胶囊剂胶囊剂 一、胶囊剂的含义与分类一、胶囊剂的含义与分类 •1 1、、胶胶囊囊剂剂（（Capsules））：：将将中中药药用用适适宜宜的的方方法法加加工工后后，，加加入入适适宜宜的的辅辅料料填填充充于于空空心心胶胶囊囊或或密密封封软软质囊材质囊材中的固体制剂中的固体制剂u药物：药物：类型：化学药物、中药材粉末、中药提取物类型：化学药物、中药材粉末、中药提取物 状态：粉末、颗粒、丸、液体、半固体状态：粉末、颗粒、丸、液体、半固体u性状：性状：固体制剂固体制剂 2 第一节 概述第一节 概述 2、胶囊剂的分类第一节 概述硬胶囊硬胶囊软胶囊软胶囊肠溶胶囊肠溶胶囊( (不封闭不封闭) ) 固体固体半固体半固体( (封闭封闭) )油类、油溶液油类、油溶液乳浊液、混悬液乳浊液、混悬液 固体固体有缝有缝( (压制法、滚膜法压制法、滚膜法) )无缝无缝( (滴制法）滴制法） 胶囊剂胶囊剂 1 1））硬硬胶胶囊囊剂剂：：将将中中药药提提取取物物、、中中药药提提取取物物加加药药材材细细粉粉或或中中药药细细粉粉与与适适宜宜辅辅料料制制成成的的均均匀匀粉粉末末、、细细小小颗颗粒粒、、小小丸丸、、半半固固体体或或液液体体，，填填充充于于空空心心胶胶囊囊中中制制成的剂型。
成的剂型2 2））软软胶胶囊囊剂剂：：将将中中药药提提取取物物、、液液体体药药物物或或与与适适宜宜的的辅辅料料混混匀匀后后，，用用滴滴制制法法或或压压制制法法密密封封于于软质囊材中制成的胶囊剂软质囊材中制成的胶囊剂 （（3 3）肠溶）肠溶胶囊：胶囊： 系系指指不不溶溶于于胃胃液液，，但但能能在在肠肠液液中中崩崩解解、、溶化、释放药物的胶囊剂溶化、释放药物的胶囊剂 二、胶囊剂的特点二、胶囊剂的特点1 1、掩盖药物的不良气味、掩盖药物的不良气味2 2、分散快、吸收好、生物利用度高、分散快、吸收好、生物利用度高3 3、可提高药物稳定性、可提高药物稳定性4 4、延缓药物的释放（定时、定位）、延缓药物的释放（定时、定位）5 5、可弥补其他剂型的不足、可弥补其他剂型的不足6 6、可使胶囊剂、囊壁印字、利于识别、可使胶囊剂、囊壁印字、利于识别 不适宜于制成胶囊剂：不适宜于制成胶囊剂： 1.1.能能溶解囊壳溶解囊壳的药物的药物 2.2.易溶性易溶性及及刺激性刺激性药物药物 3.3.风化风化或或吸湿吸湿性强药物性强药物•不适合用于低龄儿童不适合用于低龄儿童7 胶囊剂的特点胶囊剂的特点————缺点缺点第一节 概述第一节 概述 一、胶囊剂的囊材囊囊囊囊材材材材主要材料主要材料主要材料主要材料其他材料其他材料其他材料其他材料主 料主 料主 料主 料增塑剂增塑剂增塑剂增塑剂明胶明胶明胶明胶甘 油甘 油甘 油甘 油着色剂着色剂着色剂着色剂防腐剂防腐剂防腐剂防腐剂遮光剂遮光剂遮光剂遮光剂芳香剂芳香剂芳香剂芳香剂食用色素食用色素食用色素食用色素尼泊金类尼泊金类尼泊金类尼泊金类二氧化钛二氧化钛二氧化钛二氧化钛食用香料食用香料食用香料食用香料原料：原料：黏度、胶冻力和黏度、胶冻力和PHPH等等 骨胶－硬、脆，透明度差 