瑞舒伐他汀钙片说明书【药品名称】通用名称：瑞舒伐他汀钙片【成份】本品活性成份为瑞舒伐他汀钙化学名称：双-[(E)-7-[4-(4-氟基苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲磺酰基)氨基]-嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羟基庚-6-烯酸]钙盐（2：1）【适应症】本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（IIa 型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）或混合型血脂异常症（IIb型）本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症的患者，作为饮食控制和其它降脂措施（如 LDL 去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用规格】按瑞舒伐他汀计5 mg 10mg 20mg【用法用量】在治疗开始前，应给予患者标准的降胆固醇饮食控制，并在治疗期间保持饮食控制本品的使用应遵循个体化原则，综合考虑患者个体的胆固醇水平、预期的心血管危险性以及发生不良反应的潜在危险性本品常用起始剂量为 5mg，一日一次起始剂量的选择应综合考虑患者个体的胆固醇水平、预期的心血管危险性以及发生不良反应的潜在危险性对于那些需要更强效地降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的患者可以考虑 10mg 一日一次作为起始剂量，该剂量能控制大多数患者的血脂水平。
如有必要，可在治疗 4 周后调整剂量至高一级的剂量水平本品每日最大剂量为20mg本品可在一天中任何时候给药，可在进食或空腹时服用肾功能不全患者用药轻度和中度肾功能损害的患者无需调整剂量重度肾功能损害的患者禁用本品的所有剂量肝功能损害患者用药在 Child-Pugh 评分不高于 7 的受试者，瑞舒伐他汀的全身暴露量不升高在 Child-Pugh 评分8 和 9 的受试者，观察到全身暴露量的升高在这些患者，应考虑对肾功能的评估没有在 Child-Pugh 评分超过 9 的患者中使用本品的经验本品禁用于患有活动性肝病的患者人种已观察到亚洲人受试者的全身暴露量增加在决定有亚裔人血统的患者的用药剂量时应考虑该因素不良反应】本品所见的不良反应通常是轻度的和短暂性的在对照临床试验中，因不良事件而退出试验的患者不到 4%不良事件的频率按如下次序排列：常见（1%～10%，含 1%）；偶见（0.1%～1%，含 0.1%）；罕见（0.01%～0.1%，含 0.01%）；十分罕见（5×ULN），应中止治疗（见【注意事项】）对肝脏的影响：同其它 HMG－CoA 还原酶抑制剂一样，在少数服用本品的患者中观察到剂量相关的转氨酶升高；大多数病例是轻度的、无症状的和短暂的。
上市后经验：除上述反应外，在本品的上市后使用过程中报告了下列不良事件：肝胆系统疾病： 十分罕见：黄疸，肝炎； 罕见：肝转氨酶升高肌肉骨骼系统疾病： 罕见：关节痛神经系统疾病： 十分罕见：多发性神经病，记忆丧失【禁忌】对瑞舒伐他汀或本品中任何成份过敏者活动性肝病患者，包括原因不明的血清转氨酶持续升高和任何血清转氨酶升高超过 3 倍的正常值上限（ULN）的患者严重的肾功能损害的患者（肌酐清除率5×ULN），应在 5～7 天内再进行检测确认若重复检测确认患者 CK 基础值>5×ULN，则不可以开始治疗治疗前和其它 HMG－CoA 还原酶抑制剂一样，有肌病/横纹肌溶解症易患因素的患者使用本品时应慎重这些因素包括：肾功能损害 甲状腺机能减退 本人或家族史中有遗传性肌肉疾病 既往有其它 HMG-CoA 还原酶抑制剂或贝特类的肌肉毒性史的 酒精滥用 年龄>70 岁 可能发生血药浓度升高的情况 同时使用贝特类 对这些患者，应考虑治疗的可能利益与潜在危险的关系，建议给予临床监测若患者 CK 基础值明显升高（>5×ULN），则不应开始治疗治疗中应要求患者立即报告原因不明的肌肉疼痛、无力或痉挛，特别是在伴有不适和发热时。
