第十四讲生物技术及医药产业 毉毉 巫巫 觋觋通络、益胃安神、止血生肌8/24/20242 《《黄帝内经黄帝内经··素问素问》》中已有记载：中已有记载：五谷为养，五谷为养，五菜为充，五菜为充， 五果为助，五果为助，五畜为益五畜为益公元4世纪，葛洪著《肘后方》中也有用海藻酒治疗瘿病（地方性甲状腺肿）的记载 –…第一节第一节 生物药品制生物药品制造造8/24/20244 一、医药制造业分类一、医药制造业分类代码及类别名称代码及类别名称说明说明备注备注2710化学药品原料化学药品原料药制造药制造提供进一步加工化学药品制剂所需的原料药生产活动提供进一步加工化学药品制剂所需的原料药生产活动GB/T 4754-2002中为化学中为化学药品原药制造药品原药制造2720化学药品制剂化学药品制剂制造制造指直接用于人类疾病防治、诊断的化学药品制剂的制造指直接用于人类疾病防治、诊断的化学药品制剂的制造 2730中药饮片加工中药饮片加工指指对对采采集集的的天天然然或或人人工工种种植植、、养养殖殖的的动动物物和和植植物物的的药药材材部部位位进进行行加加工工、、炮炮制制，，使使其其符符合合中中药药处处方方调调剂剂或或中中成成药药生生产产使用的活动使用的活动 2740中成药制造中成药制造指直接用于人体疾病防治的传统药的加工生产活动指直接用于人体疾病防治的传统药的加工生产活动 2750兽用药品制造兽用药品制造指用于动物疾病防治医药的制造指用于动物疾病防治医药的制造 2760 生物药品制造生物药品制造指指利利用用生生物物技技术术生生产产生生物物化化学学药药品品、、基基因因工工程程药物的生产活动。
药物的生产活动GB/T 4754-2002中中为为生生物物、、生化制品制造生化制品制造2770卫生材料及卫生材料及医药用品制造医药用品制造指指卫卫生生材材料料、、外外科科敷敷料料、、药药品品包包装装材材料料、、辅辅料料以以及及其其他他内内、、外科用医药制品的制造外科用医药制品的制造 表表1-1 医药制造业分小类代码及说明医药制造业分小类代码及说明（国家统计局（国家统计局 《《GB/T 4754-2011国民经济行业分类》）国民经济行业分类》） 二、生物药品分类二、生物药品分类2010版版《《中国药典中国药典》》收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方和单味制剂收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方和单味制剂共共2165个；个；收载化学药品、收载化学药品、抗生素抗生素、生化药品、放射性药品及药用、生化药品、放射性药品及药用辅料共辅料共2271个；个；收载生物制品收载生物制品131个品种药典一部药典一部药典二部药典二部药典三部药典三部8/24/2024 三、生物制品三、生物制品生物制品生物制品——是指以微生物、细胞、动物或人源组织和体是指以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成，用于人液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成，用于人类疾病的预防、治疗和诊断（的药品）。