骨胶－硬、脆，透明度差 皮胶－可塑性、透明度好 皮胶－可塑性、透明度好 制法：制法： 酸法水解 酸法水解(A型型)－－pH8~9 碱法水解 碱法水解(B型型)－－pH4~5增塑：保持弹性、柔软性增塑：保持弹性、柔软性 保湿：防碎裂保湿：防碎裂明明胶胶、、增增塑塑剂剂、、水水分分三三者者的的比比例例决决定定了了胶胶囊囊壳壳的的硬硬度、柔韧性度、柔韧性 9 第二节 胶囊剂的制备第二节 胶囊剂的制备明胶、增塑剂、含水量的控制明胶、增塑剂、含水量的控制 Ø增塑剂含量－－决定囊壳的柔韧性增塑剂含量－－决定囊壳的柔韧性•硬胶囊剂：硬胶囊剂：<5%•软胶囊剂：软胶囊剂：>20%Ø水含量决定－－囊壳的硬度和脆性水含量决定－－囊壳的硬度和脆性•硬胶囊剂：硬胶囊剂：12~15%•软胶囊剂：软胶囊剂：7~9% 10 第二节 胶囊剂的制备常用胶囊壳规格及其填充容积常用胶囊壳规格及其填充容积规格规格 00000000000 01 12 23 34 45 5容积容积(ml)(ml)1.421.420.950.950.670.670.480.480.370.370.270.270.200.200.130.13 11 第二节 胶囊剂的制备第二节 胶囊剂的制备胶囊壳的质量要求胶囊壳的质量要求《药典》－外观、含水量、脆碎度、崩解时限等《药典》－外观、含水量、脆碎度、崩解时限等–含水量要求：含水量要求：12%~15% –溶解要求：溶解要求：25 C水水 / 15min－不溶－不溶 36~38 C 0.5%HCL 15min－完全溶解－完全溶解变脆易碎变脆易碎变脆易碎变脆易碎10%12%合适合适合适合适15%18%软化变形软化变形软化变形软化变形生产、贮藏环境相对湿度生产、贮藏环境相对湿度 —— 40％％ 12 二、硬胶囊剂的制备二、硬胶囊剂的制备 中中中中 药药药药处理处理细粉或颗粒细粉或颗粒细粉或颗粒细粉或颗粒囊囊囊囊 材材材材制备制备胶囊壳胶囊壳胶囊壳胶囊壳填充填充封口封口硬胶囊硬胶囊硬胶囊硬胶囊第二节 胶囊剂的制备第二节 胶囊剂的制备 工艺过程与设备工艺过程与设备•本工序包括过筛、称量等过程，每批定量为20万粒。
备料备料 旋涡振荡筛旋涡振荡筛 工艺过程与设备工艺过程与设备•包括淀粉浆的配制、混合与制粒 制颗粒制颗粒湿湿法法混混合合制制粒粒机机 摇摆颗粒机摇摆颗粒机 工艺过程与设备工艺过程与设备干燥干燥热风热风循环循环烘箱烘箱总混总混整整粒粒三维三维混合混合机机 工艺过程与设备工艺过程与设备干燥干燥热风热风循环循环烘箱烘箱总混总混整整粒粒三维三维混合混合机机 工艺过程与设备工艺过程与设备•此工序包括胶囊填充、抛光、捡囊三个过程胶囊胶囊填充填充胶囊填充机胶囊填充机 工艺过程与设备工艺过程与设备铝塑铝塑包装包装铝塑泡罩包装机 工艺过程与设备工艺过程与设备外包装过程：小盒打号 →装箱单盖号 →盖大箱 →装箱→热收缩→捆扎红外线热收缩包装机塑料袋捆扎机 20 第二节 胶囊剂的制备第二节 胶囊剂的制备（二）药物的填充（二）药物的填充–类型选择类型选择: •普通普通•锁口型锁口型–规格选择规格选择 •原则－根据药物剂量所占容积选择最小的型号原则－根据药物剂量所占容积选择最小的型号1.1.