exposure limits, RELs）（）（National Institute for Occupational Safety and health, NOISH））民间：民间：美国劳工部职业安全卫生管理局（容许接触限值，美国劳工部职业安全卫生管理局（容许接触限值，permissible exposure limits, PELs））（（Occupational Safety and Health Administration, OSHA））政政府府：：时间加权平均阈限值时间加权平均阈限值（（threshold limit value-time weighted average, TLV-TWA））短时间接触阈限值短时间接触阈限值（（ threshold limit value-short term exposure limit, TLV-STEL））上限值上限值（（ threshold limit value-ceiling ，， TLV-C））STEL水平的接触应不至于引起：水平的接触应不至于引起：（（1）刺激作用）刺激作用（（2）慢性或不可逆损伤）慢性或不可逆损伤（（3）麻醉作用）麻醉作用 1. 生物接触指数生物接触指数 工工业实践践中中用用于于评价价潜潜在在健健康康损害害的的参参考考指指南南，，是是表表示示接接触触化化学学物物质的的健健康康工工人人的的生生物物材材料料中中受受检物物测定定值与与吸吸入入接接触触TLV (threshold limit value 阈限限值)的的相相当当量量。
生生物物接接触触指指数数并并不不表表明明损害害与与无无损害害接接触触量量的的显著著区区别由美国工由美国工业卫生生师协会（会（American Conference of Industrial Hygienists ，，ACGIH）所公布的生物接触指）所公布的生物接触指数数(Biological Exposure Indices ，，BEIs 】】37 2.生物耐受量生物耐受量 生生物物耐耐受受量量是是指指人人体体内内化化学学物物质或或其其代代谢产物物的的最最高高容容许量量或或其其所所引引起起的的生生物物学学参参数数偏偏离离正正常常的的程度德国研究协会德国研究协会(DFG)所公布所公布】】38 3.职业接触生物限值职业接触生物限值 职业接接触触生生物物限限值是是按按照照制制订MAC的的原原理理,规定定出出生生物物组织中中毒毒物物或或其其代代谢产物物的的最最高高耐耐受受界界限限在在我我国国根根据据生生物物监测标准准专题讨论会会专家家们的的建建议，，生生物物监测卫生生标准准统一一用用“生生物物接接触触限限值”表表示示我我国国的的标准准已已陆续颁布布，，并并颁布布了了我我国国的的“职业卫生生生生物物监测质量保量保证规范范” 。
39 生物监测指标和生物接触限值生物监测指标和生物接触限值化学物质化学物质生物监测指标生物监测指标生物限值生物限值采样时间采样时间铅铅血铅血铅1.93(mol/L(400(g/L)接触三周后的任意时间接触三周后的任意时间镉镉尿镉尿镉5(mol/mol肌酐肌酐(5(g/g肌酐肌酐)不作严格规定不作严格规定血镉血镉45nmol/L(5(g/L) 甲苯甲苯 马尿酸马尿酸1mol/mol肌酐肌酐(1.5g/g肌酐肌酐) * 尿校正比重尿校正比重 1.020工作班末工作班末甲苯甲苯终末呼出气终末呼出气20mg/m3工作班末工作班末三氯乙烯三氯乙烯尿中三氯乙酸尿中三氯乙酸0.3mmol/L(50mg/L)工作周末的班后工作周末的班后一氧化碳一氧化碳碳氧血红蛋白碳氧血红蛋白HbCo<5% 血红蛋白血红蛋白工作班末工作班末有机磷农药有机磷农药血液胆碱酯酶血液胆碱酯酶活性校正值：原基础值或参考值活性校正值：原基础值或参考值70％％接触起始后三个月内任接触起始后三个月内任意时间意时间 血液胆碱酯酶血液胆碱酯酶活性校正值：原基础值或参考值活性校正值：原基础值或参考值 50％％接接触触起起始始后后三三个个月月后后任任意时间意时间40 所得的所得的结果与合适的参考果与合适的参考值进行比行比较。