类疾病的预防、治疗和诊断（的药品）内容包括内容包括（（1）疫苗）疫苗 ；；（（2）抗毒素及抗血清；）抗毒素及抗血清；（（3）血液制品；）血液制品；（（4）生物技术制品；）生物技术制品；（（5）微生态活菌制品；）微生态活菌制品；（（6）体内诊断试剂；）体内诊断试剂；（（7）体外诊断试剂体外诊断试剂说明说明生物制品批准文号一般为生物制品批准文号一般为“国药准字国药准字S”开头开头；；上海所上海所 rhIFNα1b批准文号：国药准批准文号：国药准字字S109500538/24/2024 ( (一一一一) )疫苗疫苗疫苗疫苗疫苗疫苗—民皆疾也（民皆疾也（《《说文解字说文解字》》））—（（shū）象手持一种长）象手持一种长柄勾头似的器具柄勾头似的器具chuǎng ）床）床/靠着殳殳”“疒疒”急性传染病流行的通称急性传染病流行的通称能够刺激机体产生免疫力的灭活（或减毒）能够刺激机体产生免疫力的灭活（或减毒）病原体、蛋白质（多肽）、多糖或核酸，是病原体、蛋白质（多肽）、多糖或核酸，是单一成分或多种有效成分的混合物质单一成分或多种有效成分的混合物质疫疫---三、生物制品三、生物制品8/24/2024 ( (一一一一) )疫苗疫苗疫苗疫苗传统疫苗传统疫苗——新型疫苗新型疫苗——1 1）根据生产工艺划分）根据生产工艺划分）根据生产工艺划分）根据生产工艺划分分类分类12 2）按照付费情况分类）按照付费情况分类）按照付费情况分类）按照付费情况分类一类疫苗（一类疫苗（14苗苗15病）、二类疫苗病）、二类疫苗灭活疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗（抗原决定簇）灭活疫苗、减毒活疫苗、亚单位疫苗（抗原决定簇）基因工程疫苗、遗传重组疫苗、合成肽疫苗基因工程疫苗、遗传重组疫苗、合成肽疫苗 、、抗独特型抗独特型Ab疫苗、微胶囊可控缓释疫苗疫苗、微胶囊可控缓释疫苗三、生物制品三、生物制品8/24/2024 类别类别疫苗种类疫苗种类接种对象月（年）龄接种对象月（年）龄接种接种次数次数预防疾病种类预防疾病种类主要生产企业主要生产企业一一类类疫疫苗苗11种种儿儿童童常常规规免免疫疫疫苗疫苗乙肝疫苗乙肝疫苗0、、1、、6月龄月龄3乙型肝炎乙型肝炎GSK、深圳康泰、天坛生物、、深圳康泰、天坛生物、大连汉信、华北金坦大连汉信、华北金坦卡介苗卡介苗0月龄月龄1肺结核肺结核上海所、武汉所、长春所上海所、武汉所、长春所脊髓灰质炎疫脊髓灰质炎疫苗苗2、、3、、4月龄，４周岁月龄，４周岁4脊髓灰质炎脊髓灰质炎医学院昆虫所、中生武汉所、医学院昆虫所、中生武汉所、天坛生物天坛生物无细胞百白破无细胞百白破疫苗疫苗3、、4、、5月龄和１８月龄和１８-２４２４月龄月龄4百日咳百日咳 白喉、白喉、破伤风破伤风中生兰州所、天坛生物、武汉中生兰州所、天坛生物、武汉所、长春所、成都所、上海所所、长春所、成都所、上海所白破疫苗白破疫苗６周岁６周岁1破伤风破伤风 白喉白喉上海所、武汉所、长春所上海所、武汉所、长春所麻疹疫苗麻疹疫苗8月龄月龄1麻疹麻疹中生兰州所、天坛生物、武汉中生兰州所、天坛生物、武汉所、长春所、上海所所、长春所、上海所麻腮风疫苗麻腮风疫苗１８１８-２４月龄２４月龄1Mazhen 风疹、风疹、流行性腮腺炎流行性腮腺炎上海所、天坛生物上海所、天坛生物乙脑疫苗乙脑疫苗８月龄，２周岁８月龄，２周岁2流行性乙型脑流行性乙型脑炎炎辽宁成大、浙江天元、成都所辽宁成大、浙江天元、成都所Ａ群流脑疫苗Ａ群流脑疫苗６６-１８月龄１８月龄2流行性脑脊髓流行性脑脊髓膜炎膜炎上海所、武汉所等上海所、武汉所等A+C群流脑群流脑疫苗疫苗３周岁，６周岁３周岁，６周岁2流行性脑脊髓流行性脑脊髓膜炎膜炎兰州所、无锡罗益、浙江天元、兰州所、无锡罗益、浙江天元、北京绿竹、赛诺菲巴斯德北京绿竹、赛诺菲巴斯德甲肝疫苗甲肝疫苗１８月龄１８月龄1甲型肝炎甲型肝炎GSK、北京科兴、浙江普康、、北京科兴、浙江普康、长春长生、长春所、昆明所长春长生、长春所、昆明所对对重重点点地地区区、、重重点点人人群接种群接种出血热疫苗出血热疫苗受种者接种第１剂次后受种者接种第１剂次后14天接种天接种第２剂次，第３剂次在第１剂次第２剂次，第３剂次在第１剂次接种后６个月接种。
