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1、1,绝经后HR+晚期乳腺癌内分泌治疗策略,中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2013版）,中国进展期乳腺癌共识指南（CABC 2015）,ONCOLOGY PROGRESS,May 2015, Vol. 13, No. 3,4,一线内分泌治疗与化疗疗效类似,5,SD的病人仍可获得较长的OS,内分泌治疗优先的原因,一线内分泌治疗与化疗疗效类似 内分泌治疗SD的病人仍可获得较长的OS 内分泌治疗毒副作用小 简便经济,7,OS 76.5 月vs 41.7月 P=0.11,PFS 31.1月vs 19.2月 P=0.022,8,PFS 16.3月 VS 7.77 P0.0001,OS 48.08月 V
2、S 30.03 P0.0001,9,FANCY研究已在ClinicalTrial.gov网上注册,研究设计,目标人群: 绝经后激素受体阳性伴经一线化疗后疾病达到CR，PR或SD的晚期乳腺癌患者 干预措施：氟维司群500mg剂量，肌肉注射，于治疗第1天给予500mg，15天给予500mg，29天以及随后每28天给药1次500mg 研究终点 主要终点：CBR 次要终点：TTP，ORR，Safety,主要内容,内分泌治疗在HR+晚期乳腺癌治疗中的地位 内分泌治疗是HR+晚期乳腺癌一线治疗的优先选择 内分泌治疗是HR+晚期乳腺癌化疗后维持治疗的合适选择 HR+晚期乳腺癌内分泌治疗的选择策略 一线内分泌
3、治疗的选择策略 二线及后续多线内分泌治疗的选择策略,12,AIs vs TAM in MBC,进一步提高AI疗效的策略,内分泌药物之间的联合来提高AI的疗效 其它靶向药物与AI的联合来提高AI的疗效 更有效的药物来取代AI的地位,14,氟维司群联合阿那曲唑,研究设计CALGB (Alliance)40503,分层因素： 可测量疾病(是/否) 无病间隔(/24个月),来曲唑Bev一线治疗的多中心随机期临床,L+B：来曲唑+贝伐单抗 (每3周静脉注射15mg/kg),L：来曲唑2.5mg/d， 口服,N=352(计划) 绝经后 ER和/或PR+ HER2任何状态 先前未接受内分泌治疗的不能切除的局
4、部晚期乳腺癌(LABC)或转移性乳腺癌(MBC)患者,随机(1:1),主要终点：PFS，定义为随机分组到进展(RECIST v1.0)或全因死亡的时间 次要终点： OS、缓解率、临床获益率(CR+PR+SD6个月)、治疗相关毒性和相关终点,Dickler MN,et al. 2015 ASCO Abstract 501.,直至进展,周期=21天,内含同时进行的期研究：他莫昔芬贝伐珠单抗(未纳入此展示中),PFS,PFS： 进入实验到首次出现疾病进展或全因死亡的间隔,Dickler MN,et al. 2015 ASCO Abstract 501.,分层HR=0.75(95%CI,0.59-0.
5、96) 单边P值 0.016,PFS,中位随访PFS患者：39个月(0.8-70个月),风险例数,进入研究的月数,OS,Dickler MN,et al. 2015 ASCO Abstract 501.,存活率,风险例数,进入研究的月数,肿瘤缓解,疾病可检测和可用于缓解评估的患者(N=197),Dickler MN,et al. 2015 ASCO Abstract 501.,来曲唑 来曲唑+Bev 总缓解率 临床获益率 =CR+PR+SD24周,*双边P值采用fisher检测,百分比(%),19,PALOMA 1 研究,20,PALOMA 1 研究,PALOMA-1: PFS (ITT),C
6、I：置信区间 Finn RS, et al. AACR 2014; CT101.,AFI140714113,2015 NCCN,达沙替尼联合AI,一线AI治疗的转移性乳腺癌 分层因素 DFI2年 vs DFI2年 既往TAM治疗 vs 未接受过TAM治疗,随 机,来曲唑 2.5mg PO QD + 达沙替尼 100mg PO QD,来曲唑 2.5mg PO QD,如果出现疾病进展交叉至达沙替尼+来曲唑,S3-07,主要研究终点：临床获益率,*CBR=CR+PR+(SD6月),方案规定的可评价人群定义为接受研究治疗的合格入组患者（3例患者不符合入组标准） 35例PD的患者自L组交叉至L+D：交叉
7、患者的CBR=23%（8/35）；95%CI: 10%-40%,S3-07,无进展生存期（ITT人群）,S3-07,FIRST: 研究设计,雌激素受体阳性绝经后晚期乳腺癌患者随机化（1:1）、开放性一线治疗 （目标受试者数 n=200）,至进展时间随访,进展,氟维司群 500mg （第0、14，以及28天 500mg 肌肉注射 ，此后每隔28天重复给药）,进展,至进展时间随访,阿那曲唑 1mg （1 mg/日，口服）,总生存期随访,总生存期随访,26,OS：总生存期,Robertson et al. J Clin Oncol 2009 Robertson et al. Breast Cance
8、r Res Treat 2012,主要数据截止期后，进展由研究者确定,0,6,12,18,24,30,36,42,48,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,无进展存活患者比例,时间（月）,102,74,65,52,45,34,20,6,0,103,69,55,39,30,21,8,2,0,氟维司群 500mg,阿那曲唑 1mg,HR=0.66,95% CI (0.47, 0.92),p=0.01,氟维司群 500 mg,阿那曲唑 1 mg,风险患者数：,27,0,12,18,42,48,月,36,30,24,6,至进展时间（TTP ）,Robertson et al. Breast