必必须注意，注意，由于个体由于个体对化学物化学物质的易感性不同，即使生物的易感性不同，即使生物监测结果低于生物接触限果低于生物接触限值也不能保也不能保证所有工人都没有所有工人都没有 有害健康效有害健康效应产生某些情况下，考生某些情况下，考虑到接触个体到接触个体之之间的的变异性，可将其接触数据与异性，可将其接触数据与该个体前期接触个体前期接触数据（基数据（基线值）相比）相比较4.个体评价个体评价41 生物生物监测结果可以在群体基果可以在群体基础上上进行比行比较，即通，即通过群群组数据数据的的统计分析作出分析作出评价必须同同时报告能描述此群体特性的参数告能描述此群体特性的参数对属于正属于正态分布的数据，分布的数据，应给出平均出平均值、、标准差和范准差和范围如为对数正数正态分布，分布，应给出几何均出几何均值、几何、几何标准差和范准差和范围或中位数，或中位数，90％和％和10％位数和范％位数和范围对不属于正不属于正态分布分布(包括几何正包括几何正态分布分布)者，可者，可报出中位数、出中位数、90％和％和10％位数和范％位数和范围 5.群体评价群体评价42 空气中生物材料中毒物浓度的关系 95%上限95%下限均值最高容许浓度空气中毒物浓度 生物材料中毒物浓度43 生物监测大部分是用于群体评价。
参照生物接触限值生物监测大部分是用于群体评价参照生物接触限值 （生（生物学的参考值）以及研究结果的分布情况作出相应的评价假物学的参考值）以及研究结果的分布情况作出相应的评价假如观察值均低于限值，则应视为工作条件是令人满意的（曲线如观察值均低于限值，则应视为工作条件是令人满意的（曲线1）；若全部或是大部分高于限值，则工作环境需采取预防措施）；若全部或是大部分高于限值，则工作环境需采取预防措施（曲线（曲线3）；当出现第三种情况，其分布呈现二相或多相（曲线）；当出现第三种情况，其分布呈现二相或多相（曲线2），也就是大部分是低于限值的，而小部分为异常值，这时可），也就是大部分是低于限值的，而小部分为异常值，这时可有二种解释，此异常值是由于高污染，环境则应加以改善另有二种解释，此异常值是由于高污染，环境则应加以改善另一种可能是由于来自不良的卫生习惯或非职业接触则应根据一种可能是由于来自不良的卫生习惯或非职业接触则应根据具体情况采取不同的措施具体情况采取不同的措施44 职业接触限值III全部超过了职业接触限值全部超过了职业接触限值I 全部低于职业接触限值全部低于职业接触限值II大部分低于职业接触限值大部分低于职业接触限值生物监测的结果解释生物监测的结果解释45 标准中常见：工作场所有害因素职业接触限值标准中常见：工作场所有害因素职业接触限值中国中国职业接触限值：职业接触限值： 指劳动者在职业活动过程中长期反复接触某种有害因素，对绝大多数人指劳动者在职业活动过程中长期反复接触某种有害因素，对绝大多数人的健康不引起有害作用的容许接触浓度（的健康不引起有害作用的容许接触浓度（permissible concentration, PC））或接触水平。
包括：或接触水平包括：①①时间加权平均容许浓度时间加权平均容许浓度（（PC-time weighted average, PC-TWA））②②短时间接触容许浓度短时间接触容许浓度（（ PC-time-short term exposure limit, PC-STEL））③③最高容许浓度最高容许浓度（（maximum allowable concentration，，MAC）） ②②最高容许浓度最高容许浓度（（Maximum Allowable Concentration, MAC）：）：Ø 指工作地点，在一个工作日内，指工作地点，在一个工作日内，任何时间均不应超过的有毒化学物任何时间均不应超过的有毒化学物质的浓度质的浓度 ③③短时间接触容许浓度（短时间接触容许浓度（Permissible Concentration-Short Term Exposure Limit, PC-STEL））Ø指指即即使使在在符符合合当当日日时时间间加加权权平平均均容容许许浓浓度度情情况况下下，，在在一一个个工工作作日日内内，，任任何何一一次次接接触触不不得得超超过过的的15分分钟钟的的时时间间加加权权平平均均浓浓度度，，即短时间容许接触水平。