接种后６个月接种3出血热出血热浙江天元、兰州所浙江天元、兰州所炭疽疫苗炭疽疫苗在发生炭疽疫情时接种，病例或在发生炭疽疫情时接种，病例或病畜的直接接触者和病人不能接病畜的直接接触者和病人不能接种1炭疽炭疽兰州所兰州所钩体疫苗钩体疫苗受种者接种第１剂次后７受种者接种第１剂次后７—１０１０天接种第２剂次天接种第２剂次2钩端螺旋体病钩端螺旋体病疫情疫情上海所上海所 ( (一一一一) )疫苗疫苗疫苗疫苗示例示例21)重组乙肝疫苗重组乙肝疫苗HAV、HCV、HDV、HEV、HIV？）由HBV引起小球形颗粒大球形颗粒管形颗粒三、生物制品三、生物制品8/24/2024 ( (一一一一) )疫苗疫苗疫苗疫苗示例示例21)重组乙肝疫苗重组乙肝疫苗0、1、6月龄接种注射部位？上臂三角肌中部肌肉内注射上臂三角肌中部肌肉内注射三、生物制品三、生物制品8/24/2024 ( (一一一一) )疫苗疫苗疫苗疫苗示例示例22)狂犬疫苗狂犬疫苗恐水症，脑脊髓炎，急性神经期恐水症，脑脊髓炎，急性神经期 昏迷和死亡昏迷和死亡昏迷昏迷6~18小时后小时后100％死亡，年增率％死亡，年增率40%，死亡，死亡3000人人三、生物制品三、生物制品 ( (一一一一) )疫苗疫苗疫苗疫苗示例示例22)狂犬疫苗狂犬疫苗在在0、、3、、7、、14和和28天天各注射各注射1针。
针我们不好意思说再见我们不好意思说再见三、生物制品三、生物制品 ( (一一一一) )疫苗疫苗疫苗疫苗示例示例23)脊髓灰质炎疫苗脊髓灰质炎疫苗脊髓灰质炎又名小儿麻痹症，表现为发热，咽痛、麻痹、肌肉萎缩及畸形脊髓灰质炎又名小儿麻痹症，表现为发热，咽痛、麻痹、肌肉萎缩及畸形三、生物制品三、生物制品 ( (一一一一) )疫苗疫苗疫苗疫苗示例示例24)麻腮风疫苗麻腮风疫苗麻疹病毒引起，发热、麻疹病毒引起，发热、全身丘疹、口腔黏膜上全身丘疹、口腔黏膜上出现小儿麻疹黏膜斑等出现小儿麻疹黏膜斑等腮腺炎病病毒引起腮腺肿腮腺炎病病毒引起腮腺肿胀疼痛、发热，可引起脑膜胀疼痛、发热，可引起脑膜脑炎，脑炎，睾丸炎睾丸炎，卵巢炎等卵巢炎等风疹病毒引起，以发热，风疹病毒引起，以发热，全身皮疹，常伴有耳后、全身皮疹，常伴有耳后、枕部淋巴结肿大枕部淋巴结肿大三、生物制品三、生物制品 ( (一一一一) )疫苗疫苗疫苗疫苗示例示例24)麻腮风疫苗麻腮风疫苗8月龄月龄接种接种1次麻疹疫苗，次麻疹疫苗，18-24月龄接种月龄接种1次麻腮风疫苗次麻腮风疫苗三、生物制品三、生物制品 ( (二二二二) )细胞因子类细胞因子类细胞因子类细胞因子类细胞因子（细胞因子（cytokine）是由免疫细胞及相关细胞产生的具）是由免疫细胞及相关细胞产生的具有调控细胞生长分化、调节免疫功能和生理活性并参与病有调控细胞生长分化、调节免疫功能和生理活性并参与病理反应的高活性多肽分子。
