药理学问答题(同名11141)

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1、药理学研究的主要内容包括哪几个方面?(1)药物效应动力学(药效学):研究药物对机体的作用,包括药物的作用、作用机制等。(2)药物代谢动力学(药动学):研究机体对药物的作用,包括药物在体内的吸收、分布、生物转化和排泄过程,特别是血药浓度随时间变化的规律。(3)影响药效学和药动学的因素。药物的不良反应主要包括哪些类型?请举例说明。(1)副反应:如氯苯那敏(扑尔敏)治疗皮肤过敏时可引起中枢抑制。(2)毒性反应:如尼可刹米过量可引起惊厥,甲氨蝶呤可引起畸胎。(3)后遗效应:如苯巴比妥治疗失眠,引起次日的中枢抑制。(4)停药反应:长期应用某些药物,突然停药后原有疾病加剧,如抗癫痫药突然停药可使癫痫复发,

2、甚至可导致癫痫持续状态。(5)变态反应:如青霉素G可引起过敏性休克。(6)特异质反应:少数红细胞缺乏G-6-PD的特异体质病人使用伯氨喹后可以引起溶血性贫血或高铁血红蛋白血症。何谓药物的效应、最大效能和效应强度?(1)效应:是指药物与机体组织间相互作用而引起机体在功能或形态上的改变。(2)最大效能:是指在量效曲线上,随药物浓度或剂量的增加,效应强度也增加,直至达到最大效应(即为最大效能)。(3)效应强度:是指在量效曲线上达到一定效应时所需的剂量(等效剂量)大小。简述药物的作用机制。(1)特异性作用机制:大多数药物的作用来自药物与机体生物大分子之间的相互作用,这种相互作用引起了机体生理、生化功能

3、的改变。药物作用机制是研究药物如何与机体细胞结合而发挥作用的,其结合部位就是药物作用的靶点。药物作用靶点涉及:受体,酶,离子通道,核酸,载体,免疫系统,基因等。(2)非特异性作用机制:也有一些药物通过理化作用而发挥作用,如抗酸药中和胃酸等。(3)补充机体所缺乏的物质,如补充维生素、激素、微量元素等。根据跨膜信息传递机制,受体可以分为哪些类型?并各举一例说明。(1)G蛋白偶联受体:如肾上腺素受体。(2)配体门控离子通道受体:如GABA受体。(3)酪氨酸激酶受体:如胰岛素受体。(4)细胞核激素受体:如肾上腺皮质激素受体(5)细胞因子受体:如白细胞介素受体。6)其他酶类受体:如鸟氨酸环化酶等。注:酪

4、氨酸激酶受体、细胞因子受体又称为具有酪氨酸激酶活性的受体;细胞核激素受体又称为细胞内受体。何谓竞争性拮抗药?有何特点?拮抗药与激动药竞争同一受体而表现拮抗作用的药物。其特点是:与受体结合是可逆的;效应决定于两者的浓度和亲和力;在不同浓度竞争拮抗药存在时,激动药的量效曲线平行右移,最大效应不变。何谓非竞争性拮抗药,有何特点?拮抗药与激动药不是通过竞争同一受体而表现拮抗作用,其特点是:拮抗药与受体结合后能改变效应器的反应性;它不仅使激动药量效曲线右移,而且抑制最大效应;能与受体发生不可逆结合的药物也能发生类似效应。何谓首关消除,它有什么实际意义?(1)首关消除(首过消除):是指某些药物口服后经肠道

5、吸收先进肝门静脉,在肠道或肝脏时经灭活代谢,最后进入体循环的药量减少。即口服后在进体循环到达效应器起作用之前,先经肠道或肝脏多数被灭活,称为首关消除。(2)实际意义:有首关消除的药物(如利多卡因,硝酸甘油)不宜口服,可改为舌下或直肠给药,或者加大给药剂量。但治疗血吸虫病的吡喹酮虽有首关消除,还应口服给药,因口服吸收后门静脉浓度高,有利于杀灭寄生在此处的血吸虫;之后经肝脏代谢,又可使全身不良反应减轻。影响药物在胃肠道吸收的因素有哪些?药物本身的性质;剂型和药物的溶解度;胃内容物、胃排空速度、胃肠蠕动情况;肝脏对药物的消除作用,如口服药物大部分在进入体循环前被肠道或肝脏消除则称为首关消除。试述药物