即短时间容许接触水平 职业卫生标准与职业安全健康管理体系职业卫生标准与职业安全健康管理体系GBZGBZ/T国家制定（中国）国家制定（中国）政府行为政府行为强制和推荐强制和推荐企业获得企业获得OHSAS18001OHSAS18001认证有利于贯彻执行国家职业卫生标准，它不能代替政府监认证有利于贯彻执行国家职业卫生标准，它不能代替政府监督企业执行国家职业卫生标准督企业执行国家职业卫生标准19991999年英国标准协会、挪威船级社等年英国标准协会、挪威船级社等1313个组织提个组织提出了职业健康安全评价系列（出了职业健康安全评价系列（OHSSOHSS）标准，国际标准组织（）标准，国际标准组织（ISOISO）暂不颁布这类标）暂不颁布这类标准，但许多国家和国际组织继续进行相关的研究和实践，并使之成为继准，但许多国家和国际组织继续进行相关的研究和实践，并使之成为继ISO9000ISO9000、、ISO14000ISO14000之后又一个国际关注的标准之后又一个国际关注的标准 OHSAS18001OHSAS18001认证等认证等国际组织只关注，暂不发布国际组织只关注，暂不发布企业自愿企业自愿指导性，非强制指导性，非强制 五、五、 生物监测的优点生物监测的优点Ø反反映映机机体体总的的接接触触量量和和负荷荷：：职业性性有有害害因因素素的的识别、、评价价与控制与控制 Ø可可直直接接检测引引起起健健康康损害害作作用用的的内内剂量量和和内内负荷荷：：个个体体接接触触水平的水平的评价价Ø综合合了了个个体体间接接触触毒毒物物的的差差异异因因素素和和毒毒物物典典型型动力力学学过程程的的变异性异性Ø易于易于发现易感者易感者Ø能能较及及时提供提供为采取采取预防措施的依据防措施的依据 50 举例举例 国内国内经验表明三硝基甲苯在表明三硝基甲苯在车间空气中的空气中的浓度已低于最高容度已低于最高容许浓度，但工人中白内障度，但工人中白内障发病率仍然很高。
病率仍然很高经研究研究发现，接触者，接触者皮肤皮肤污染染严重，重，经皮肤皮肤进入体内的入体内的TNTTNT量明量明显大于大于经呼吸道的量，呼吸道的量，因此因此单凭空气中凭空气中TNTTNT的的浓度无法准确度无法准确评估估职工的接触水平此外，工的接触水平此外，在在这种情况下即使再降低种情况下即使再降低TNTTNT在在车间空气中的最高容空气中的最高容许浓度，度，预计也不会收到也不会收到预期效果职业接触中接触中经皮肤吸收占有重要地位皮肤吸收占有重要地位尤其当空气中毒物尤其当空气中毒物浓度逐步下降，度逐步下降，则经皮肤吸收的毒物量在体内皮肤吸收的毒物量在体内毒物毒物负荷的荷的总量中所占的比例随之增高，生物量中所占的比例随之增高，生物监测在反映接触水在反映接触水平中的作用也更平中的作用也更为显著51 接触途径的分析和防护措施效果接触途径的分析和防护措施效果 在相同条件下工作的一群在相同条件下工作的一群职工，一部分工，一部分带呼吸道防呼吸道防护面面具，阻止毒物具，阻止毒物经呼吸道侵入，另一部分不加任何防呼吸道侵入，另一部分不加任何防护，比，比较两两组生物接触指生物接触指标即可估即可估计该条件下条件下职工接触毒物的主要途工接触毒物的主要途径。
