难治性高血压诊断治疗中国专家共识资料

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1、中国医学前沿杂志(电子版) 2013 年第 5 卷第 6 期5 专题笔谈 难治性高血压诊断治疗中国专家共识 孙宁玲 1,霍勇2,王继光3,李南方4,陶军5,李勇6,严晓伟7,蒋雄京8,李学旺9(1. 北京大学人民医 院 心脏中心,北京 100044 ; 2. 北京大学第一医院 心内科,北京 100034 ; 3. 上海市高血压研究所, 上海 200025 ; 4. 新疆维吾尔自治区人民医院 高血压诊断治疗研究中心,乌鲁木齐 830001 ; 5. 中山 大学附属第一医院 心内科,广州 510080 ; 6. 复旦大学附属华山医院 心内科,上海 200040 ; 7. 中 国医学科学院北京协和医

2、院 心内科,北京 100730; 8. 中国医学科学院阜外心血管病医院 高血压中心, 北京 100037 ; 9. 中国医学科学院北京协和医院 肾内科,北京 100730) 通讯作者:孙宁玲 Email:nlsun 霍 勇 Email:huoyong 难治性高血压 难治性高血压诊断治疗中国专家共识 孙宁玲,霍勇,王继光等 肾动脉交感神经消融术治疗顽固性高血压 : 过去、现在和未来 卢成志 1 前言 难 治 性 高 血 压(resistant hypertension,RH) 是高血压治疗中的一个难点。随着人口老龄化以及 肥胖、睡眠呼吸暂停低通气综合征、慢性肾脏病等 疾病的增多,RH 成为越来越

3、常见的临床问题。血 压控制不良会导致心、脑、肾等靶器官损害,从而 促进临床血管事件的发生,积极有效地使血压达标 是高血压治疗的重要环节。影响血压难以达标的因 素较多,包括患者的不良生活方式、患者的依从性 差、药物治疗的不足或不规范以及继发性高血压等 多方面。有效的诊断以及合理的药物治疗是控制 RH 的重要手段,近年,介入性治疗方法的引进也 为 RH 提供了治疗机遇。本共识旨在归纳 RH 的临 床特点、诊断评估方法以及最佳血压控制的治疗策 略。通过总结目前对 RH 的认识,呼吁广大临床医 生关注并正确地诊治 RH,从而进一步规范和提高 我国的高血压防治水平。 2 RH 的定义 在改善生活方式的基

4、础上,应用了合理可耐受 的足量 3 种或 3 种以上降压药物(包括利尿剂)1 个月以上血压仍未达标,或服用 4 种或 4 种以上降 压药物血压才能有效控制,称为 RH1-3。 3 RH 的流行病学及患病率 目前,RH 患病率并不十分清楚,我国还没 有准确的流行病学数据,但可以参考近年来几个 临床试验中血压未达标的比例。ASCOT(anglo- scandinavian cardiac outcomes trial-blood pressure lowering arm)试验结束时,血压未达标患者的比 例为 47% 糖尿病患者血压 130/80 mm Hg(1 mm Hg 0.133 kPa)

5、,非糖尿病患者 140/90 mm Hg4; ACCOMPLISH(avoiding cardiovascular events through combination therapy in patients living with systolic hypertension)试验结束时,血压未达 标患者的比例为 26%(不论是否患有糖尿病,血 压 140/90 mm Hg)5。两个试验入选的都是具有 高心血管病风险的高血压患者,这些患者中 RH 的 比例可能较高。据 2008 年美国心脏协会(AHA) 关于 RH 诊断、评估和治疗的科学声明中所述 : 小 样本研究显示,RH 的患病率在普通门

6、诊中约为 5%1。参考近几年的临床试验结果,结合来自经常 6 专题笔谈 中国医学前沿杂志(电子版) 2013 年第 5 卷第 6 期 就诊的高血压患者的数据以及高血压研究中心的现 有数据,推算 RH 病的患病率约为 5% 30%6。 4 RH 的病因及病理生理学机制 RH 的病因及病理生理学机制是多方面的。有 基本病因,也有中枢及局部的神经体液机制等。高 盐摄入、肥胖、颈动脉压力反射功能减退是高血压 患者血压难以控制的基本原因。在此基础上,循环 和组织中的肾素-血管紧张素-醛固酮系统 (RAAS) 的激活以及中枢或局部组织(特别是肾脏)交感神 经活性的过度增高会启动炎性因子、氧化应激过程 并促