6、与血浆蛋白结合后结合型药物药理作用特点。药物吸收入血,与血浆蛋白结合后称为结合型药物,主要有以下特点:(1)结合型药物一般无药理活性:不易穿透毛细血管壁,血脑屏障及肾小球,而限制其进一步转运,但不影响主动转运过程。(2)结合是可逆的,药物可逐步游离出来,发挥其作用,故结合型药物可延长药物在体内的存留时间,即结合率越高,药物作用时间相应越长。(3)这种结合是非特异性的,有一定限量,受到体内血浆蛋白含量和其他药物的影响。何谓肝药酶的诱导和抑制?各举一例加以说明。(1)肝药酶诱导:有些药物能增强肝药酶活性,使其他在肝脏内生物转化药物的消除加快,导致这些药物的药效减弱,称为肝药酶的诱导,如苯巴比妥、利

7、福平、苯妥英。(2)肝药酶抑制:有些药物则能抑制肝药酶活性,使在其他肝脏内生物转化药物的消除减慢,导致这些药物的药效增强,称为肝药酶的抑制,如异烟肼、氯霉素、西米替丁等。什么是药物的表观分布容积(Vd)?有何意义?(1)Vd:是指药物吸收达到平衡或稳态时,按照血药浓度(C)推算体内药物总量(A)在理论上应占有的体积容积,即:Vd (L) A (mg) / C (mg/L)。(2)意义:可从Vd的大小了解该药在体内的分布情况,即Vd大的药物,其血浆浓度低,主要分布在周围组织内;Vd小的药物,其血浆浓度高,较少分布在周围组织。可从Vd的大小,从血浆浓度算出机体内药物总量;或可算出要求达到某一血浆有

8、效浓度所需的药物剂量。试述药物血浆半衰期的概念及实际意义。药物半衰期(t1/2)是指血浆药物浓度下降一半所需时间,以t1/2来表示,反映血浆药物浓度消除情况。其意义为:临床上可根据药物的t1/2确定给药间隔时间; t1/2代表药物的消除速度,一次给药后,约经5个t1/2,药物被基本消除;估计药物达到稳态浓度需要的时间,以固定剂量固定间隔给药,经5个t1/2,血浆药物浓度达到稳态,以此可了解给药后多少时间可达到稳态治疗浓度。简述生物利用度及其意义是指经任何途径给予一定剂量的药物后达到全身血循环内药物的百分率,用F来表示,F (A / D) 100,D为服药量,A为进入体循环的药量。绝对生物利用度

9、:血管外给药(如口服)的AUC与静脉注射AUC相比的百分比。相对生物利用度:对同一血管外给药途径的某一种药物制剂的AUC与相同标准制剂的AUC相比的百分比。生物利用度是评价药物制剂质量的一个重要指标。影响药物效应因素在机体方面有哪些?影响药物效应因素在机体方面有年龄,性别,遗传因素,特异质反应,疾病状态,心理因素,以及长期用药引起的机体反应性变化等。列举新斯的明的临床应用及禁忌证。(1)临床应用:治疗重症肌无力; 手术后腹胀气与尿潴留; 阵发性室上性心动过速;非除极化型肌松药(筒箭毒碱等)中毒的解救。(2)禁忌证:机械性肠梗阻; 尿路梗阻; 支气管哮喘。有机磷酸酯类中、重度中毒时用哪些药物解救

10、?试述它们的解毒机制。(1)及早、足量、反复地注射阿托品,能迅速解除有机磷酸酯类中毒时乙酰胆碱(ACh)大量存在而产生的M样症状,但对N样症状几无作用,且无复活胆碱酯酶(ChE)的作用。(2)胆碱酯酶复活药(碘解磷定):可使ChE复活,及时地水解积聚的ACh,消除ACh过量引起的症状,对阿托品不能制止的骨骼肌震颤亦有效。(3)两者合用可增强并巩固解毒疗效。简述阿托品的药理作用。(1)抑制腺体分泌。(2)扩瞳,升高眼内压,调节麻痹。(3)松弛内脏平滑肌。(4)治疗剂量减慢心率,较大剂量增加心率,拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心律失常。(5)治疗量时对血管和血压无明显影响,大剂量阿托品有

11、解除小血管痉挛的作用,以皮肤血管扩张为主。(6)大剂量时兴奋中枢,出现焦虑不安、多言、谵妄;中毒剂量常致幻觉、定向障碍、运动失调和惊厥等,也可由兴奋转为抑制,出现昏迷和呼吸麻痹。试述阿托品的临床应用。(1)解除平滑肌痉挛,用于缓解内脏绞痛和膀胱刺激症状。(2)抑制腺体分泌,用于麻醉前给药、盗汗和流涎。(3)眼科用于治疗虹膜睫状体炎、验光、眼底检查。(4)治疗缓慢型心律失常,如窦性心动过缓、房室传导阻滞。(5)抗休克,用于暴发性流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎等。(6)解救有机磷酸酯类中毒。试述阿托品的不良反应及禁忌证。(1)副反应:口干、乏汗、心率加快、视物模糊、排尿困难等(2)中枢毒性:大剂量时