生径生产工工艺改革和改革和卫生技生技术措施如安装了通措施如安装了通风装置的效果装置的效果考核，可以空气中毒物考核，可以空气中毒物浓度的降低程度作度的降低程度作为评价防价防护措施的措施的主要方法；但主要方法；但对于皮肤防于皮肤防护措施和措施和卫生教育效果的生教育效果的评价价则以以生物接触指生物接触指标进行行评价更价更为恰当52 例如，例如， 接触正己接触正己烷的生物的生物监测：近：近1010年来，我国在年来，我国在工工业粘胶配制、制鞋、制球、印刷、家具制造及粘胶配制、制鞋、制球、印刷、家具制造及电器器制造等制造等领域中广泛域中广泛应用正己用正己烷由于尿中正己由于尿中正己烷代代谢产物物2 2，，5-5-己二己二酮浓度与机体吸收正己度与机体吸收正己烷之之间存在存在剂量效量效应关系，成关系，成为反映正己反映正己烷近期接触量的敏感指近期接触量的敏感指标，，也是也是职业接触正己接触正己烷首首选的生物的生物监测指指标当尿中2 2，，5-5-己二己二酮浓度超度超过生物限生物限值（（3535μμmol/Lmol/L），表示），表示工人有工人有过量的接触，其与工作量的接触，其与工作场所空气中正己所空气中正己烷的的浓度度结合起来，可全面合起来，可全面评价工作价工作场所的所的卫生条件和生条件和劳动者的接触状况。
者的接触状况53 六、生物监测的局限性六、生物监测的局限性Ø有些化学物不能或有些化学物不能或难于于进行生物行生物监测；；Ø对于刺激性于刺激性卤素、无机酸素、无机酸类、二氧化硫等酸、二氧化硫等酸酐、、肼等化学活等化学活性大，刺激性性大，刺激性强的化合物，由于在接触呼吸道黏膜或皮肤的化合物，由于在接触呼吸道黏膜或皮肤时就就起反起反应而无法而无法监测；有些吸入体内后不易溶解，如石英、碳黑、；有些吸入体内后不易溶解，如石英、碳黑、氧化氧化铁、石棉、玻璃、石棉、玻璃纤维等，沉等，沉积在肺在肺组织中，无法制定生物中，无法制定生物接触限接触限值；属正常代；属正常代谢产物的一物的一类物物质，一般参比，一般参比值波波动范范围大，作大，作为生物生物监测指指标的意的意义也不大54 Ø生物生物监测方法学有待完善：太复方法学有待完善：太复杂的方法不利于开展的方法不利于开展Ø对某些某些职业毒物或其代毒物或其代谢产物目前尚无物目前尚无检测方法有的方法有的虽有可有可靠方法，但内靠方法，但内剂量与效量与效应间的定量关系的的定量关系的资料缺乏无料缺乏无评价价标准，准，监测结果不易解果不易解释Ø生物生物监测不能反映不能反映车间空气中化学物的瞬空气中化学物的瞬间浓度的度的变化化规律。
律Ø生物生物监测对象是人，象是人，监测对象依从性的象依从性的问题值得重得重视，因此，，因此，所用的方法所用的方法应不不给监测对象象带来不便和痛苦，更不能来不便和痛苦，更不能损害健康55 Ø由于生物由于生物监测综合了个体合了个体间接触毒物的差异因素和毒物典接触毒物的差异因素和毒物典型型动力学力学过程的程的变异性，个体异性，个体间生物多生物多样性必然也会影响性必然也会影响代代谢的各的各过程Ø在在实际工作中，工作中，劳动者往往会接触到不同的者往往会接触到不同的职业有害因素，有害因素，如当如当劳动者同者同时接触几种毒物接触几种毒物时，一种毒物的代，一种毒物的代谢过程可程可能会影响另一个毒物的代能会影响另一个毒物的代谢Ø有些指有些指标的参比的参比值随地区和随地区和测定方法而异，取定方法而异，取样时间、运、运输和保存等条件均可影响和保存等条件均可影响结果，如何确保果，如何确保监测的的质量和量和资料的可比性，都有待料的可比性，都有待积累累经验生物监测结果解释需要综合多方面知识生物监测结果解释需要综合多方面知识指标个体间差异较大，影响因素较多指标个体间差异较大，影响因素较多56 七、进行生物监测所必备的基础知识七、进行生物监测所必备的基础知识生物生物监测是一是一门学科交叉学科交叉较强的学科，需要以下几的学科，需要以下几方面的基方面的基础知知识：：1 1、分析化学、生物化学及分子生物学：、分析化学、生物化学及分子生物学：2 2、毒理学：、毒理学：3 3、、统计学：学：4 4、、N N57 灵敏的生物监测指标可以提供重要的诉讼证据灵敏的生物监测指标可以提供重要的诉讼证据 对于酒后于酒后驾车及醉酒及醉酒驾车者，者，为了保障道路安全与了保障道路安全与畅通，通，血及呼出气中乙醇的生物血及呼出气中乙醇的生物监测及法医学分析及法医学分析结果已果已经成成为交通交通部部门用作酒后用作酒后驾驶唯一的唯一的诉讼证据。