应检测这些患者的 CK 水平若 CK 值明显升高（>5×ULN）或肌肉症状严重并引起整天的不适（即使CK≤5×ULN），应中止治疗若症状消除且 CK 水平恢复正常，可考虑重新给予本品或换用其它HMG－CoA 还原酶抑制剂的最低剂量，并密切观察 对无症状的患者定期检测 CK 水平是不需要的在临床研究中，没有证据表明在少数同时使用本品和其它治疗的患者中药物对骨骼肌的影响增加但是已经发现，在其它 HMG－CoA 还原酶抑制剂与贝酸类衍生物（包括吉非贝齐）、环孢素、烟酸、吡咯类抗真菌药、蛋白酶抑制剂或大环内酯类抗生素合并使用的患者中，肌炎和肌病的发生率增高吉非贝齐与一些 HMG－CoA 还原酶抑制剂同时使用，可增加肌病发生的危险因此，不建议本品与吉非贝齐合用应慎重权衡本品与贝特类或烟酸合用以进一步改善脂质水平的益处与这种合用的潜在危险对任何伴有提示为肌病的急性重症或易于发生继发于横纹肌溶解的肾衰（如败血症、低血压、大手术、外伤、严重的代谢、内分泌和电解质异常，或未经控制的癫痫）的患者，不可使用本品对肝脏的影响同其它 HMG－CoA 还原酶抑制剂一样，过量饮酒和/或有肝病史者应慎用本品建议在开始治疗前及开始后第 3 个月进行肝功能检测。
若血清转氨酶升高超过正常值上限 3 倍，本品应停用或降低剂量对继发于甲状腺机能低下或肾病综合症的高胆固醇血症，应在开始本品治疗前治疗原发疾病人种药代动力学研究显示，亚洲人受试者的药物暴露量高于高加索人蛋白酶抑制剂不建议与蛋白酶抑制剂合用对驾驶车辆和操纵机器的影响确定本品对驾驶车辆和操纵机器的影响的研究尚未进行然而，根据药效学特性，本品不大可能影响这些能力在驾驶车辆和操纵机器时，应考虑到治疗中可能会发生眩晕孕妇及哺乳期妇女用药】本品禁用于孕妇及哺乳期妇女用药有可能怀孕的妇女应该采取适当的避孕措施由于胆固醇和其它胆固醇生物合成产物对胚胎的发育很重要，来自 HMG-CoA 还原酶抑制的危险性超过了对孕妇治疗的益处动物研究提供了有限的生殖毒性的证据若患者在使用本品过程中怀孕，应立即中止治疗瑞舒伐他汀能分泌入大鼠乳汁尚无有关瑞舒伐他汀分泌入人乳的资料儿童用药】本品在儿童的安全性和有效性尚未建立儿科使用的经验局限于少数（年龄≥8 岁）纯合子家族性高胆固醇血症的患儿因此，目前不建议儿科使用本品老年用药】无需调整剂量药物相互作用】环孢素：本品与环孢素合并使用时，瑞舒伐他汀的 AUC 比在健康志愿者中所观察到的平均高7 倍（与服用本品同样剂量的相比）。
合用不影响环孢素的血浆浓度维生素 K 拮抗剂：同其它 HMG－CoA 还原酶抑制剂一样，对同时使用维生素 K 拮抗剂（如：华法林）的患者，开始使用本品或逐渐增加本品剂量可能导致 INR 升高停用本品或逐渐降低本品剂量可导致 INR 降低在这种情况下，适当检测 INR 是需要的吉非贝齐和其它降脂产品：本品与吉非贝齐同时使用，可使瑞舒伐他汀的 Cmax 和 AUC 增加2 倍根据专门的相互作用研究的资料，预计本品与非诺贝特无药代动力学相互作用，但可能发生药效学相互作用吉非贝齐、非诺贝特、其它贝特类和降脂剂量（≥1g/天）的烟酸与 HMG-CoA 还原酶抑制剂合用使肌病发生的危险增加，这可能是由于它们单独给药时能引起肌病蛋白酶抑制剂：尽管药物相互作用的机制尚不明确，但同时服用蛋白酶抑制剂可能大大增加瑞舒伐他汀的暴露量在药代动力学研究中，健康志愿者同时服用本品 20mg 与两种蛋白酶抑制剂的复方产品（400mg 洛匹那韦/100mg 利托那韦），结果显示瑞舒伐他汀的稳态 AUC(0-24) 和Cmax 分别升高了约 2 倍和 5 倍因此，在接受蛋白酶抑制剂治疗的 HIV 患者中，不推荐同时使用本品（见【注意事项】）。