胶囊壳的选择胶囊壳的选择 3.3.药物填充方法药物填充方法–填充环境：温度填充环境：温度25℃℃，，RH 40% –填充方法填充方法 •手工填充手工填充(一般手工填充、硬胶囊分装器一般手工填充、硬胶囊分装器) 硬胶囊分装器分装原理示意图硬胶囊分装器分装原理示意图 •机械填充机械填充(硬胶囊药物填充机硬胶囊药物填充机) 硬胶囊药物填充机工序流程示意图硬胶囊药物填充机工序流程示意图 供给供给排排 列列校准方向校准方向填充填充套合套合排出排出 硬胶囊药物填充机的药物填充方式硬胶囊药物填充机的药物填充方式25 第二节 胶囊剂的制备第二节 胶囊剂的制备自由流动方式螺旋转压方式填充管压块填充方式活塞上下往复压入方式 真空吸入填充方式真空吸入填充方式第二节 胶囊剂的制备第二节 胶囊剂的制备 –目的目的 －－防止脱节、漏药防止脱节、漏药(锁口型无需封口锁口型无需封口)–材料－明胶液材料－明胶液(与空胶囊组成相同与空胶囊组成相同) –方法方法 •明胶液温度明胶液温度50 C •涂于帽节与体节套合处缝隙涂于帽节与体节套合处缝隙 •封口后烘干封口后烘干（三）封口（三）封口 硬胶囊的包装硬胶囊的包装 软胶囊生产软胶囊生产及及设备设备 各种形状的软胶囊各种形状的软胶囊 软胶囊制备方法：软胶囊制备方法：模压法、滴制模压法、滴制法法 软胶囊生产工艺流程：软胶囊生产工艺流程：挥去洗涤溶剂挥去洗涤溶剂（约（约5 5～～9h9h））压制压制/ /滴制滴制干燥干燥洗涤洗涤挑拣挑拣包装包装 化化 胶胶配制药液配制药液前期：转笼前期：转笼7 7～～16h16h后期：托盘后期：托盘8 8～～16h16h 压制法生产软胶囊流程图压制法生产软胶囊流程图（生产流程）（生产流程） 软胶囊生产设备软胶囊生产设备☆明胶熔制设备：明胶熔制设备：化胶罐化胶罐 （少量化胶操作）（少量化胶操作）☆药液配制设备：配料罐、药液配制设备：配料罐、精磨分散机精磨分散机化化 胶胶 罐罐精磨分散机精磨分散机 ☆软胶囊压（滴）制设备：软胶囊压（滴）制设备：压制机压制机、滴制机、滴制机压制机压制机滴制机（滴头部分）滴制机（滴头部分） ☆干燥设备：干燥设备：干燥转笼干燥转笼（前期干燥）、（前期干燥）、 干燥托盘干燥托盘（后期干燥）（后期干燥）干燥转笼干燥转笼干燥托盘干燥托盘 ☆洗涤设备：超声波洗涤设备：超声波洗丸机洗丸机（（95%95%乙醇洗去润滑油）乙醇洗去润滑油）☆回收设备：回收胶网，需使用有机溶剂，对人体有害。
