单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Aesculap Division,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Aesculap Division,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,紫杉醇,释放,PTCA,球囊,导管,治疗冠状动脉疾病,中国医科大学附属一院,贾大林,内容提要,2,基本原理,紫杉醇药物洗脱球囊研究进展,内容提要,3,基本原理,紫杉醇药物洗脱球囊研究进展,4,无支架局部给药的理念,使用经皮冠状动脉腔内成形术（,PTCA,）球囊代替药物洗脱支架（,DES,）进行局部给药,球囊表面的紫杉醇载量是,3 g/mm,与药物洗脱支架（,DES,）不同，不需要持续释放药物,-,扩张,30,秒就足够了,基于,Paccocath,技术（,=SeQuent,Please,）理念的药物洗脱球囊，已经证实有出色的临床前结论和很好的临床研究结果,5,SeQuent,Please,基质涂层,Paccocath,技术,只有紫杉醇在球囊表面具有生物可利用性,(Bioavailability),时才可能应用短效单剂量药物。
如果紫杉醇直接在球囊表面应用，那么就需要一种可以使紫杉醇稳定释放且被迅速吸收进入血管壁的基质如果紫杉醇作为一种稳固的化合物进行应用，那么所需要的生物利用度就不能形成稳固的化合物（,=,纯紫杉醇涂层）,:,The SeQuent Please,基质涂层（,Paccocath,技术）是紫杉醇和碘普胺的一种分散相碘普胺作为一种隔离物使涂层变得疏松多孔，同时也使紫杉醇变为生物可利用的碘普胺的亲水特性和紫杉醇的,亲脂,性质使药物可以从球囊表面释放并进入血管壁基质涂层（,=,紫杉醇和碘普胺）,:,6,SeQuent Please,药物均匀进入血管壁,局部给药的安全性和有效性,SeQuent,Please,的载药量是,3 g/mm,球囊表面只有,30,秒短时间的接触已经足以抑制细胞增殖约总剂量,16%,的紫杉醇进入血管壁Hwang CW et al.,Circulation,104:600-605,2001,Scheller,B,Speck U et al.,Circulation;110:810-814,2004,Scheller,B,Speck U,Bhm,M,Heart;93:539-541,2007,SeQuent Please,基质涂层使药物均匀分布,DES,支架的药物在血管壁呈非均一分布。
大约,85%,的血管壁没有被支架覆盖，这导致了药物在组织中的浓度偏低SeQuent Please,迅速释放,不需要聚合物,生物可吸收基质涂层,短期释放,300-600 g,的 剂量,球囊接触部位均一药物释放（均匀完全覆盖病变）,非支架植入,单纯使用药物球囊，术后双抗治疗时间为,3,个月,药物洗脱支架,缓慢释放,聚合物作为载体,涂层可以引起炎症反应,持续给药（延迟愈合）,100-200 g,的剂量,药物仅从支架处扩散（非均匀覆盖病变）,植入支架,支架植入术后服用双抗药物至少,1,年,局部给药：,SeQuent,Please,对比药物洗脱支架,内容提要,8,基本原理,紫杉醇药物洗脱球囊研究进展,Study,Study aim,Patients,Follow Up,Publication,ISR I/II,DEB vs.POBA/BMS-ISR,108,6,24,72 Months,2006 in N Engl J Med,2008 in Clin Res Cardiol,2012 in JACC CI,PEPCAD I,SQP/De novo-Small Vessel,118,6,12,36 Months,2010 in Clin Res Cardiol 2010;99:165e74.,PEPCAD II,SQP vs.DES/BMS-ISR,131,6,12,36 Months,2009 in Circulation 2009;119;2986-2994,PEPCAD IV,SQP+BMS vs.DES/De novo Diabetics,84,9,Months,2011 in EuroIntervention 2011;7:K83 K92,PEPCAD V,SQP+BMS/Bifurcations,28,9,Months,2011 in EuroIntervention 2011;7:K61 K65,PEPCAD CTO,SQP+BMS vs.DES/CTO,48,6,Months,TCT 2010,DEBAMI,SQP+BMS/AMI-STEMI,30,9,12,Months,EuroPCR 2011,PERfECT,SQP+EPC vs.EPC/De-novo,120,6,Months,2011 in Heart(2011).doi:10.1136/hrt.2011.226563,Habara,SQP vs.POBA/DES-ISR(Sirolimus),50,6,Months,2011 in JACC:VOL.4,NO.2,2011,DEB DE NOVO ISR,SQP/De novo+ISR,100,6,12,Months,2011 in JPMA 61:157;2011,PEPCAD DES,SQP vs.POBA/DES-ISR,110,6,Months,2012 in JACC,INDICOR,SQP+BMS vs.CFB+SQP,97,9,Months,AsiaPCR 2012,SQP-Registry,SQP all comer,2095,9,Months,TCT 2011/ACC 