9、 Cancer Res Treat 2012,正在进行中的 III 期研究： FALCON,进展,氟维司群 500mg + 安慰剂,生存期,之前未接受任何激素疗法的表现为雌激素受体阳性和/ 或孕激素受体阳性的转移性乳腺癌绝经后妇女,进展,生存期,阿那曲唑 + 安慰剂,无进展生存期分析在进展事件数为306例时进行 总生存期分析在死亡率为50%时进行,随机化 1:1 （n=450）,28,FALCON：在未经激素治疗的晚期乳腺癌方面比较氟维司群和阿那曲唑的临床试验 。政府标识号：NCT01602380 LA / MBC：局部晚期/转移性乳腺癌,主要内容,内分泌治疗在HR+晚期乳腺癌治疗中的地位 内
10、分泌治疗是HR+晚期乳腺癌一线治疗的优先选择 内分泌治疗是HR+晚期乳腺癌化疗后维持治疗的合适选择 HR+晚期乳腺癌内分泌治疗的选择策略 一线内分泌治疗的选择策略 二线及后续多线内分泌治疗的选择策略,TAM治疗AI失败乳腺癌疗效,Eur J Cancer 2003, 39(16):23102317. J Clin Oncol. 2012 Aug 1;30(22):2718-24.,31,EFECT研究,3期临床研究; N = 693 绝经后HR+晚期乳腺癌患者 在辅助或晚期一线阶段使用过非甾体类AI后疾病进展 (15% 患者在晚期治疗阶段未使用过内分泌治疗),首要终点 TTP 次要终点 ORR
11、, CBR, DOR, DoCB, OS,Abbreviations: AI, aromatase inhibitor; CBR, clinical benefit rate; DoCB, duration of clinical benefit; DOR, duration of response; HR, hormone receptor; ORR, objective response rate; OS, overall survival; TTP, time to progression. Chia S, et al. J Clin Oncol. 2008;26(10):1664-16
12、70.,氟维司群 500 mg d 1 250 mg day 14, 28, mo,依西美坦 25 mg/d,SoFEA研究 既往接受过非甾体类AI治疗的绝经后HR+晚期乳腺癌患者 氟维司群联合阿那曲唑与氟维司群或依西美坦单药相比疗效相似,3期临床研究; N = 750 绝经后HR+晚期乳腺癌患者 在辅助或晚期一线接受非甾体类AI后疾病进展,首要终点 PFS 次要终点 OS, ORR, 安全性,Abbreviations: AI, aromatase inhibitor; HR, hormone receptor; ORR, objective response rate; OS, overa
13、ll survival; PFS, progression-free survival. a Fulvestrant + anastrozole versus fulvestrant alone. b Fulvestrant alone versus exemestane alone. Johnston S, et al. EBCC 2012; abstract LBA2.,32,氟维司群 250 mg/mo + 阿那曲唑 1 mg/d,氟维司群 250 mg/mo,依西美坦 25 mg/d,| HR+HER2-ABC(progression on adjuvant) | Yiyuan Ma
14、| Off lable information included, internal education use only | Restricted,33,CBR, clinical benefit rate; DoCB, duration of clinical benefit; ORR, overall response rate; OS, overall survival; PFS, progression-free survival; QOL, quality of life. Di Leo A, et al. J Clin Oncol. 2010;28(30):4594-4600.,
15、CONFIRM 研究,33,PFS：主要终点,中位PFS: 氟维司群500mg 8.0个月 氟维司群250mg 4.0个月 HR 0.75; 95% CI 0.54, 1.03; P=0.078,无进展患者的比例,自随机分组开始的时间 (月),氟维司群 500 mg,氟维司群 250 mg,存在风险的患者数 氟维司群500 mg 氟维司群250 mg,111 110,64 53,44 32,33 23,23 16,17 8,14 7,12 6,9 5,5 4,5 3,1 1,0 0,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,
16、36,35,依西美坦 依维莫司 治疗晚期乳腺癌患者,依维莫司 10 mg PO qd + 依西美坦 25 mg PO qd (n= 485),安慰剂 PO qd + EXE 25 mg PO qd (n= 239),R,入组时间 2009年7月到2011年1月 涉及24个国家 研究终点： 主要: PFS （当地及中央评估） 次要: OS, ORR, 至ECOG体能状态评分下降时间, 安全性, 生活质量变化,.,2:1,直到疾病进展或出现严重毒性反应,N = 724 绝经后 ER+ 不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌 来曲唑或阿那曲唑治疗后疾病进展,36,EVE联合EXE显著延长患者PFS,Abbreviations: CI, confidence interval; EVE, e
