南南 京京 中中 医医 药药 大大 学学2000中医七年制中医七年制 导导 师师 麻金木教授麻金木教授 研究生研究生 朱美凤朱美凤 1、研究课题名称、研究课题名称 滋阴清利化瘀方治疗原发性肾病综合征滋阴清利化瘀方治疗原发性肾病综合征 阴虚湿热证高凝状态的理论与临床研究阴虚湿热证高凝状态的理论与临床研究 2、课题研究目的、课题研究目的 观察滋阴清利化瘀方对于原发性肾病综合征阴虚湿热型的自觉病症、蛋白尿、凝血时间、血流变及血脂等的改善和治疗作用，并探讨其中医理论 3、理论与实际意义、理论与实际意义 肾病综合征〔肾病综合征〔nephrotic syndrome, NS〕〕是肾小球疾病中的一组临床症候群典是肾小球疾病中的一组临床症候群典型表现为大量蛋白尿〔每日＞型表现为大量蛋白尿〔每日＞3.5g／／1.73 m2体外表积〕、低蛋白血症〔血浆白蛋体外表积〕、低蛋白血症〔血浆白蛋白＜白＜30g/L〕、伴或不伴有高脂血症〕、伴或不伴有高脂血症 肾病综合征高凝状态的发病机制与机体的免疫、凝血、纤溶等系统功能紊乱有密切联系。
其中主要为具有抗原性的免疫复合物激活凝血因子，启动凝血系统，导致高凝状态的出现，进而使肾小球基膜受损血脂水平的升高，脂质在肾内沉积，损伤肾小球，促使肾小球硬化因此，肾病综合征的高凝状态是该病的根本病理表现而激素、利尿剂的使用，增加了血液黏度，使肾内广泛的纤维蛋白沉着及微血栓形成，致肾血流量减少，病情进一步恶化故及时纠正高凝状态，降低血脂和纤维蛋白含量，对于减少并发症，加快病症改善有一定临床意义 4、国内外研究和开展趋势、国内外研究和开展趋势 阴虚湿热是肾病综合征的一个重要证型，往往阴虚湿热是肾病综合征的一个重要证型，往往出现于使用激素治疗后出现于使用激素治疗后 患者久病水湿内阻，兼用患者久病水湿内阻，兼用激素伤阴化热，故致阴虚湿热之征现代医学所认识激素伤阴化热，故致阴虚湿热之征现代医学所认识的肾小球内炎症因子的释放，补体途径的激活；由生的肾小球内炎症因子的释放，补体途径的激活；由生长因子引起的细胞外基质增生，均符合湿热为病的特长因子引起的细胞外基质增生，均符合湿热为病的特点因湿热内结，阴液耗伤，血行不畅，加之久病脾点因湿热内结，阴液耗伤，血行不畅，加之久病脾肾虚衰，不能统血治血，而致瘀血为邪，不但肾小球肾虚衰，不能统血治血，而致瘀血为邪，不但肾小球内新月体的形成，系膜基质的增加以至肾小球硬化，内新月体的形成，系膜基质的增加以至肾小球硬化，间质纤维化是血瘀之邪微观辨证的依据，而且从炎症间质纤维化是血瘀之邪微观辨证的依据，而且从炎症到硬化的过程与中医湿热致瘀的理论相吻合。
药用滋到硬化的过程与中医湿热致瘀的理论相吻合药用滋阴清利，活血化瘀能取得良好疗效阴清利，活血化瘀能取得良好疗效 5、预期结果、预期结果•通过文献研究，论证滋阴清利化瘀方治通过文献研究，论证滋阴清利化瘀方治疗原发性肾病综合征阴虚湿热型高凝状疗原发性肾病综合征阴虚湿热型高凝状态的理论根底、方药运用规律及作用机态的理论根底、方药运用规律及作用机制的理论研究局部制的理论研究局部•通过临床研究，论证滋阴清利化瘀方治通过临床研究，论证滋阴清利化瘀方治疗原发性肾病综合征阴虚湿热型高凝状疗原发性肾病综合征阴虚湿热型高凝状态有较好的效果，并撰写论文态有较好的效果，并撰写论文 6、研究进展及具体安排、研究进展及具体安排•2005、7—2005、12 文献搜集和整理，完成文献综述，完成课题设计和开题报告•2006、1—2007、1 实验研究•2007、2—2007、4 论文撰写、提交•2007、6 论文辩论 7、课题研究内容、课题研究内容 • 病例收集病例收集 • 研究方法研究方法 • 观察指标观察指标 • 统计分析统计分析 1〕病例收集〕病例收集•选择选择2005、、7—2005、、12就诊于江苏省中就诊于江苏省中医院肾内科门诊及住院病人的符合标准医院肾内科门诊及住院病人的符合标准的原发性肾病综合征患者的原发性肾病综合征患者60例。