回收设备：回收胶网，需使用有机溶剂，对人体有害部分企业使用部分企业使用洗洗 丸丸 机机 一、滚模式软胶囊机（软胶囊压制机）一、滚模式软胶囊机（软胶囊压制机）明胶液明胶液涂涂 布布 在在胶皮轮上胶皮轮上冷却成胶皮冷却成胶皮药液由喷体喷出药液由喷体喷出滚模压断胶滚模压断胶皮成软胶囊皮成软胶囊软胶囊压制原理：软胶囊压制原理： 软胶囊压制原理软胶囊压制原理（动（动 画）画） 设备结构：设备结构：滴制部分、冷却部分、滴制部分、冷却部分、 电气自控部分、产品收集部分电气自控部分、产品收集部分滴制成型录像滴制成型录像设设 备备 录录 像像 二、滴制式软胶囊机二、滴制式软胶囊机明明 胶胶 液液油状药液油状药液喷嘴滴出，喷嘴滴出，形成球形形成球形油性冷却液中油性冷却液中冷凝成球形冷凝成球形1 1、药液、药液2 2、明胶液、明胶液3 3、定量控制器、定量控制器4 4、喷嘴、喷嘴5 5、冷却液出口、冷却液出口6 6、胶丸出口、胶丸出口7 7、收集器、收集器8 8、冷却管、冷却管9 9、冷却箱、冷却箱1010、石蜡油、石蜡油喷头示意喷头示意（动（动 画）画） 三、肠溶胶囊剂的制备•用途用途 –防止刺激性药物对胃的刺激性防止刺激性药物对胃的刺激性–肠道定位给药肠道定位给药 •类型类型 –硬胶囊或软胶囊硬胶囊或软胶囊 •制法制法 –甲醛与胶囊直接作用甲醛与胶囊直接作用 –胶囊包衣法胶囊包衣法第二节 胶囊剂的制备第二节 胶囊剂的制备 46 第二节 胶囊剂的制备第二节 胶囊剂的制备甲醛蒸气甲醛蒸气胶囊剂胶囊剂(已封装已封装)RCOO-NH3+明胶明胶甲醛明胶甲醛明胶(失去失去-NH3+，保留，保留-COO-)甲醛甲醛不溶于胃的不溶于胃的酸性环境酸性环境可溶于肠的可溶于肠的碱性环境碱性环境影响因素： 甲醛浓度及接触时间 贮存时间1.甲醛与胶囊直接作用甲醛与胶囊直接作用 –产品质量不稳定，少用产品质量不稳定，少用 47 第二节 胶囊剂的制备第二节 胶囊剂的制备2.2.胶囊包衣法胶囊包衣法 –硬胶囊硬胶囊 •在空胶囊外用肠溶材料包衣在空胶囊外用肠溶材料包衣 •包衣材料：肠溶性材料包衣材料：肠溶性材料(CAP和和Eudragit L、、S) •包衣方法：沸腾床包衣方法：沸腾床 –用用PVP作底衣可改善作底衣可改善“脱壳脱壳”•优点：成品性质稳定，质量好优点：成品性质稳定，质量好 –软胶囊软胶囊 •对胶囊的囊材有特殊要求对胶囊的囊材有特殊要求 •直接在软胶囊外包衣直接在软胶囊外包衣 48 第三节 胶囊剂的质量控制一、胶囊剂的质量要求一、胶囊剂的质量要求1.1.外观外观 2.2.水分：水分：硬胶囊内容物水分含量硬胶囊内容物水分含量 < 9.0% < 9.0% 3.3.装量差异：装量差异：硬胶囊及软胶囊内容物装量硬胶囊及软胶囊内容物装量 ±1010％％ 4.4.崩解时限崩解时限 硬胶囊硬胶囊30min30min内崩解，软胶囊内崩解，软胶囊1h1h内崩解内崩解 肠溶胶囊：胃－肠溶胶囊：胃－2h2h不崩解，肠－不崩解，肠－1h1h内崩解内崩解 胶囊剂的质量控制胶囊剂的质量控制 二、胶囊剂生产过程中的质量控制二、胶囊剂生产过程中的质量控制生产环境条件生产环境条件 –温度温度 25 C–相对湿度相对湿度 30 ~ 45% 装量差异控制装量差异控制 –改善填充物流动性改善填充物流动性(润滑剂、吸收剂润滑剂、吸收剂) –转速与填充物流动性匹配转速与填充物流动性匹配 防止明胶老化防止明胶老化 –干燥时间、温度、湿度干燥时间、温度、湿度 谢谢观看！•第三小组制作 。