理反应的高活性多肽分子干扰素干扰素(interferon, IFN)1广谱抗病毒：IFNα-1b，α-2a、α-2b直接抗肿瘤：直接抗肿瘤：rhIFNα免疫调节（类风湿关节炎）：rhIFNγ多发性硬化症多发性硬化症：：rhIFNβ三、生物制品三、生物制品 ( (二二二二) )细胞因子类细胞因子类细胞因子类细胞因子类白细胞介素系列（白细胞介素系列（interleukin，，IL））2上市的有上市的有IL-2和和125 IL-2两种两种病毒、抗肿瘤和增强机体免疫功能等作用三、生物制品三、生物制品 ( (二二二二) )细胞因子类细胞因子类细胞因子类细胞因子类集落刺激因子（集落刺激因子（colony-stimulating factor，，CSF））3里亚尔（注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子）里亚尔（注射用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子）rhGM-CSF癌症化疗、放疗后WBC增长三、生物制品三、生物制品 ( (二二二二) )细胞因子类细胞因子类细胞因子类细胞因子类促红细胞生成素促红细胞生成素rhEPO(erythropoietin) 4促进骨髓红细胞前体分化促进骨髓红细胞前体分化成为成熟红细胞，治疗肾成为成熟红细胞，治疗肾性贫血疗效性贫血疗效 教练：教练：“不吃药，就等于光屁不吃药，就等于光屁股和人家跑。
股和人家跑发粪涂墙发粪涂墙EPO属于基因兴奋剂属于基因兴奋剂三、生物制品三、生物制品 ( (三三三三) )单抗药物单抗药物单抗药物单抗药物由单一种由单一种B细胞克隆所产生的针对单一抗细胞克隆所产生的针对单一抗原决定簇的抗体原决定簇的抗体.三、生物制品三、生物制品 ( (三三三三) )单抗药物单抗药物单抗药物单抗药物由单一种由单一种B细胞克隆所产生的针对单一抗原决定簇的抗体细胞克隆所产生的针对单一抗原决定簇的抗体5.融合蛋白（命名时后缀为融合蛋白（命名时后缀为“-cept”））导向抗体分子片段与导向抗体分子片段与生物活性物质的融合生物活性物质的融合三、生物制品三、生物制品 ( (三三三三) )单抗药物单抗药物单抗药物单抗药物截止截止2012年年5月月,我国批准我国批准18个个（（国产国产8））.健尼哌、健尼哌、WuT3、爱欧山、舒莱、、爱欧山、舒莱、赛尼哌（中信国建、武汉、古巴、诺华、罗氏）（中信国建、武汉、古巴、诺华、罗氏）1）抗移植排斥）抗移植排斥斥责斥责“贱武贱武”爱输比赛爱输比赛三、生物制品三、生物制品 泰欣生泰欣生、唯美生、利卡汀、安维汀、赫赛汀、爱必妥、美罗华、唯美生、利卡汀、安维汀、赫赛汀、爱必妥、美罗华百泰生物、上海美恩生物、成都华神、百泰生物、上海美恩生物、成都华神、Roche、、Roche、、Wyeth、、Roche肿瘤太唯利是图，安何爱惜美女？肿瘤太唯利是图，安何爱惜美女？2）抗肿瘤）抗肿瘤7个个( (三三三三) )单抗药物单抗药物单抗药物单抗药物三、生物制品三、生物制品 3）自身免疫性疾病）自身免疫性疾病6个个强克、恩博克强克、恩博克 益赛普益赛普 恩利恩利 修美乐修美乐 类克类克（上海赛金、宏远逸士、中信国建、惠氏、雅培、山陶克）（上海赛金、宏远逸士、中信国建、惠氏、雅培、山陶克）自强博客友谊赛自强博客友谊赛 恩利休要牵累恩利休要牵累( (三三三三) )单抗药物单抗药物单抗药物单抗药物三、生物制品三、生物制品 强克、恩博克强克、恩博克 益赛普益赛普 恩利恩利 修美乐修美乐 类克类克（上海赛金、宏远逸士、中信国建、惠氏、雅培、山陶克）（上海赛金、宏远逸士、中信国建、惠氏、雅培、山陶克）3)自身免疫疾病自身免疫疾病——自强博客友谊赛自强博客友谊赛 恩利休要牵累恩利休要牵累?