例 西医诊断标准西医诊断标准 〔〔1〕大量蛋白尿〔〕大量蛋白尿〔 ＞＞3.5g/1.73 m2体外表积〕体外表积〕〔〔2〕低蛋白血症〔＜〕低蛋白血症〔＜30g/L〕〕〔〔3〕明显水肿〕明显水肿〔〔4〕高脂血症〕高脂血症其中〔其中〔1〕、〔〕、〔2〕为必备项〕为必备项 中医诊断标准中医诊断标准 阴虚湿热证：阴虚湿热证： 面部及下肢浮肿，腰膝酸软，头晕耳鸣，面部及下肢浮肿，腰膝酸软，头晕耳鸣，心烦少寐，咽喉疼痛，咽干口燥，小便短涩，心烦少寐，咽喉疼痛，咽干口燥，小便短涩，大便秘结不畅，舌红少津苔黄腻，脉沉细数大便秘结不畅，舌红少津苔黄腻，脉沉细数或滑数 纳入标准纳入标准1、同时符合原发性肾病综合征的西医诊断、同时符合原发性肾病综合征的西医诊断 标准及中医诊断标准；标准及中医诊断标准；2、年龄在、年龄在18~65岁者列为观察病例岁者列为观察病例 排除标准排除标准 1、不符合纳入标准者；、不符合纳入标准者；2、继发性肾病综合征者；、继发性肾病综合征者；3、年龄、年龄18岁以下或岁以下或65岁以上者，妊娠或哺乳期妇女，对岁以上者，妊娠或哺乳期妇女，对本药过敏者；本药过敏者；4、合并尿路感染、心脑血管、肝脏、造血系统等严重原、合并尿路感染、心脑血管、肝脏、造血系统等严重原发疾病；发疾病；5、精神病患者不能合作者；、精神病患者不能合作者；6、未按规定用药或中断治疗，无法判断疗效或资料不全、未按规定用药或中断治疗，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或平安性判断者。
等影响疗效或平安性判断者 2〕研究方法〕研究方法•采用随机区组法分成对照组〔强的松组〕和治疗组〔强的松+滋阴清利化瘀方组〕两组各30例 •对照组：西药组采用激素标准疗程：强的松首始剂量1.5－2mg/kg/d，最大剂量60mg/d，早晨 1 次顿服，尿蛋白转阴后稳固2周一般足量不少于4周，最长8 周随后以原足量两天量的2/3量，隔日晨起顿服4周，然后逐渐减量，每2~4周减2.5－5mg；减至0.5－1mg/kg/d时维持3月，以后每2周减量2.5－5mg至停药并予潘生丁25mgtid、低分子肝素5000uqd常规抗凝，抗血小板聚集来适可20mgqn降脂•治疗组：在上述西医治疗根底上，加用滋阴清利化瘀方，煎水口服，每日一剂•临床观察周期为30～60天 滋阴清利化瘀方滋阴清利化瘀方太子参太子参20g 生黄芪生黄芪30g 丹参丹参20g川芎川芎20g 制僵蚕制僵蚕10g 全蝎全蝎3g猪苓猪苓30g 枸杞枸杞10g 益母草益母草30g车前草车前草30g 凤尾草凤尾草15g 蛇舌草蛇舌草30g 3〕观察指标〕观察指标•病症积分•血浆白蛋白•尿常规•24h尿蛋白定量•凝血全套〔PT 、APTT 、Fg 、TT 〕•血液流变学指标〔全血高切粘度、全血低切粘度、血浆粘度、血沉方程K值、红细胞压积、血沉〕 •血脂〔TC、TG、HDL-C、LDL-C、LP〔α〕、APO-A1、APO-B、APO-E〕 4〕统计分析〕统计分析所有数据均采用均数±标准差〔x±s〕表示，根据资料性质不同，分别采用t检验、ⅹ²检验，显著性检验以0.05和0.01为标准，全部数据均以SAS spss10.0统计软件进行。
8、协助导师具体指导人员、协助导师具体指导人员•孙孙 伟伟 主任医师主任医师 江苏省中医院江苏省中医院•顾左宁顾左宁 副主任医师副主任医师 江苏省中医院江苏省中医院•许陵冬许陵冬 副主任医师副主任医师 江苏省中医院江苏省中医院•周迎晨周迎晨 副主任医师副主任医师 江苏省中医院江苏省中医院 9、主要仪器设备、主要仪器设备由江苏省中医院检验科由江苏省中医院检验科 提供仪器设备提供仪器设备 10、文献资料查阅、文献资料查阅 南京中医药大学图书馆文献检索中心南京中医药大学图书馆文献检索中心 江苏省中医院图书馆江苏省中医院图书馆 。