读懂肾功能检查化验单肾功能检查是临床评估患者肾脏功能的重要手段,也是医学实验 室工作的重要内容,主要以血液和尿液样本检查为主,依据不同的应 用可以分为常规检查和特殊功能检查如何正确开具肾功能检验申请 单?如何读懂各类肾功能检验报告单结果?常规检查 一般指临床不可忽视的初步检查,也可以作为健康人群筛查1.尿液检查(1)尿常规干化学检查 是三大常规检查之一,检测项目一般有 10-12 项不等,根据不同的 仪器可以用「+」、「-」或数字表示,其中酸碱度(pH)、比重(SG)、 隐血或红细胞(BLD、ERY)和蛋白质(PRO)的改变可能提示有肾功能 损害,也可反映其他泌尿系统疾病,对糖尿病、黄疸肝炎、胆道梗阻 等也有筛查意义当有明显血尿时,须检查尿红细胞的形态及计数, 当出现显性蛋白尿时,应及时检查24小时尿蛋白定量2)尿液形态学检查 主要包括传统的尿液显微镜检查和尿液流式细胞分析仪检查显微镜 检查可以观察并计数尿沉渣中的红细胞、白细胞、管型及结晶的类型 和数量,尤其是相差显微镜能比普通显微镜下观察到更加精细的尿沉 渣成分结构的改变尿液流式细胞分析仪采用流式分析技术,配合快 速荧光染色和电阻探测技术,达到直接检测和计数尿中有形成的目的 可定量检测红细胞,白细胞,上皮细胞,管形和细菌,并报告红细胞 形态。
3)24 小时尿蛋白定量是指收集 24小时内排出的所有尿液,对尿液中蛋白质进行定量检测 的一种可反映肾功能情况的尿液检测方法正常人范围小于 150 mg/24小时2. 血液检查(1)肾功能检查通常是生化分析中的一部分,常用的项目有尿素(Urea)、肌酐(Cr)、 尿酸(UA )等,各种严重的肾脏疾病引起肾功能不全时全增髙上消 化道出血、严重感染和饮食中蛋白质过多时,均可使血尿素暂时升高 血肌酐浓度受饮食等因素影响比较少,明显升髙时,提示预后差关于「尿素氮(BUN)」和「尿素(Urea)」:由于检测方法的进步,目 前医学实验室都是直接测定样本中的尿素含量,1997 年《全国临床 检验操作规程》(第二版),明确要求「不论在临床检验报告中,还是 在质量控制工作中,一律使用尿素(Urea),不再使用尿素氮(BUN) 一词」如果确需换算,可以依照公式1 mmol/L尿素(NH2-C0-NH2) =2 mmol/L 尿素氮(N)许多观察性研究显示血清尿酸水平与 GFR 降低和蛋白尿发展有关 有研究报道尿酸水平可以预测糖尿病肾病(DKD)的预后,如在风险 人群中尿酸水平的升髙先于 GFR 的降低,无肾损伤的糖尿病患者尿 酸水平较低。
2)内生肌酐清除率(Ccr)Ccr 检测前需要患者低蛋白质饮食(<40 g/d)3 天,避免剧烈运动, 并禁食肉类,于第四天收集 24h 尿液,准确量取尿量,留尿同天抽 血 2 mL 同时送检Ccr 可反映肾小球滤过功能和粗略估计有效肾单位的数量,是测定肾 损害的定量试验因其操作方法简便,干扰因素较少,敏感性较高, 为目前临床常用的较好的肾功能试验之一Ccr低于参考值的80% 以下者,则表示肾小球滤过功能减退;低至50〜70 mL/min,为肾功 能轻微损害;31〜50 mL/min,为肾功能中度损害;30 mL/min以下, 为肾功能重度损害3) 评估肾小球滤过率(eGFR)鉴于Ccr在应用上的局限性,一些专家应用血清肌酐和/或胱抑素C 浓度和人口统计学特征开发了一系列GFR评估方程eGFR可用于 检出、评估和治疗慢性肾病NICE新版指南推荐应用慢性肾脏病流 行病学协作组公布的肌酐公式(CKD-EPI)估算GFR,并且肌酐分析 