( (三三三三) )单抗药物单抗药物单抗药物单抗药物泰欣生泰欣生、唯美生、利卡汀、安维汀、赫赛汀、爱必妥、美罗华、唯美生、利卡汀、安维汀、赫赛汀、爱必妥、美罗华百泰生物、上海美恩生物、成都华神、百泰生物、上海美恩生物、成都华神、Roche、、Roche、、Wyeth、、Roche2）抗肿瘤）抗肿瘤——肿瘤太唯利是图，安何爱惜美女？肿瘤太唯利是图，安何爱惜美女？健尼哌、健尼哌、WuT3、爱欧山、舒莱、赛尼哌、爱欧山、舒莱、赛尼哌（中信国建、武汉、古巴、诺华、罗氏）（中信国建、武汉、古巴、诺华、罗氏）1）抗移植排斥）抗移植排斥——斥责斥责“贱武贱武”爱输比赛爱输比赛三、生物制品三、生物制品 ( (四四四四) )血液制品血液制品血液制品血液制品三、生物制品三、生物制品类别类别全球上市产品全球上市产品白蛋白类白蛋白类白蛋白与高纯白蛋白白蛋白与高纯白蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白肌肉、静脉、皮下注射免疫球蛋白肌肉、静脉、皮下注射免疫球蛋白特异性免疫球蛋特异性免疫球蛋白白17百日咳、水痘、牛痘、破伤风、狂犬病、乙肝、麻疹、组织胺、百日咳、水痘、牛痘、破伤风、狂犬病、乙肝、麻疹、组织胺、抗人淋巴细胞、乙脑、人巨细胞病毒、呼吸道合胞、流感杆菌、抗人淋巴细胞、乙脑、人巨细胞病毒、呼吸道合胞、流感杆菌、绿脓杆菌、腮腺炎、风疹、轮状病毒等免疫球蛋白绿脓杆菌、腮腺炎、风疹、轮状病毒等免疫球蛋白凝血因子类凝血因子类10FⅧⅧ、纤维蛋白原、凝血酶、、纤维蛋白原、凝血酶、PCC、、FⅨⅨ、、FⅦⅦ与与FⅦⅦa、、FⅪⅪ、、FⅫⅫ、、FXIII、、vWF纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白胶与纤维蛋白贴纤维蛋白胶与纤维蛋白贴微量蛋白微量蛋白蛋白蛋白C与活性蛋白与活性蛋白C、、α1-AT、、AT、补体、补体C1 脂酶抑制物脂酶抑制物/C1-INH、、α2-M ( (四四四四) )血液制品血液制品血液制品血液制品三、生物制品三、生物制品1）人免疫球蛋白调节渗透压，用于重症监护（烧伤、创伤、调节渗透压，用于重症监护（烧伤、创伤、肝腹水、低蛋白血症）。
肝腹水、低蛋白血症） ( (四四四四) )血液制品血液制品血液制品血液制品三、生物制品三、生物制品2）免疫白蛋白——人免疫球蛋白静丙、肌丙、皮下注射免疫球蛋白三种 ( (四四四四) )血液制品血液制品血液制品血液制品三、生物制品三、生物制品2）免疫白蛋白——特异性免疫球蛋白 ( (四四四四) )血液制品血液制品血液制品血液制品三、生物制品三、生物制品2）凝血因子FⅧ—甲型血友病甲型血友病华兰生物（华兰生物（PCC））—乙型血友病乙型血友病纤维蛋纤维蛋白原白原----急救时急救时止血用，止血用，救命药关注血友病10万玻璃人 四、生化药品四、生化药品生化药品生化药品——指从动物、植物及微生物提取的，亦可用生指从动物、植物及微生物提取的，亦可用生物物-化学半合成或用现代生物技术制得的生命基本物质化学半合成或用现代生物技术制得的生命基本物质内容包括内容包括（（1）氨基酸及其衍生物；）氨基酸及其衍生物；（（2）多肽、蛋白）多肽、蛋白 （（3）核酸及其衍生物）核酸及其衍生物 ；；（（4）酶与辅酶）酶与辅酶 ；；（（5）多糖；）多糖；（（6）脂类说明说明生化药品生化药品批准文号一般为批准文号一般为“国药准字国药准字H”开头开头；；沈阳津昌制药有限公司沈阳津昌制药有限公司利巴韦林颗粒批准文号：国药准字利巴韦林颗粒批准文号：国药准字H20044532。
