第十一章 肾上腺素受体阻断药 (adrenoceptor blocking drugs)l 又称为抗肾上腺素药l (antiadrenergic drugs)l 肾上腺素受体拮抗药l (adrenoceptor antagonists)Date1目的与要求l 1.掌握以普萘洛尔为代表的?-受体阻断药的作用、应用和禁忌症2.熟悉以酚妥拉明为代表的?-受体阻断药的作用、应用及其对肾上腺素升压作用的翻转Date2重点、难点l 重点:以普萘洛尔为代表的?-受体阻断药的作用、应用和禁忌症以酚妥拉明为代表的?-受体阻断药的应用难点:肾上腺素升压作用的翻转Date3受体阻断药l能选择性与受体结合,拮抗受体的兴奋作用,而产生抗肾上腺素的作用,表 现为动静脉血管扩张,外周阻力降低, 血压下降可使肾上腺素的升压翻转为降压,这种现象称为“ 肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal)Date4Date5l 1、2受体阻断药l 酚妥拉明、苄酚明l l受体阻断药 1受体阻断药l 哌唑嗪,为降压药l 2受体阻断药l 育亨宾,为科研工具药l Date6l 短效类l 酚妥拉明l (phentolamine;立其丁,regitine)l酚妥拉明生物利用度低,口服吸收差, 口服给药的疗效只有注射给药的20%,口 服后30min疗效达高峰,维持3~6h;肌肉 注射维持30~50min。
Date7l[药理作用]选择性阻断1、2受体,对l受体无作用l1.血管:血管扩张,外周阻力降低,血 压下降(具有明显的AD翻转作用)l2.心脏:心脏兴奋,心收缩力加强,心率加快,心输出量增加l3.拟胆碱样作用,兴奋胃肠平滑肌l 组胺样作用,胃酸分泌增加,皮肤潮红 Date8l[临床应用]l1.外周血管痉挛性疾病,如肢端动脉痉挛性病l2.静脉滴注NA外漏l酚妥拉明5~10mg+10ml生理盐水浸润注射l3.抗休克l适用于感染性、心源性和神经性休克l用药前必需补足血容量Date9l4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭l机制:扩张血管,降低外周阻力及心脏 后负荷,心输出量增加,心肌氧耗降低 ,l心力衰竭减轻l5.嗜铬细胞瘤的诊断l嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压(肾l上腺嗜铬细胞含AD),酚妥拉明可使血压下降 Date10l[不良反应]l1.体位性低血压l2.胃肠平滑肌兴奋引起腹痛,腹泻,呕吐l3.诱发和加重溃疡,拟胆碱作用,胃酸分泌增加l4.心动过速,心率失常,诱发和加重心绞l痛Date11l 妥拉唑林(tolazoline)l 药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明l特点:l1.口服吸收慢,排泄快,以注射给药为主。
l2.可用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压l3.不良反应发生率高Date12l 长效类l 酚苄明(phenoxybenzamine)l酚苄明为人工合成品,口服吸收差,常采用缓 慢静脉注射给药l特点:酚苄明与受体结合比较牢固,持久作用缓慢,强大,持久,具有显著的降压作用l心率加快Date13l[临床应用]l1.外周血管痉挛性疾病l2.抗休克l3.治疗嗜铬细胞瘤l4. 良性前列腺增生引起的排尿困难l[不良反应]l体位性低血压,心动过速,心率失常Date14受体阻断药 (-adrenoceptor blockers, -adrenoceptor antagonists) l本类药主 要阻断NA、AD与受体结合,为典型的竞争性受体阻断药–非选择性受体阻断药–选择性1受体阻断药普萘洛尔 吲哚洛尔阿替洛尔Date15l[药理作用]l1. 受体阻断作用l(1)心脏1受体阻断:心率减慢,房室传导减慢,心收缩力减弱,心输出量减少 ,心肌氧耗量降低,血压稍降低l l(2)(2)血管与血压:血管与血压:受体阻断药对正常人影响不明显,对高血压患者具有降压作用 。
Date16l l( (3)3)支气管平滑肌:支气管平滑肌:2受体阻断,支气管支气管收缩,呼吸道阻力增加,作用较弱,对收缩,呼吸道阻力增加,作用较弱,对 正常人无影响;但对哮喘的病人,可诱正常人无影响;但对哮喘的病人,可诱 发和加重哮喘哮喘病人禁用发和加重哮喘哮喘病人禁用l l(4)(4)代谢:代谢:可拮抗肾上腺素所致的血糖升高;可抑制交感神经兴奋所致的脂肪分 解,减少脂肪酸的释放l l(5)(5)肾素:肾素:抑制肾素的释放Date17l l2.2.内在拟交感活性内在拟交感活性l l( (intrinsic intrinsic sympathomimetic sympathomimetic activity,ISA)activity,ISA)l l有些有些受体阻断药与受体结合后阻断受体,同时对 受体具有部分激动作用l(partial agonistic action),称为内l在拟交感活性拟交感活性l l3.3.膜稳定作用膜稳定作用( (membrane stabilizing activity)membrane stabilizing activity)l l有些有些受体阻断药可降低细胞膜对离子的l通透性,具有与局麻药及奎尼丁样的作用,称膜稳膜稳定作用。