2012,OCTOPUS,BMS+SQP vs.Xience V,95,6 Months,ACC 2012,SeQuent Please,已完成研究一览表,(3,200,受试者,),9,10,PI:Bruno Scheller,PACCOCATH ISR I and II,在支架内再狭窄中应用紫杉醇涂层球囊的一个为期,2,年的前瞻性、随机试验的结果,Klinik fr Innere Medizin III,Universittsklinikum des Saarlandes,Homburg/Saar,Germany,Scheller et al.N Engl J Med;355,（,20,）,:2113-24,2006,Scheller et al.Clin Res Cardiol;97,（,10,）,:773-81,2008,PACCOCATH ISR I/II=,108,名受试者,研究组别：,紫杉醇涂层球囊组与普通球囊组,（,3 g,paclitaxel,/mm balloon surface and,iopromide,(,Ultravist,),主要终点：,6,个月节段内管腔丢失,次要终点：二元再狭窄率，,MACE,事件,药物伴随治疗：,ASA,4,周氯吡格雷,11,TCT,Washington DC,24 Oct 07,Paccocath ISR I/II 6,年随访结果,POBA,Drug Eluting Balloon,n,54,54,Follow-up,5.2 1.5 yrs,5.6 0.9 yrs,Death,8(14.8%),5(9.3%),MI,8(14.8%),5(9.3%),TLR,21(38.9%),5(9.3%),Stent Thrombosis,0,0,Stroke,5(9.3%),5(9.3%),MACE,32(59.3%),15(27.8%),12,Scheller at EuroPCR 2011,Paccocath ISR I/II 6,年无事件生存率,13,14,PEPCAD II,研究,冠脉疾病中应用紫杉醇涂层,PTCA,球囊导管,治疗支架内再狭窄,一项对比紫杉醇涂层,Taxus,支架的预试验,PI:Martin Unverdorben,Unverdorben et al.Circulation,119:2986-2994,2009,PEPCAD II:SQP vs Taxus in,BMS,ISR,研究目的,：评估紫杉醇药物洗脱球囊对比紫杉醇洗脱支架（,Taxus stent,）在治疗支架内再狭窄的安全性和有效性。
研究设计,:,前瞻性，多中心，平行对照研究15,PEPCAD II,:12,个月结果,16,Aesculap Division,17,PEPCAD II:3,年结果,18,“,The Paclitaxel-Eluting PTCA-Balloon Catheter to,Treat Small Vessel Coronary Artery Disease A Pilot Study”,“,紫杉醇洗脱球囊治疗冠状动脉小血管”,PI:Martin Unverdorben,PEPCAD I,研究,Martin Unverdorben et al.,Clin Res Cardiol(2010)99:165-174,19,PEPCAD I,入选分组情况,20,PEPCAD I,DEB ITT,N=120,DEB Only,N=82,Taxus*,BMS*,N=,3,2,Follow-up mo,6.72.1,6.71.9,9,9,Late loss mm,0.30.55,0.180.38,0.49,0.61,0.90,0.63,Restenosis(segment),15.5%,5.5%,31.2%,49.4%,TLR,12%,4.9%,10.4%,21.5%,Myocardial infarction,0.8%,1.2%,5.7%,2.2%,Cardiac death,0%,0%,1.9%,1.1%,Total MACE,13.7%,6.1%,18.9%,26.9%,PEPCAD I-,6,个月随访结果,21,PEPCAD I,DEB ITT,DEB Only,n,114,82,Stent thrombosis,1.7%,0%,TLR,11.9%,4.9%,Death,2.9%,0%,MI,1.7%,1.3%,MACE,15.3%,6.1%,PEPCAD I,-,1,年,MACE,结果,22,PEPCAD I,中的地理性缺失,DEB 2.5 17 mm,BMS 2.5 25 mm,6 month control angiography,DEB,BMS,Restenosis(N=13),No restenosis(N=16),p,Geographic mismatch,10/13(77%),3/16(19%),0.029,Total stent length,19.4 8.4 mm,14.4 1,0.2 mm,0.035,Balloon length stent length,-2.31 10.72 mm,2.75 7.71 mm,0.096,PEPCAD IV:,糖尿病患者,23,Paclitaxel-eluting PTCA-balloon,联合使用,(SeQuent,Please)cobalt-chromium stent(Coroflex,Blue)vs.Paclitaxel-eluting stent(Taxus,Libert,),研究,PEPCAD IV:,类,DES,结果,PEB(37Px),PES(31Px),p,MLD FU mm,2.01,0.67,2.11,0.71,0.40,Stenosis FU%,29.。