( (一一一一) )氨基酸及其衍生物氨基酸及其衍生物氨基酸及其衍生物氨基酸及其衍生物四、生化药品四、生化药品营养型营养型———肾病肾病————肝病肝病————创伤创伤(应激应激)——小儿用小儿用————解热镇痛解热镇痛——抗帕金森症抗帕金森症———化痰药化痰药————14AA 、、15HBC、、17AA、、17AA—I、、 18AA、、18AA-I、、 18AA-II、、18AA-III、、18AA-IV9AA(肾必安肾必安)、、18AA-N（绿参安）（绿参安）3AA、、6AA、、20AA15AA、、18AA—B18AA—I、、 18AA-ⅡⅡ牛磺酸牛磺酸左多巴左多巴乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸(易咳净，易咳净， 痰易净痰易净) ( (二二二二) )多肽、蛋白质类药物多肽、蛋白质类药物多肽、蛋白质类药物多肽、蛋白质类药物四、生化药品四、生化药品过敏、感染及免疫类过敏、感染及免疫类——抗肿瘤抗肿瘤———————代谢类代谢类———————骨和结缔组织类骨和结缔组织类———心血管、血液类心血管、血液类————妇科或产科类妇科或产科类————生育能力缺陷类生育能力缺陷类————胸腺法新、胸腺五肽胸腺法新、胸腺五肽亮丙瑞林、曲普瑞林（前列腺癌）亮丙瑞林、曲普瑞林（前列腺癌）百泌达百泌达(艾塞那肽艾塞那肽)、注射用促皮质素、注射用促皮质素鲑鱼降钙素鲑鱼降钙素特利加压素、去氨加压素特利加压素、去氨加压素注射用缩宫素注射用缩宫素注射用绒促性素注射用绒促性素HCg ( (三三三三) )核酸及其衍生物核酸及其衍生物核酸及其衍生物核酸及其衍生物 四、生化药品四、生化药品抗肿瘤抗肿瘤——广谱抗病毒药广谱抗病毒药———————抗疱疹病毒抗疱疹病毒———————抗肝炎病毒药物抗肝炎病毒药物———细胞代谢改善细胞代谢改善————卡培他滨、吉西他滨、阿糖胞苷卡培他滨、吉西他滨、阿糖胞苷利巴韦林、聚肌胞利巴韦林、聚肌胞阿昔洛韦、法昔洛韦、阿糖腺苷、阿昔洛韦、法昔洛韦、阿糖腺苷、拉米夫定拉米夫定(贺普丁贺普丁)注射用注射用ATP、肌苷、肌苷 ( (四四四四) )酶及辅酶酶及辅酶酶及辅酶酶及辅酶四、生化药品四、生化药品助消化酶助消化酶————消炎酶消炎酶———————溶栓酶溶栓酶———————凝血酶凝血酶—————抗肿瘤酶抗肿瘤酶————氧自由基清除酶氧自由基清除酶——辅酶辅酶——————胃蛋白酶、胰酶胃蛋白酶、胰酶溶菌酶、抑胰肽酶、胰蛋白酶溶菌酶、抑胰肽酶、胰蛋白酶rSK、、tPA、、UK凝血酶冻干粉凝血酶冻干粉门冬酰胺酶门冬酰胺酶SOD辅酶辅酶R、辅酶、辅酶12、辅酶、辅酶A ( (五五五五) )多糖多糖多糖多糖四、生化药品四、生化药品香菇多糖香菇多糖--抗肿瘤辅助药物抗肿瘤辅助药物茯苓多糖茯苓多糖--肿瘤患者放化疗脾胃气虚证肿瘤患者放化疗脾胃气虚证血容量扩充药血容量扩充药防治血栓形成防治血栓形成降血脂降血脂 ( (五五五五) )脂类药物脂类药物脂类药物脂类药物四、生化药品四、生化药品 –…第二节第二节 基因治疗基因治疗8/24/202440 一、概念一、概念n经典：针对遗传病某一基因缺陷，将外源基因导入体内予以矫正；n现在：凡是在基因水平上进行操作而达到治疗疾病的所有疗法 二、基因治疗的总体策略二、基因治疗的总体策略基因基因置换置换基因基因增补增补其它其它精确修复精确修复异常碱基异常碱基补偿缺陷基补偿缺陷基因的功能因的功能 