可以溯源到标准参考物质(2)(3)见表 1)表1应用GFR和ACR进行CKD分类和GFR监控频率GFR和ACR分层与不良预 后凤险/监控频率(次/每年)ACR 分层(mg/mmol)ACR正 常或 轻度 升高3-30ACR中度 升高>30ACR重度 升高A1A2A3GFR分层王90GFR正常 或升高G1缺乏 肾损 伤标 志物, 非 CKD/( =1Ml60-89GFR轻度 下降(对 于年轻 人属正 常范围》G2145-59GFR轻中度下降G3a1123044GFR中重度下降G3b022M215^29GFRfiJg 下降G42234)胱抑素 C(Cystatin C)作为反映GFR指标,胱抑素C优于血Cr,它正被更多的学者用于 DKD肾脏滤过功能早期损伤的评价,评估血液透析患者肾功能的改变、 透析膜的充分性和透析膜清除低分子量蛋白质的功能,以及肿瘤化疗 中肾功能的检测。
需要指出的是,采用不同的方法胱抑素 C 的测定 值和参考范围不同,所以不同的测定方法建立的GFR估算公式不同, 如不同方法采用同一方程可造成eGFR水平上的差异肾功能标志物检查1. 肾小球损伤标志物(1)尿微量白蛋白微量白蛋白尿是白蛋白排泄率(AER )增加的早期阶段尿白蛋白排 泄的亚临床型增加相当于AER为20~200ug/min(30~300 mg/d)或 白蛋白与肌酐比值(ACR)为男性2.5~35 mg/mmol,女性3.5~35 mg/mmol (4)微量白蛋白尿的出现通常被认为是早期肾脏病变,但 其也是糖尿病人群微血管和大血管病变的危险因素(5)2) 尿液转铁蛋白(Transferrin, TRF)尿 TRF 是早期肾小球损伤的指标之一,相比尿微量白蛋白能更敏感 地反映肾小球滤过膜电荷选择屏障的受损程度尿 TRF 在正常情况 下不能通过肾小球滤过膜,早期肾损伤时肾小球基底膜内外疏松层硫 酸肝素糖蛋白(带负电)含量减低,使带血液中带负电荷的中分子蛋 白TRF自肾小球滤过膜滤过,出现在尿液中3) 尿液免疫球蛋白 G4 (Immunoglobulin G4, IgG4)、IgG4/总 IgG比值IgG4是血浆大分子IgG的四个亚类之一,分子量约为156kD,分子 量大小和空间构型与其他 IgG 分子相似,但所带电荷明显较少(等 电点分别为5.6〜6.0和5.8〜7.3)。
DKD早期,GBM所含唾液酸和硫酸肝素蛋白多糖等蛋白多糖减少或糖 基化使肾小球滤过膜离子电荷屏障受损,使带较少负电荷的IgG4可 优先通过GBM而滤出临床研究表明,糖尿病伴微量白蛋白尿者,尿IgG4、IgG4/总IgG比 值明显升高,而总 IgG 尚处于正常范围,提示尿 IgG4 是一项早期 诊断 DKD 的敏感指标尿总 IgG 与中分子量蛋白如白蛋白同时测 定,可帮助判断蛋白尿的选择性或非选择性,有利于判断肾小球滤过 膜的损伤程度2. 肾小管损伤标志物(1)尿中低分子量蛋白尿中低分子量蛋白是分子量小于50KD的一组蛋白质,可自由滤过肾 小球滤过膜,95-99% 在近端小管重吸收,只有微量从终尿排出肾 小管发生损伤时,其重吸收功能障碍,尿低分子量蛋白增加但需要 注意,若血清中低分子量蛋白浓度异常增高,超过肾小管重吸收阈值, 尿中也会出现溢出性增加A. 尿al微球蛋白(al-MG)在肝细胞和淋巴细胞合成,尿中排出量通常小于12.5 mg/L其在酸 性尿中较稳定,且在尿中浓度远高于其它,故作为首选指标临床中 常与尿酶分析并用,用于糖尿病、药物或化学因子、感染等诱发第肾 小管间质损伤,也用于肾移植后排异反应的观察。
