急性心力衰竭及药物治疗实验目的:利用戊巴比妥钠复制心力衰竭动物模型观察心力衰竭时,心脏功能及血 流动力学随时间进展的改变观察并评价不同抢救方案的抢救效果.实验动物:家兔,2.38kg合作同学:实验原理:1、 戊巴比妥钠诱导心衰的原理戊巴比妥钠为普遍性中枢抑制药,其作用与苯巴比妥相同巴比妥类是普遍性中枢抑制药随剂量由小到大,相继出现镇静、安眠、 抗惊厥和麻醉作用10倍催眠量时则可抑制呼吸,甚至致死巴比妥类在非麻 醉剂量时主要抑制多突触反应,减弱易化,增强抑制此作用主要见于GABA 能神经传递的突触它增强GABA介导的Cl-内流,减弱谷氨酸介导的除极但 与苯二氮类不同,巴比妥类是通过延长氯通道开放时间而增加Cl-内流,引起超 极化较高浓度时,则抑制Ca+依赖性动作电位,抑制Ca+依赖性递质释放,并 且呈现拟GABA作用,即在无GABA时也能直接增加Cl-内流其诱导心衰的机 制可能为抑制Ca+依赖性动作电位进而抑制心脏收缩功能2、 盐酸多巴胺、吠塞米、盐酸肾上腺素、去乙酰毛花苷治疗心衰的原理【盐酸多巴胺】多巴胺是去甲肾上腺素生物合成的前体,为中枢性递质之一,具有兴奋P- 受体、a-受体和多巴胺受体的作用,兴奋心脏。
受体可增加心肌收缩力,增加 心输出量兴奋多巴胺受体和a-受体使肾、肠系膜、冠脉及脑血管扩张、血流 量增加对周围血管有轻度收缩作用,升高动脉血压,本药的突出作用为使肾 血流量增加,肾小球滤过率增加,从而促使尿量增加,尿钠排泄也增加临床 用于各种类型的休克,尤其适用于休克伴有心收缩力减弱,肾功能不全者吠塞米】也称速尿,临床上用于治疗心脏性水肿、肾性水肿、肝硬化腹水、机能障 碍或血管障碍所引起的周围性水肿,并可促使上部尿道结石的排出其利尿作 用迅速、强大,多用于其它利尿药无效的严重病例由于水、电解质丢失明显 等原因,故不宜常规使用静脉给药(20〜80mg )可治疗肺水肿和脑水肿药 物中毒时可用以加速毒物的排泄盐酸肾上腺素】激动心肌、传导系统和窦房结的P受体,使心肌收缩力增强,心输出量增 加,传导加速和心率增快激活皮肤粘膜和内脏血管的P2受体,尤其是肾动脉 明显收缩,骨骼肌和冠状动脉则扩张激动支气管P2受体,使支气管扩张作 用于肝和脂肪P2受体,促进肝糖原和脂肪分解,升高血糖去乙酰毛花苷】去乙酰毛花苷属注射剂,是抗心律失常药主要用于心 力衰竭由于其作用较快,适用于急性心功能不全或慢性心功能不全急性加重 的患者。
亦可用于控制伴快速心室率的心房颤动、心房扑动患者的心室率有 时用于终止室上性心动过速起效慢,已少用实验步骤:1、 家兔称重,耳缘静脉注入20%乌拉坦(5ml/kg)麻醉,固定后,颈部及 一侧腹股沟部剪毛2、 颈部正中切口,分离气管并作气管插管,分离右侧颈外静脉、右侧颈总 动脉;切开一侧腹股沟部皮肤,分离股动脉,穿线备用3、 耳缘静脉注射肝素(125U/ml) (1ml/Kg),分别作颈外静脉、颈总动脉和 股动脉插管4、 右侧颈外静脉插管,插入深度约5-6cm,描记中心静脉压5、 从右颈总动脉向左心方向插管5-6cm后,一边观察生物机能实验系统血 压显示和波形,一边继续插入,直到血压呈负值和左心室压波形出现,固定插 管6、 股动脉插管结扎固定备放血用,采血并做血气分析7、 四肢近心端内侧皮下插入针炙针,连接心电图电极,观察心电图(II导 联)8、 记录心率、LVSP、土dp/dt,CVP,心电图的变化9、 将3%戊巴比妥钠溶液以o.5ml/min速度由颈外静脉插管缓慢推入,以 LVSP下降至给药前的50%为急性心衰指标,停止推注戊巴比妥钠稳定 10min,再次采血并做血气分析10、 分组抢救:分别从颈外静脉注射(1) 盐酸多巴胺注射液(1mg/kg)(2) 呋塞米注射液(1mg/kg)(3) 盐酸肾上腺素注射液(1mg/kg)(4) 去乙酰毛花苷注射液(0.1mg/kg)注射后观察10min,再次采血并做血气分析实验结果:1、xx 收缩压(LVSP):诱导心衰之前:LVSP平均值约为50mmHg戊巴比妥钠给药稳定后:LVSP 平均值 38mmHg盐酸多巴胺抢救:LVSP平均值约为52mmHg2、 呼吸频率(,)正常值为51次/分诱导心衰之前:40次/分(处于麻醉状态)戊巴比妥钠给药稳定后:17次/分盐酸多巴胺抢救:60次/分3、 中心静脉压(CVP)诱导心衰之前:-10mmHg戊巴比妥钠给药稳定后:-5mmHg盐酸多巴胺抢救:0.5mmHg4、 心电图5、 心率正常值205次/分诱导心衰之前:320戊巴比妥钠给药稳定后:320盐酸多巴胺抢救:0 (已经无心跳,兔子已经死了)血气分析结果:项目心衰刖刖给药诱导心衰后抢救失败死亡后PH7.4787.427PCO2(mmHg)pO2(mmHg)HCO3actBECtCO2SAT (mol/L)(mol/L) (mol/L)(%)32.487.523.70.224.797.347.342.730.56.13272.97.32837.622.419.3-6.720.435.1 正常范围:PO2(mmHg)为 75-100; pH 为 7.35-7.45。
实验结果讨论:各生理指标的讨论:根据LVSP前后的变化基本上说明戊巴比妥钠诱导的心衰模型构建成功(因 为LVSP降低到了给药前的50%)戊巴比妥钠过量会引起呼吸抑制,实验结果心 率的变化与预期相同中心静脉压由于插管没有插到正确位置所以数值与正常 数值不符合心率基本上没有变化血气分析结果讨论:给药变化最明显的指标是pO2从87.5下降到42.7说明有明显的缺氧这与 戊巴比妥钠的呼吸抑制作用直接相关血液pH下降不明显HCO3身高和BE升 高说明有碱中毒,结合CO2升高,应该是由于CO2潴留导致的家兔之前生理指标一直比较平稳,突然出现心率急剧下降,立即给予静脉 注射盐酸肾上腺素治疗,但是效果不明显,于是动物在几分钟后死亡,血液样 品就是在这个时候取得的,因此其指标不具有意义。