用正常基因在原用正常基因在原位替换致病基因位替换致病基因抑制有害抑制有害基因表达基因表达细胞因子导入细胞因子导入肿瘤患者体内肿瘤患者体内耐药基因治疗、耐药基因治疗、自杀基因等自杀基因等 （（1）基因矫正）基因矫正 对于致病基因中的对于致病基因中的异常碱基进行精确修复异常碱基进行精确修复，使其恢复正常功能；，使其恢复正常功能； （（2）基因置换）基因置换 用用正常基因在原位替换致病基因正常基因在原位替换致病基因，使细胞，使细胞DNA完全恢复正常状态；完全恢复正常状态； （（3）基因增补）基因增补 将将正正常常基基因因导导入入患患者者体体细细胞胞内内，，使使其其整整合合到到染染色色体体中中一一起起表表达达，，以以补补偿偿缺陷基因的功能缺陷基因的功能 ，但致病基因未去除；，但致病基因未去除；（（4）基因失活）基因失活 指指将将特特定定的的反反义义核核酸酸、、RNA干干扰扰或或核核酶酶等等技技术术抑抑制制有有害害基基因因表表达达从而消除致病基因的作用。
从而消除致病基因的作用5）免疫调节）免疫调节 将某些将某些细胞因子导入肿瘤患者体内细胞因子导入肿瘤患者体内，以增强患者的抵抗力以增强患者的抵抗力 复习巩固复习巩固复习巩固复习巩固二、基因治疗的总体策略二、基因治疗的总体策略 三、基因治疗的基本程序三、基因治疗的基本程序1. 目的基因的选择和获取目的基因的选择和获取 2. 目的基因与转运载体结合目的基因与转运载体结合3. 靶细胞的确认靶细胞的确认 4. 载体携带外源基因进入细胞载体携带外源基因进入细胞5. 外源基因的整合外源基因的整合6. 外源基因的表达及检测外源基因的表达及检测 7. 治疗作用及稳定性、安全性评价治疗作用及稳定性、安全性评价 –…第二节第二节 现代分子诊现代分子诊断技术断技术指应用免疫学和分子生物学对病原物质进行诊断检测指应用免疫学和分子生物学对病原物质进行诊断检测.8/24/202445 一、酶联免疫吸附检测一、酶联免疫吸附检测Enzyme-linked immunosorbant assay (ELISA)ELISAELISA的工作原理的工作原理: : 抗体与抗原分子之间的特异性识别反应抗体与抗原分子之间的特异性识别反应ELISAELISA的检测步骤的检测步骤——ELISA——ELISA双抗体夹心法双抗体夹心法: :1）将待测样品结合在固体支持物上）将待测样品结合在固体支持物上 常用的支持物是带有常用的支持物是带有96孔的微量滴定板。
孔的微量滴定板2）加入可以与目标分子特异反应的抗体）加入可以与目标分子特异反应的抗体 即一抗，反应后进行冲洗，将未结即一抗，反应后进行冲洗，将未结合的一抗洗去合的一抗洗去3）加入特异性识别一抗，而不识别目标分子的二抗二抗上联着一种酶（辣）加入特异性识别一抗，而不识别目标分子的二抗二抗上联着一种酶（辣根过氧化物酶、碱性磷酸酯酶、尿酶），这些酶能够催化一种化学反应将无根过氧化物酶、碱性磷酸酯酶、尿酶），这些酶能够催化一种化学反应将无色底物转变为有色物质一抗与二抗反应完后，冲洗掉未与一抗结合的二抗色底物转变为有色物质一抗与二抗反应完后，冲洗掉未与一抗结合的二抗4）加入无色底物）加入无色底物 如果样品中带有目标分子，一抗能够与之特异性结合，二如果样品中带有目标分子，一抗能够与之特异性结合，二抗可以与一抗结合，二抗上联带的酶就可以将无色地底物转变为有色物质可抗可以与一抗结合，二抗上联带的酶就可以将无色地底物转变为有色物质可以判断出样品中带有目标分子了以判断出样品中带有目标分子了 固体支持物一抗酶联二抗发光底物 ......DNADNA诊断诊断诊断诊断–...