B. 尿B2微球蛋白(B2-MG)广泛存在于有核细胞表面,尤其富含于淋巴细胞和单核细胞,在免疫 应答中起到重要作用当在酸性尿中可被酸性蛋白酶降解其在临床 中主要用于各种原因所致的肾小管损伤,烧伤诱发急性肾小管坏死以 及先天性肾小管疾病的检测当自身免疫病、恶性肿瘤等情况下,B2 微球蛋白合成会明显增加,超过肾小管重吸收阈值,尿中含量会增加(5)C.尿视黄醇结合蛋白(RBP) 在肝细胞合成,与视黄醇结合后进入血液,在靶细胞释放视黄醇后可 通过肾小球,在近端小管重吸收发生肾小管损伤时,因重吸收障碍 而尿中含量增加在糖尿病、高血压、药物或重金属毒性、感染等诸 因素导致第肾小管损伤,可出现其浓度增加E. T—H 糖蛋白(THP)THP 为尿中粘蛋白的一种,经免疫荧光与免疫酶电镜证实它是由Henle袢升支与远曲小管的上皮细胞内髙尔基复合体产生,是一种肾 特异性蛋白质°THP为管形的主要基质成分当机体炎症、自身免疫 性疾病、尿路梗阻性疾病等引起肾脏实质损伤时,THP可沉着于肾间 质并刺激机体产生相应的自身抗体临床上作为远端肾小管病变定位 标志物2)尿酶测定A. N-乙酰-B-氨基葡萄糖苷酶(NAG)一般不能从肾小球滤过,在近端小管上皮细胞含量丰富,且活性不受 尿中白细胞影响。
当生化毒素、自由基、免疫活化因子侵犯近端小管 上皮细胞时,会迅速诱导溶酶体酶释放,尿NAG活性往往最早升髙, 故尿中 NAG 活性可灵敏反应肾小管损伤在儿童中应用的肾毒性药 物如氨基糖苷类、化疗药如顺铂有明显肾毒性,尿中 NAG 活性升髙 早于蛋白尿和管型的形成B. B-半乳糖苷酶(GAL)GAL 是细胞溶酶体中的水解酶,在肾近曲小管上皮细胞中含量较髙 尿中GAL活性可反映肾实质,特别是肾小管的早期损伤,与尿中NAG 一同测定作尿酶谱分析,有助于病程观察和预后评价C. Y-谷氨酰转移酶(GGT)尿液 GGT 活性反映肾实质病变,对疑为肾脏疾病患者,肾移植术后 可作为肾移植排异的鉴别指标以及评估肾小管损害程度D. 溶菌酶(LYS)溶菌酶容易从肾小球滤过,但 99% 以上被肾小管重吸收肾小管上 皮细胞受损害时,重吸收障碍,尿中浓度升髙血中溶菌酶溶度升髙 可导致尿中浓度超过阈值引起尿中浓度升髙,但仅见于其血浓度较正 常水平升髙 3 倍临床中尿中溶菌酶升髙主要见于肾小管疾病(药 物、中毒、缺血等)、肾盂肾炎、白血病E. 丙氨酸氨基肽酶(APP)AAP是一种水解酶丙氨酸氨基肽酶测定可作为评价肾损伤的敏感指 标。
尿液中丙氨酸氨基肽酶升高:见于急性肾功能衰竭、急性肾炎、 肾恶性肿瘤、肾缺血、肾小管坏死、肾移植排斥反应、肾损伤表 2 肾损伤标志物的意义损伤部位可检岀的标志物肾小球选择通透性mAlb TRF> IgG、a2-MG腎小管重吸收al-MG. p2-MG> RBPx LYS近端小管刷状缘GGT. ALP、AAP近端小管溶酶体NAG、GAL肾小管胞质I.DH肾小管髓祥厚壁升支THP3. 其他新型标志物其他潜在的肾脏损伤风险和进展信号在成为可靠的疾病标志物前,还 需要进一步证据支持候选的标志物包括尿液蛋白绑定的晚期糖基化 终末产物(AGEs)、特定的氧化应激标志物和纤维化细胞因子,例如 结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子B(TGF-B )和脂肪酸结 合蛋白家族中的肾小管标志物新增的标志物包括成纤维细胞生长因 子23 (FGF-23),尿液IV型胶原蛋白以及循环或尿液微小核糖核酸 (microRNA)等。