《超敏ctni-&-ntprobnp检测的临床应用》由会员分享，可在线阅读，更多相关《超敏ctni-&-ntprobnp检测的临床应用（51页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、超敏cTn I & NTproBNP检测的临床应用,急性冠脉综合症的生物化学标志物 前炎症细胞因子: 白介素6（IL-6） 斑块不稳定性: 髓过氧化酶( MPO) 斑块破裂: 可溶性细胞表面分化抗（sCD40L) 急性期反应物: C反应蛋白（hs-CRP） 局部缺血: 缺血修饰白蛋白（IMA） 坏死: - 肌钙蛋白（cTnI or cTnT) - 肌红蛋白（MYO） - 肌酸激酶同工酶（CK-MB) 心肌功能障碍 - 脑利钠肽（BNP) - N末端脑利钠肽前体（NTproBNP),3,早期心脏标志物释放的动力学,4,各心肌标志物的诊断性能比较,敏感的cTnI检测可在胸痛发生三小时后作出心梗诊断
2、 肾功能不正常时，cTnT会有假性升高,心梗全球统一新定义(2007年),由全球特别研究组和美国国家临床生化研究院达成一致的指导原则: 欧洲心脏学会(ESC) 美国心脏协会(AHA) 美国心脏病学会基金会(ACCF) 世界心脏病联合会(WHF) 定义: 临床上有持续心肌缺血症状, 并存在心肌坏死才使用心肌梗死 (MI)这一术语。 心梗诊断标准: 有缺血症状的患者，在症状首次出现的24小时内，至少有一次出现 cTn 浓度高于正常参考人群的99%分位值，才能诊断心肌梗死(MI)。 分析注意事项: 检测方法在99%分位值的不精密度要满足CV10% J am Coll Cardiol 2007;50:
3、2173-95 当前状况：市场上大部分TnI和TnT检测产品,在99%分位值水平时并不能满足CV 10%的原则,如何定义高敏肌钙蛋白检测?,须能满足ESC/ACC 新的指导原则: 在正常参照人群的99%分位值这水平时,检测方法的总变异系数CV10%,什么是99分位值？,这是一种统计学中的计算方法，如计算参考群体中的临界值和值分布。 例子：cTnI检测的99分位值计算 要求：100例没有心脏疾病的健康者 方法：对这100例健康者进行检测，列出所有的值，删除最高值，如下所列 检测结果 患者例数 0.021 100删除 0.020 99 99分位 0.019 98 0.018 97 0.017 96
4、 . . . . 0.003 0,在99分位值浓度水平，CV10%，才能准确检测出cTn的变化 在99分位值浓度水平，如10%CV%20%，该方法检测cTn变化的灵敏性下降，但并不会引起假阳性的结果，因而临床可接受 在99分位值浓度水平，如CV20%，不推荐其应用于临床,变异系数(CV),Jaffe AS, Apple FS, Morrow DA, et al. Being rational about (im)precision: a statement from the Biochemistry Subcommittee of the Joint ESC/ACCF/AHA/WHF Task
5、 Force for the definition of myocardial infarction. Clin Chem,2010, 56: 941-943.,PATHFAST的特点,化学发光酶联免疫技术 cTnI的99%分位值0.02ng/ml, CV%10% 同步6个通道，样本和项目均可任意组合 全定量检测：cTnI，Myo，CKMB，NTproBNP，D-Dimer，hsCRP 15分钟完成6个测试 全血/血浆样本 定标溯源到国际标准 第三方质控 与LIS系统双向联网 制造商：LSI美迪恩斯株式会社,2009年美国的临床研究数据,PATHFAST,注册患者：急诊室胸疼发生6小时内的19
6、4个患者 AMI诊断：初期ER评估中使用ESC/ACC导则（依据出院时的最终诊断） 临界值(99分位值)：三菱PATHFAST: 0.02ng/mL, 西门子 Stratus CS: 0.07 ng/mL,13,13,普通cTnI检测与高敏cTnI检测的直接比较,103例有心肌损伤的患者到急诊室的首次检测中，60%患者的高敏cTnI检测结果呈阳性，而同时进行的普通cTnI检测结果都为阴性。,一次超敏TnI检测即能对AMI做出正确诊断 检测时间 检测出MI（%） 胸痛发作0-6h 87.7% 胸痛发作6-12h 94.5% 胸痛发作12h 100% 入院后 3h后 100% 6h后 100% 引
7、自：Keller等.新英格兰医学杂志 2009;361:858-867.,早期cTnI的变化可帮助诊断MI,并独立于诊断临界值,381名伴有ACS症状的急诊病人 52名（13.6%）诊断为心梗 - 以99%分位值为临界值,连续监测可提高临床特异性！ 超敏cTnI检测可以使MI诊断提前2小时,Apple Clin Chem 2009,目的: 评价心肌梗死全球统一定义: 以cTn 正常参考上限99%分位值为诊断临界值, 结合在24小时内2次cTn检测结果变化20%, 在临床实际应用的效应. 方法: 284例因胸痛怀疑ACS到急诊室就诊的, 首次检测cTnI0.10ng/ml的病例(原WHO临界值)