抗酸药：同时给予本品和一种含氢氧化铝镁的抗酸药混悬液，可使瑞舒伐他汀的血浆浓度降低约 50%如果在服用本品 2 小时后再给予抗酸药，这种影响可减轻这种药物相互作用的临床意义尚未研究红霉素：本品与红霉素合用导致瑞舒伐他汀的 AUC(0-t)下降 20％、Cmax 下降 30％这种相互作用可能是由红霉素引起的胃肠运动增加所致口服避孕药/激素替代治疗（HRT）: 同时使用本品和口服避孕药，使炔雌醇和炔诺孕酮的AUC 分别增加 26％和 34％在选择口服避孕药剂量时应考虑这些血药浓度的升高尚无同时使用本品和 HRT 的受试者的药代动力学数据，因此，不能排除存在类似的相互作用但是，在临床试验中，这种联合用药很广泛，且被患者良好耐受其他药物：根据来自专门的药物相互作用研究的数据，估计本品与地高辛不存在有临床相关性的相互作用细胞色素 P450 酶：体外和体内研究的资料都显示，瑞舒伐他汀既非细胞色素 P450 同工酶的抑制剂，也不是酶诱导剂另外，瑞舒伐他汀是这些酶的弱底物瑞舒伐他汀与氟康唑（CYP 2C9和 CYP 3A4 的一种抑制剂）或酮康唑（CYP 2A6 和 CYP 3A4 的一种抑制剂）之间不存在具有临床相关性的相互作用。
与伊曲康唑（CYP 3A4 的一种抑制剂）合用，瑞舒伐他汀的 AUC 增加 28％，这种增加不被认为有临床意义因此，估计不存在由细胞色素 P450 介导的代谢所致的药物相互作用药物过量】本品过量时没有特殊治疗方法一旦发生过量，应给予对症治疗，需要时采用支持性措施应监测肝功能和 CK 水平血液透析可能没有明显疗效临床试验】瑞舒伐他汀能降低升高的 LDL-胆固醇、总胆固醇和甘油三酯，升高 HDL-胆固醇水平它也能降低 ApoB、非 HDL-C、VLDL-C、VLDL-TG，升高 ApoA-I（见表 1）本品还能降低 LDL-C/HDL-C、总胆固醇/HDL-C、非 HDL-C/HDL-C 以及 ApoB/ApoA-I 的比值表 1 瑞舒伐他汀钙片对原发性高胆固醇血症（IIa 和 IIb 型）患者的量效结果*（相对于基线值改变的平均百分率）剂量NLDL-CTotal-CHDL-CTGnonHDL-CApoBApoA-I安慰剂13-7-53-3-7-30517-45-3313-35-44-3841017-52-3614-10-48-4242017-55-408-23-51-465本品对高胆固醇血症的成年患者有效，不论这些患者是否伴有高甘油三酯血症，也不论患者的种族、性别和年龄，在一些特殊人群如糖尿病患者或家族性高胆固醇血症患者中，本品也显示出相应的治疗效果。
根据 III 期临床研究数据的汇总，本品在治疗大多数 IIa 和 IIb 型高胆固醇血症患者（LDL-C的平均基线值约为 4.8mmol/L）以达到欧洲动脉粥样硬化协会（EAS）指导原则的目标中有效；接受 10mg 治疗的患者中约 80％达到 EAS 对 LDL-C 的目标（99% 年轻、健康受试者口服 10mg 本品后，平均峰谷稳态血药浓度分别为7nmol/L 和 2nmol/L高血压患者(平均年龄 64 岁)口服 20mg 本品后的平均峰谷稳态血药浓度分别为23nmol/L 和 7nmol/L由于本品的半数有效浓度为 4~6nmol/L，所以根据不同患者，口服 5~10mg 本品或口服 20mg 本品，均可期望达到 24 小时降压效应本品在年轻、健康受试者体内的全身血浆清除率约为 0.8L/min，表观分布容积约为 10L/kg 本品的血药浓度随年龄增加，老年高血压患者(平均年龄 74 岁)的平均清除率仅为年轻人(平均年龄 26 岁)的 45%，稳态时年轻患者的 AUC 只为老年人的 39% 本品的生物利用度受饮食影响当给予高脂餐或碳水化物饮食时，Cmax 增加 60%，AUC 未见改变。
少量清淡饮食(桔子汁、烤面包和谷类食物)不影响本品的药动学特征在饮用葡萄柚果汁时，本品的生物利用度大约增加 2 倍未见桔子汁改变本品的动力学行为 高血压患者服用本品后，稳态时的平均血药浓度峰值比单剂量给药高 20%降压作用与非洛地平的血药浓度相关 本品在肝。