根据血液中乙醇的据根据血液中乙醇的浓度判度判定是酒后定是酒后驾车（（0.2mg/ml0.2mg/ml））还是酒醉是酒醉驾车（（0.8 mg/ml0.8 mg/ml）此外，）此外，依据血液中酒精含量判定依据血液中酒精含量判定发生肇事可能性生肇事可能性58 九、九、 展望展望n随着分子生物学的飞速发展，相关组学（基因组学、蛋白组学以及随着分子生物学的飞速发展，相关组学（基因组学、蛋白组学以及代谢组学等）的研究必将推动分子生物学标志物在职业及环境医学代谢组学等）的研究必将推动分子生物学标志物在职业及环境医学中的广泛应用，从而极大提高了生物监测的水平，但同时也会带来中的广泛应用，从而极大提高了生物监测的水平，但同时也会带来新的科学问题新的科学问题n今后在生物监测领域里，除要继续加强化学物的毒代动力学和毒效今后在生物监测领域里，除要继续加强化学物的毒代动力学和毒效动力学等基础研究、确定已有生物监测指标与接触水平及健康损害动力学等基础研究、确定已有生物监测指标与接触水平及健康损害之间关系以及研制标准化的分析技术和方法以外，明确血、尿、痰之间关系以及研制标准化的分析技术和方法以外，明确血、尿、痰等替代物测定分析结果与到达靶器官或靶组织作用剂量以及效应关等替代物测定分析结果与到达靶器官或靶组织作用剂量以及效应关系也应列入工作重点，同时还需加速职业接触生物限值卫生标准的系也应列入工作重点，同时还需加速职业接触生物限值卫生标准的研制和推广应用。
研制和推广应用n随着我国经济的进一步发展，职业卫生与健康的需求会日益强烈，随着我国经济的进一步发展，职业卫生与健康的需求会日益强烈，而服务于它的生物监测与生物标志物必将迎来新的腾飞而服务于它的生物监测与生物标志物必将迎来新的腾飞 59 第四节第四节职业卫生调查职业卫生调查60 一、职业卫生调查形式一、职业卫生调查形式职业卫生生基本情况基本情况调查专题调查事故事故调查61 （一）（一）职业卫生基本情况生基本情况调查1 1．．调查目的目的 建立工建立工矿企企业职业卫生档案2 2．．调查内容内容 职业卫生基本情况生基本情况调查内容包括：内容包括：※基本情况：基本情况：单位名称、注册位名称、注册类型、行型、行业分分类等※主要工作主要工作场所的所的劳动条件：主要条件：主要车间、工段和工种的、工段和工种的 建筑建筑设计布局是否合理等布局是否合理等 ※主要主要产品和工品和工艺流程：包括生流程：包括生产工工艺流程流程图、有害因、有害因 素分布素分布图、原材料清、原材料清单等。
等※防防护设备及其使用、及其使用、维修等情况修等情况※职业性有害因素及其接触人数性有害因素及其接触人数※作作业环境及接触者健康状况：境及接触者健康状况：职业性有害因素性有害因素环境境监测，， 接触接触职业性有害因素性有害因素职工工 健康健康检查等※............职业卫生调查形式职业卫生调查形式62 （二）（二）职业卫生生专题调查1 1．．调查目的目的 在于探究在于探究职业性有害因素性有害因素对职业人群健康人群健康的影响2 2．．调查项目目 专题调查的的项目可目可视实际需要加以需要加以选择※职业性有害因素与性有害因素与职业人群健康关系的人群健康关系的调查※工作有关疾病工作有关疾病调查※环境境监测方法研究方法研究※生物生物监测研究研究※确定确定职业接触限制接触限制※预防措施效果的防措施效果的卫生学生学评价价职业卫生调查形式职业卫生调查形式63 （三）（三）职业卫生事故生事故调查1.1.调查目的目的 在于尽快有效的在于尽快有效的抢救病人，救病人，预防事故的防事故的再次再次发生。