8、. 随后的24小时内追踪复查cTnI . 结果: 在这284病例中,首次检测时cTnI0.04ng/ml(99%分位值, ADVIA)有109例(38.4%), 但第二检测cTnI结果变化20%则只有66名(23.2%). 在这66名患者中,最终诊断为AMI的有37例, 而剩下29例在跟踪的6个月中,其发生ACS的风险明现升高. Am J Clin pathol 2008; 130, 964-968,医院执行新ESC/ACC指南比例越高, 其院内病人死亡率越低,LLD: 最低检测限 99%: 正常人群的99%分位值 URL: 厂商提供的心梗诊断临界值,Clinical Chemistry 53
9、, 4, 552-574, 2007,病人就诊后24小时内的cTnI 检测结果与就诊后30天内发生MI 或6个月内死亡的病人数(%)的关系,*,总结： 超敏肌钙蛋白检测的意义,一次阴性预测值（无心肌梗死）95%，达到传统方法的连续检测 只有极早就诊的患者可能阴性，3小时后再次检测可使心肌梗死的诊断敏感性达100% 超敏肌钙蛋白提高了分析特异性和灵敏性 有利于更早期发现ACS患者和AMI的早期诊断 有利于早期发现和判断心脏事件发生的危险 2011ESC NSTACS指南,非ACS cTn升高的病因探讨,引起心肌细胞膜渗透性增高的因素: 如脓毒症,炎症(SIRS),心肌炎等. 心肌供氧受到影响:低
10、血压,贫血,心动过速,心衰等 这些cTnI升高一般不会像ACS那样呈现持续上升的趋势 在一项对21名没有ACS,但cTnI升高的病人的研究中,发现: 心动过速: 28% 心包炎: 10% 心衰: 5% 剧烈运动: 10% 无明确诱因: 47%,23,N末端脑钠肽前体检测 (NT-proBNP),24,心衰标志物在心衰诊治中的重要性,无症状心衰/症状性心衰发病率,早期/轻度心衰往往没有心室结构的改变，症状也不明显早期，诊断比较困难 50的心衰患者不能获得及时诊断 在表现为呼吸困难的患者中，只有2035的患者是心衰所致,心衰的早期诊断有助于早期及时干预治疗改善预后 有效的排除非心源性呼吸困难也非常
11、重要,25,BNP 和 NT-proBNP 的释放,BNP和NTproBNP关键不同点 特点 BNP NT-proBNP 成份 BNP分子（32个氨基酸） NT-proBNP（76个氨基酸） 生物活性 有 无 半衰期 20分钟 120分钟 清除机制 通过与BNP清除受体结合而清除 经肾小球滤过清除 体外室温稳定性 4小时 72小时以上 (方法依赖性；标本采集 后BNP马上开始降解) 是否受重组BNP药物影响 是 否,NTproBNP与BNP检测在诊断 早期轻度心衰方面的比较,结果 尤其在检测心衰I-II级，心室射血分数(EF) 在35% 50%的病人时，NT-proBNP检测 的优势更明显。
12、在区分正常人群与轻度心衰病人时， NT-proBNP检测比BNP检测显示出更大的 优越性(P0.01)。,32,NT-proBNP评估急性充血性心衰的多中心 国际性荟萃分析 （ICON研究） The Value of NT-proBNP for the Evaluation of Acute CHF: A Multicenter, International Meta-Analysis of 1256 Subjects The ICON study James L. Januzzi, Jr., Roland RJ van Kimmenade, John Lainchbury, Antoni B
13、ayes-Genis, Yigal M. Pinto, A. Mark Richards, Massachusetts General Hospital, Boston, MA,Eur Heart J 2006; 27:330,33,NTproBNP 对进行充血性心衰的评估,方法：四个研究中心,1256例有急性呼吸困难的症状的患者 目的：分析了NT-proBNP诊断急性充血性心衰不同年龄层的 理想临界值 结果：多变量回归分析显示NT-proBNP升高是急性充血性心 衰的最强预测指标,Januzzi et al. Eur Heart J 2006,34,NTproBNP 诊断和排除急性充血性心衰
14、的理想临界值,Januzzi et al. Eur Heart J 2006,以患者年龄和肾功能状况作调整后的临界值,PRIDE 的研究, n=600 60 ml/min: 450 pg/ml 50 岁, GFR 60 ml/min: 900 pg/ml 不管任何年龄, GFR 60 ml/min: 1200 pg/ml,Januzzi, JL, in press, 2004. Anwaruddin S, et al, in press 2005.,36,NTproBNP 检测结果与急性冠脉综合征病人的预后相关,Kaplan-Meier curves for the cumulative pr
15、obability of death during 1 year for patients stratification based on quartiles for NT-proBNP,James et al. Dialogues in Cardiovasc Med 2005,NTproBNP对不稳定心绞痛预后评估作用,James, et al. NTproBNP and Prediction of Mortality and MI in Unstable CAD. Circulation 2003;108:275-281.,NTproBNP对急性心衰的预后评估,近期预后 ICON的研究报道,预测76天内死亡风险的最佳截点为5180pg/mL. 远期预后 P