也称为基因诊断或基因探针技术，利用现代分子生物学也称为基因诊断或基因探针技术，利用现代分子生物学也称为基因诊断或基因探针技术，利用现代分子生物学也称为基因诊断或基因探针技术，利用现代分子生物学和分子遗传学的技术方法，直接检测基因结构及其表达水平是和分子遗传学的技术方法，直接检测基因结构及其表达水平是和分子遗传学的技术方法，直接检测基因结构及其表达水平是和分子遗传学的技术方法，直接检测基因结构及其表达水平是否异常，从而对疾病作出诊断的方法。
否异常，从而对疾病作出诊断的方法否异常，从而对疾病作出诊断的方法否异常，从而对疾病作出诊断的方法二、二、DNA诊断系统诊断系统 ( (一一一一) DNA) DNA分子杂交技术（基因探针技术）分子杂交技术（基因探针技术）分子杂交技术（基因探针技术）分子杂交技术（基因探针技术）DNA探针或基因探针：探针或基因探针： 将某一微生物特征基因将某一微生物特征基因DNA双链中的一条进双链中的一条进行行32P同位素标记或荧光标记，即可制成同位素标记或荧光标记，即可制成DNA探针由于探针由于DNA分子杂交时严格遵守碱基配分子杂交时严格遵守碱基配对原则，通过考察待测样品与标记对原则，通过考察待测样品与标记DNA探针探针能否形成杂交分子，即可判断待测样品是否能否形成杂交分子，即可判断待测样品是否含有此种微生物及数量含有此种微生物及数量二、二、DNA诊断系统诊断系统 1）将单链传染因子）将单链传染因子DNA（目标（目标DNA）结合于膜上结合于膜上2）杂交）杂交—加入已标记的单链探针，使探针加入已标记的单链探针，使探针DNA片段与目标片段与目标DNA分子碱基配对（杂交）；分子碱基配对（杂交）；3）洗脱）洗脱—洗去未结合的标记探针洗去未结合的标记探针DNA；；4）检测杂交信号）检测杂交信号（经曝光，杂交结果将在（经曝光，杂交结果将在X光片上显示出来光片上显示出来—放射自显影）。
放射自显影）二、二、DNA诊断系统诊断系统检测步骤检测步骤( (一一一一) DNA) DNA分子杂交技术（基因探针技术）分子杂交技术（基因探针技术）分子杂交技术（基因探针技术）分子杂交技术（基因探针技术） ( (二二二二) )聚合酶链式反应（聚合酶链式反应（聚合酶链式反应（聚合酶链式反应（PCRPCR）诊断技术）诊断技术）诊断技术）诊断技术以传染因子的特异以传染因子的特异DNA片段（目标片段（目标DNA）设计引物，对待测样品进行扩增，）设计引物，对待测样品进行扩增，若检测出相应的扩增带，则判定为阳性若检测出相应的扩增带，则判定为阳性.二、二、DNA诊断系统诊断系统 （Gene chip Technology）基因芯片（基因芯片（gene chipgene chip），又），又称为称为DNADNA芯片，由大量芯片，由大量DNADNA或或寡核苷酸探针密集排列形成寡核苷酸探针密集排列形成的探针阵列的探针阵列三、基因芯片三、基因芯片 采用采用原位合成或显微打印手段，原位合成或显微打印手段，将大量寡核苷酸探针分将大量寡核苷酸探针分子固定于支持物上，然后与标记的待测样品靶分子进行杂交，子固定于支持物上，然后与标记的待测样品靶分子进行杂交，通过通过激光共聚焦扫描或电荷偶联摄像机对杂交信号的强通过通过激光共聚焦扫描或电荷偶联摄像机对杂交信号的强度及分布进行分析。
度及分布进行分析三、基因芯片三、基因芯片 三、基因芯片三、基因芯片 。