7、发动脉硬化和动脉粥样硬化的发生和进展,加 重了血管结构和功能的异常,从而使增高的血压难 以获得控制。研究显示,交感神经以及 RAAS 的 活性增强及持续存在是RH的重要发病机制之一 7。 临床和实验数据也表明,多重因素共同影响交感神 经及 RAAS 的激活, 如胰岛素抵抗、 脂肪细胞因子、 内皮细胞功能障碍、间歇性低氧血症、体内容量负 荷过高、醛固酮等作用于中枢神经系统以及动脉化 学感受器和压力感受器的功能失调等。 肾脏在 RH 的发病过程中具有重要作用。其 中,肾脏局部交感神经过度激活是 RH 的发病基础 以及重要的病理生理学机制之一。肾交感神经由传 入纤维和传出纤维组成。肾交感神经传入纤维

8、的过 度激活可以增强中枢交感神经系统的活性,使全身 交感神经活性亢进,肾上腺素释放增加,从而引起 肾脏、心脏和血管等靶器官的结构和功能改变,从 而导致高血压的维持和进展。肾交感神经传出纤维 的过度兴奋则可产生和分泌过多的去甲肾上腺素, 使肾血管收缩,肾血流量减少,进而激活肾脏和全 身 RAAS; 还使得入球小动脉收缩强于出球小动脉, 进而出现肾小球滤过率减少、水钠重吸收增多 ; 同 时,受刺激的颗粒细胞释放肾素,也进一步激活 RAAS。上述病理生理过程加剧了血压水平升高, 参与 RH 的维持与进展 8-10。 5 RH 的诊断方法 5.1 血压测量作为主要诊断手段 11 5.1.1 基本诊断方

9、法 诊室血压测量 : 坐位、非同 日测量 3 次以上血压,血压未达标时需同时建议测 量双侧上臂血压,当两侧血压相差 20 mm Hg 以上 时,建议增加双侧下肢血压的测量。 5.1.2 常规诊断方法 在诊室血压测量的基础上, 建议进行连续家庭血压测量和 24 小时动态血压测 量,以便排除白大衣效应、了解血压的特殊形态等 (如 : 杓型、非杓型、超杓型、晨峰现象和清晨高 血压) 。 (1)家庭自测血压 建议新诊断的高血压患者连续 2 周、血压波动 明显的患者连续 3 7 天,早晚 2 次(早在晨起服 药前测定,晚在晨起服药后至少 12 小时或睡前测 定)进行家庭自测血压,每次测量 3 遍,计算最

10、接 近的 2 次血压的平均值。 家庭自测血压 135/85 mm Hg 可诊断为高血 压。 家庭自测血压表选择 : 建议采用上臂式肱动脉 全自动血压表, 自动血压表均应是通过欧盟、 英国、 美国认证的血压表。建议患者把全自动血压表带到 诊室, 以便检查患者的测量技术及仪器的准确性 (与 水银血压计对比) 。 不适宜进行家庭自测血压的人群 : 情绪障碍和 焦虑患者。 (2)24 小时动态血压监测(ABPM) 目的 : 了解全天血压的波动以及增高的程度, 排除假性高血压。 高 血 压 的 诊 断 标 准 :全 天(24 小 时 ) 130/80 mm Hg, 白 昼 135/85 mm Hg, 夜

11、 间 120/70 mm Hg10,全天 24 小时监测的有效次数达 85% 以上为有效检测。 不适宜人群: 肥胖者臂围 40 cm,严重失眠, 长期夜班者。 5.2 鉴别影响血压控制不良的原因,进一步排除 假性 RH (1)血压测量方法不正确 : 是假性 RH 的常见 原因。例如,患者背部没有支撑可使舒张压升高, 双腿交叉可使收缩压升高 ; (2)治疗依从性 : 分析患者是否持续按医嘱服 药 ; (3)是否服用影响血压的药物(甘草、非甾体 类抗炎药物、口服避孕药物、类固醇药物、环孢素、 中国医学前沿杂志(电子版) 2013 年第 5 卷第 6 期7 专题笔谈 促红素、麻黄素等) ; (4)生