12、可出现中枢兴奋,甚至谵妄、幻觉、惊厥;严重中毒时可由兴奋转为抑制,出现昏迷和呼吸麻痹等。(3)禁忌证:青光眼、前列腺肥大等。试述东莨菪碱的药理作用和临床应用。(1)东莨菪碱小剂量引起镇静,较大剂量引起催眠,临床可用于麻醉前给药。(2)东莨菪碱抑制前庭功能、大脑皮层、胃肠蠕动,可用于预防晕动病。(3)由于东莨菪碱的中枢抗胆碱作用,可缓解震颤麻痹的流涎、震颤、肌肉强直。(4)大剂量东莨菪碱可引起麻醉,是中药麻醉药洋金花的主要成份。简述山莨菪碱的药理作用及临床应用。(1)药理作用:山莨菪碱是M受体阻断药,能对抗乙酰胆碱所致的平滑肌痉挛和抑制心血管的作用,但比阿托品稍弱,也能解除小血管痉挛,改善微循环

13、。但它的抑制唾液分泌和扩瞳作用仅为阿托品的1/101/20,因不易穿透血脑屏障,故中枢兴奋作用很少。(2)临床应用:适用于感染性休克和内脏平滑肌绞痛。试比较筒箭毒碱和琥珀胆碱的肌松作用的特点。两药肌松作用特点比较如下:筒箭毒碱 琥珀胆碱;临床用量有神经节阻断作用 临床用量无神经节阻断作用;抗胆碱酯酶药拮抗其肌松作用 抗胆碱酯酶药增强其肌松作用;乙醚、氨基苷类抗生素加强其肌松作用 连续用药可产生快速耐受 肌松前不会引起肌束颤动 肌松前出现肌束颤动 肾上腺素受体激动药有哪些类型?各举一代表药。(1)a受体激动药:a1、a2受体激动药,去甲肾上腺素;a1受体激动药,去氧肾上腺素;a2受体激动药,可乐

14、定。(2)a、b受体激动药:肾上腺素。(3)b受体激动药:b1、b2受体激动药,异丙肾上腺素;b1受体激动药,多巴酚丁胺;b2受体激动药,沙丁胺醇。简述肾上腺素的药理作用和临床应用(1)药理作用:心脏:加强心肌收缩性,加速传导,加速心率,提高心肌的兴奋性。血管:主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌,收缩皮肤粘膜、内脏血管(尤其肾血管);骨骼肌血管则舒张。血压:引起收缩压升高,舒张压不变或降低;大剂量时收缩压和舒张压都升高。支气管:舒张支气管平滑肌;抑制肥大细胞释放过敏性物质如组胺等;收缩支气管粘膜血管,消除支气管粘膜水肿。提高机体代谢。(2)临床应用:心脏骤停;过敏反应;支气管哮喘的急性发作;与

15、局麻药配伍及局部止血。肾上腺素受体阻断药有哪些类型?每类各列举一个代表药。(1)a受体阻断药:a1、a2受体阻断药,酚妥拉明;a1受体阻断药,哌唑嗪;a2受体阻断药,育亨宾;(2)b受体阻断药:b1、b2受体阻断药,普萘洛尔;b1受体阻断药,阿替洛尔;a、b受体阻断药,拉贝洛尔。简述酚妥拉明的药理作用及临床应用。(1)药理作用:选择性阻断a受体,拮抗肾上腺素的a型作用,表现为血管扩张,外周阻力降低,血压下降,心率加快,心肌收缩力加强,心输出量增加等。(2)临床应用: 外周血管痉挛性疾病;去甲肾上腺素外漏时作局部浸润注射,缓解血管收缩作用;嗜铬细胞瘤诊断与辅助治疗;抗休克;其他药物治疗无效的心肌梗死及充血性心力衰竭。试述b肾上腺素受体阻断药的药理作用。(1)b受体阻断作用:抑制心脏,增高外周血管阻力,但可降低高血压病人的血压;可诱导支气管平滑肌收缩;延长用胰岛素后血糖恢复时间;抑制肾素释放。(2)内在拟交感活性:部分药物有这一作用。(3)膜稳定作用:大剂量时可有。(4)其他:抗血小板聚集,降低眼内压等。试述b肾上腺素受体阻断药的临床应用及禁忌证。(1)临床应用:抗心律失常;治疗心绞痛和心肌梗死;治疗高血压;其他:治疗甲状腺功能亢进和甲状腺功能亢进危象、青光眼、偏头痛、肌震颤等。(2)禁忌证:心功能不全;窦性心动过缓和重度房室传导阻滞;支气管哮喘;其他:肝功能

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