定作用Date18l l[ [临床应用临床应用] ]l l1.1.心率失常心率失常l l2.2.心绞痛心绞痛l l3.3.高血压高血压l l4.4.甲状腺机能亢机甲状腺机能亢机l l5.5.充血性心力衰竭:在心肌状况严重恶充血性心力衰竭:在心肌状况严重恶化之前早期应用改善心脏舒张功能,化之前早期应用改善心脏舒张功能, 延缓儿茶酚胺对心脏的损害延缓儿茶酚胺对心脏的损害Date19l l[ [不良反应不良反应] ]l l1.1. 诱发或加重支气管哮喘诱发或加重支气管哮喘l l2.2.抑制心脏功能,严重心功能不全,窦抑制心脏功能,严重心功能不全,窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加 重病情,故禁用重病情,故禁用l l3.3.反跳现象,突然停药,使原有的疾病反跳现象,突然停药,使原有的疾病加重,与加重,与受体上调有关Date20l l普普萘洛萘洛尔尔( (propranololpropranolol, ,心得安)心得安)l l1.1.口服吸收快而完全,吸收率大于口服吸收快而完全,吸收率大于90%90%l l2.2.首关消除强,首关消除强,60~70%60~70%;生物利用度低,;生物利用度低,l l3.3.蛋白结合率大于蛋白结合率大于90%90%。
易通过血脑屏障易通过血脑屏障和胎盘l l4.4.典型典型受体阻断药,对1 2受体无选择性临床常用于心律失常、心绞痛、高血 压、甲亢等l5.无内在拟交感活性,膜稳定作用较强Date21l l纳纳多洛多洛尔尔( (nadololnadolol, ,萘轻心安萘轻心安) )l l特点:特点:l l1.1.对1 2受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍 2.2.可增加肾血流量,为肾功能不全者的首可增加肾血流量,为肾功能不全者的首选药物l l3.3.无膜稳定作用及内在拟交感活性无膜稳定作用及内在拟交感活性l l4.4.纳多洛尔在体内代不完全,主要以原型从纳多洛尔在体内代不完全,主要以原型从 肾脏排泄,作用持久,肾脏排泄,作用持久,t½ 10~12ht½ 10~12h,,每天给每天给药一次Date22l 噻吗洛尔(timolol,噻吗心安)l特点:l1.对1 2受体的阻断作用比普萘洛尔强6倍l2.无膜稳定作用及内在拟交感活性无膜稳定作用及内在拟交感活性l l3.3.噻吗洛尔减少房水的生成,降低眼内压,常用于治疗青光眼Date23l l吲哚洛尔吲哚洛尔( (pindololpindolol, ,心得静心得静) )l l特点:特点:l l1. 1. 受体阻断作用阻断作用比普萘洛尔强6~15倍。
l2.有较强的内在拟交感活性,主要激动 骨骼肌的2受体,血管抗张,有利于高血压病的治疗Date24l l艾艾司洛司洛尔尔( (esmololesmolol) )l l特点:特点:l l1. 1. 受体阻断作用较短,阻断作用较短,t ½ 8mint ½ 8min,,但作但作用快,主要用于室上性心动过速用快,主要用于室上性心动过速l l2.2.无膜稳定作用及内在拟交感活性无膜稳定作用及内在拟交感活性Date25l l阿阿替洛替洛尔尔( (atenololatenolol, ,氨酰心安氨酰心安) )l l美托洛尔美托洛尔( (metoprololmetoprolol, ,美多心安)美多心安)l l特点:特点:l l1.1.为选择性为选择性1受体阻断药,对2受体阻断作用较弱l2.降压效果比较好,维持时间比较长, 每天给药一次l3.无内在拟交感活性Date26l l拉拉贝洛贝洛尔尔( (labetalollabetalol) )l l特点特点 ::l l1.1.对对1受体和受体均有竞争性阻断作用 , 受体阻断作用比1受体强5~10倍l2.可减慢心率,减少心排出量l3.适应于各型高血压病的治疗。
Date27教材和参考书 l 教材:《药理学》张虹主编,化学工业出版社 参考书:1.《The basic and clinical pharmacology》, 9th edition,edited by Katzung,20012.《The pharmacological basis of therapeutics 》,10th edition, edited by Goodman &Gilman ,20013.《Pharmacology》,4th edition,edited by Rang and Dale,19994.《药理学》七年制教材,杨世杰主编, 人民卫生出版社Date28思考题l l 1.简述普萘洛尔为主要临床应用和禁 忌症2.什么是心脏选择性β-受体阻断药3.简述酚妥拉明的主要临床应用Date29。