12、活方式因素 : 是否存在高盐摄入、过度 焦虑、大量吸烟、重度肥胖、慢性疼痛等 ; (5)是否存在高血压药物治疗不充分(药物用 量不足或未使用利尿剂或联合方案不正确) ; (6)寻找继发性高血压的线索。 6 RH 中继发性高血压的鉴别 近年,随着对高血压病因认识的深入和临床诊 断技术的提高,继发性高血压的检出率明显增高, 继发性高血压往往具有血压水平较高、多种降压药 物治疗血压仍然难以控制以及通过针对病因的治疗 可以使血压得到明显控制甚至恢复至正常的临床特 点。因此,鉴别出继发性高血压并加以相应的治疗 是控制 RH 的关键环节之一。对所有 RH 均应该警 惕继发性高血压的可能性, 需要注意从病史

13、、 症状、 体征及常规实验室检查中排查继发性高血压。 6.1 RH 中常见的继发性高血压的种类 睡眠呼 吸暂停综合征 ; 原发性醛固酮增多症 ; 肾实质 性高血压; 肾血管性高血压; 嗜铬细胞瘤。 同时, 应警惕精神心理因素所导致的难以控制的高血压。 6.2 常用于继发性高血压鉴别的基本检查内容包 括 血常规、尿常规、血电解质、血肌酐、血糖、 血脂、 24 小时尿钠、 钾, 以及颈动脉超声、 心脏超声、 肾脏超声和眼底检查等,记录身高、体重计算体重 指数(BMI) 、按照 MDRD 公式计算估算的肾小平 滤过率(eGFR)等。 6.3 对怀疑有继发性高血压的患者,进一步进行 相应的专科检查,避

14、免漏诊、误诊的同时,也要避 免过度检查 主要检查内容包括 :肾动脉超声和 CT; 肾上腺 CT, 血浆醛固酮 / 肾素及其比值的测定, 醛固酮抑制或激发试验 ; 血、尿儿茶酚胺测定以及 131 碘MIBG 闪烁扫描示踪 ; 皮质醇节律和地塞米 松抑制试验 ; 睡眠呼吸监测 ; 必要时对患者进行精 神心理评估。 专科检查方法的选择应基于高血压患者特殊的 临床表现和相应的实验室检查提供的基本线索,围 绕着疑似病因进行相应的专科检查,避免盲目地进 行继发性高血压的病因筛查。针对病因明确的继发 性高血压,应有的放矢地进行相应的药物、器具和 手术治疗以提高降压治疗的有效性和治愈率。病因 的诊断对于继发性

15、高血压患者治疗策略的选择和预 后的判断具有十分重要的意义。 7 RH 的治疗 7.1 矫治不良生活方式 这些措施主要包括 : 减 轻体重 12,13 ; 适度酒精摄入,建议大多数男性每日 不超过 2 杯(红酒 300 ml 以内, 啤酒 600 ml 左右) , 女性或较低体重的人减半 14 ; 限盐,建议食盐量 6 g/d15-17; 高纤维、低脂饮食 18; 增加体力活动, 每天进行 50% 最大耗氧量强度的有氧运动至少 30 分钟,且每周尽量多的天数进行体力活动 19,20。同 时注意心理调节,减轻精神压力,保持心理平衡。 7.2 药物治疗 7.2.1 药物治疗原则 在纠正不良生活方式的

16、同时 还要注意降压药物的合理使用。药物选用的原则包 括 : 停用干扰血压的药物 ; 正确地使用利尿剂。同 时注意合理的联合用药(包括单片固定复方制剂) , 以达到最大降压效果和最小不良反应。在药物治疗 中应尽量应用长效制剂,以有效控制夜间血压、晨 峰血压以及清晨高血压,提供 24 小时的持续降压 效果 ; 另外,必须遵循个体化原则,根据患者具体 情况和耐受性,选择适合患者的降压药物。 7.2.2 药物治疗方法 需要联合 3 种不同降压机 制的药物,应选择长效或固定复方制剂以减少给药 次数和片数。酌情将全天用药 1 次或分成早、晚服 用,以控制全天血压。避免使用影响降压效果的药 物或减至最低剂量(表 1) 。 7.2.3 治疗药物的选择 对于高肾素及高交感活性 (以心率及血浆肾素活性作为基本判断标准)的患 者以肾素 - 血管紧张素系统(RAS)抑制剂 血管 表 1 影响降压效果的药物

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