生2.2.调查内容内容 主要包括：主要包括：※职业卫生基本情况生基本情况※事故事故发生的全生的全过程程※检测生生产环境中各种可疑有害因素的含量境中各种可疑有害因素的含量职业卫生调查形式职业卫生调查形式64 二、职业卫生调查步骤二、职业卫生调查步骤（一）准（一）准备阶段段 准准备阶段的主要任段的主要任务是明确是明确调查目的，目的，设计调查方案，方案，组建建调查人人员等1.1.制制订计划划2.2.查阅文献文献3.3.拟订表格表格4.4.试点点调查65 （二）（二）实施施阶段段 在在试点点调查的基的基础上，上，总结经验教教训，按照，按照计划，划，全面展开工作全面展开工作※现场调查质量控制的量控制的监督和督和检查 ① ①建立各建立各级分工分工负责的的组织网网络 ② ②建立建立严格的格的资料料审核制度核制度 ③ ③应对调查员调查质量量监督督二、职业卫生调查步骤二、职业卫生调查步骤66 （三）（三）总结阶段段 通通过科学的方法科学的方法对资料料进行整理与分析，形成行整理与分析，形成有有实际指指导意意义的的总结报告或告或论文1.1.资料整理与料整理与统计2.2.调查汇总3.3.论文撰写文撰写二、职业卫生调查步骤二、职业卫生调查步骤67 第五节第五节职业性有害因素的评价职业性有害因素的评价 示例：示例： （一）汽（一）汽车制造制造业建建设项目目职业病危害病危害预评价价：： 1.建建设项目目职业病危害病危害预评价价2.职业病危害控制效果病危害控制效果评价价3.工作工作场所所职业病危害病危害现状状评价等。
价等 职业有害职业有害因素的评价因素的评价（国家有规章和标准要求）（国家有规章和标准要求）：：69 四、有害作业分级评价四、有害作业分级评价 高温作高温作业危害程度分危害程度分级评价的依据是价的依据是WBGT指指数和数和劳动者接触高温作者接触高温作业时间两两项指指标，并用定向，并用定向热辐射射强度修正WBGT指数是表示人体接触作指数是表示人体接触作业环境境热强度的度的经验指数，采用自然湿球温度指数，采用自然湿球温度℃（（tnw）、黑球温度）、黑球温度℃（（tg）和干球温度）和干球温度℃（（ta））3个参数个参数计算算获得 室内作室内作业：：WBGT=0.7tnw+0.3tg 室外作室外作业：：WBGT=0.7tnw+0.2tg+0.1ta70 四、有害作业分级评价四、有害作业分级评价噪声作噪声作业评价价 国家国家劳动部提出的噪声作部提出的噪声作业分分级规范范 （（LD 80—1995），），属属劳动和和劳动安全行安全行业 标准，采用了国准，采用了国际标准委准委员会声学委会声学委员会会 的听力保的听力保护标准。
准71 四、有害作业分级评价四、有害作业分级评价 危害程度分危害程度分级依据是依据是实测噪声噪声作作业工作日工作日等效等效连续A声声级Lw和接噪作和接噪作业时间对应的的卫生生标准准Ls（接触限（接触限值），），综合合计算噪声危害指数算噪声危害指数I，依指数范，依指数范围分分级，指数，指数计算公式：算公式： I=(Lw-Ls)/6 式中式中“6”为分分级常数，是根据噪声危害常数，是根据噪声危害规律、律、分分级原原则和和卫生生标准决定的准决定的级差系数 噪声作噪声作业危害程度分危害程度分为5级72 五、五、 职业性有害因素接触评估危险度评价职业性有害因素接触评估危险度评价 接触接触评估的估的内容包括内容包括：： ①①接触人群特征分析接触人群特征分析包括接触人群的数量、性包括接触人群的数量、性别、、年年龄分布等；分布等； ②②接触途径、方式等接触条件接触途径、方式等接触条件评估估如认定有害因定有害因素素进入机体的主要途径及接触的入机体的主要途径及接触的时间分布分布 ③③接触水平的估接触水平的估测。
73 五、五、 职业性有害因素接触评估与危险度评价职业性有害因素接触评估与危险度评价 2. 接触接触评估的估的方法方法 （（1））询问调查 （（2））环境境监测 （（3）生物）生物监测 74 五、五、 职业性有害因素接触评估与危险度评价职业性有害因素接触评估与危险度评价 危危险度度评价的要素包括价的要素包括 所需研究所需研究资料、危料、危险度度评价、危价、危险度管理度管理75 。